激活骨髓和淋巴因子激活的杀伤细胞生物活性的实验研究

目的 :证实激活骨髓 (Activated bone marrow,ABM)具有与淋巴因子激活的杀伤 (LAK)细胞不同的生物学效应。方法 :应用重组白细胞介素 - 2 (r IL - 2 )、抗 CD3 单抗体外激活骨髓和外周血单个核细胞 ,以 MTT比色分析法测定 ABM、L AK细胞的杀伤活性 ,采用甲基纤维素半固体培养法进行粒 -巨噬细胞系祖细胞 (CFU- GM)、红系祖细胞 (BFU- E)培养。结果 :r IL- 2 +抗 CD3 单抗激活的 ABM组杀伤活性最强 (6 5 .8± 9.2 ) % ,r IL - 2激活的 ABM组次之为 (5 6 .3± 7.9) % ,活性强于相同条件下的 L AK组 ,两组差异具有显著性 (P<0 .0 1)。增殖倍数与相同条件下的 LAK细胞相比差异亦具有显著性。体外激活 3～ 5 d的 ABM与同期培养的未激活的骨髓细胞相比 BFU- E、CFU- GM形成率差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,LAK细胞则不具有造血祖细胞活性。结论 :ABM的杀伤活性和增殖效应明显强于 L AK细胞 ,且能保持造血祖细胞活性 ,抗 CD3 单抗能够促进 r IL - 2诱导的 ABM抗肿瘤活性和增殖效应 ,不损伤造血祖细胞活性 ,是优于 LAK细胞的过继免疫疗法。

IL-2、IL-4和IL-7体外诱导人外周血淋巴因子激活的杀伤细胞效应的比较

比较了淋巴因子ＩＬ－２、ＩＬ－４和ＩＬ－７在体外诱导健康人外周血淋巴因子激活的杀伤 （ＬＡＫ）细胞活性的效应。结果表明，ＩＬ－７可单独，亦可与ＩＬ－２、ＩＬ－４协同诱导ＬＡＫ细胞，而且ＩＬ－７ 诱导ＬＡＫ细胞的效应不被抗ＩＬ－２、抗ＩＬ－４所抑制。ＩＬ－７单独诱导的ＬＡＫ细胞活性高峰迟于ＩＬ－ ２或ＩＬ－４所诱导的活性高峰，且与增殖反应曲线一致。抗ＣＤ８抗体明显抑制ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞 的效应，而ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应不能被抗ＮＫＨ－１所抑制。提示：ＩＬ－７ 激活ＬＡＫ细胞的效应 机制不依赖ＩＬ－２和ＩＬ－４，并很可能成为肿瘤过继治疗中的重要淋巴因子。

脐血淋巴因子激活的杀伤细胞杀瘤活性的研究

目的研究脐血来源的淋巴因子激活的杀伤细胞用于过继免疫治疗的可行性。方法从脐血中分离出单个核细胞,用IL-2刺激扩增;用FCM检测表型变化,MTT比色法检测其对SKOV6及K562细胞的杀伤活性,并与用同样方法所得外周血来源的淋巴因子激活的杀伤细胞相对照。结果脐血来源的淋巴因子激活的杀伤细胞有明显的抑瘤作用。结论脐血可作为过继免疫治疗中效应细胞来源用于癌症的治疗。

树突状细胞诱导的淋巴因子激活的杀伤细胞对肺癌细胞系A549的体外杀伤作用

目的:探讨负载肺癌抗原的树突状细胞(dendritic cells,DC)诱导淋巴因子激活的杀伤(LAK)细胞对肺癌细胞A549的杀伤作用。方法:采用肺癌患者外周血单个核细胞(PBMC)经rhGM-CSF、rhIL-4、rhTNF-a诱导和肿瘤冻融抗原刺激诱导获得的DC与LAK细胞按1:20比例共培养2d,获得Ag-DC-LAK细胞作效应细胞,分别用Ag-Dc-LAK、DC-LAK、Ag-LAK和LAK对肺癌细胞系A549细胞进行杀伤实验。结果:以30μg/mL蛋白的肿瘤抗原负载的DC其表型CD1a、CD80、CD86、HLA-DR均显著升高(P<0.05),高于单纯细胞因子诱导成熟的DCs表型,由其刺激增殖的LAK细胞对肺癌细胞A549杀伤率为(71±5)%,明显高于对照组(P<0.05)。结论:经肿瘤抗原刺激诱导成熟的DC可有效传递抗原,增加T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

用淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）治疗晚期癌肿

用淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）治疗晚期癌肿宋明志，王仁福上海医科大学附属肿瘤医院中医科（２０００３２）采用淋巴因子激活杀伤（ＬＡＫ）细胞对各种肿瘤患者进行过继性免疫治疗已有报道。目前临床常采用患者自身外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）经ＩＬ－２诱导而成ＬＡ...

NK与淋巴因子激活的NK细胞的抗肿瘤作用与杀伤机制研究

1.淋巴因子激活的杀伤(LAK)细胞因其对肿瘤的广谱杀伤作用而受到广泛重视,临床用于晚期肿瘤继承性免疫治疗获得一定疗效。为提高该疗法的疗效,本项目研究了淋巴细胞在用淋巴因子白细胞介素2(IL2)激活前后,具有抗肿瘤活性的效应细胞。为证明采用较纯的效应细胞可提高肿瘤继承性免疫的疗效提供了实验依据。(1)通过研究课题“自然杀伤(NK)细胞抗大鼠实验性肿瘤肺转移疗效的观察”证实,将部分提纯之NK细胞输入大鼠体内,同时注入粗制IL2。

丁酸钠抑制淋巴因子激活杀伤细胞杀瘤活性的研究

目的:探讨低浓度丁酸钠(sodiumbutyrate)对人结肠腺癌细胞SW1116表面细胞间黏附分子1(ICAM1)和癌胚抗原(CEA)表达的影响及其对淋巴因子激活杀伤(LAK)细胞杀伤活性的改变。方法:噻唑蓝(MTT)比色法检测经不同浓度丁酸钠处理4天后SW1116在不同效/靶比下对LAK细胞杀伤敏感性的改变,流式细胞术和免疫荧光法定量和定性检测丁酸钠对ICAM1和CEA表达的影响。结果:MTT显示,经0.5、1和2mmol/L丁酸钠处理后,细胞对LAK细胞杀伤敏感性从74.6%下降至15.9%(效/靶为20),且在一定程度上有浓度依赖性,当效/靶为10时亦呈类似变化,与之对应的ICAM1阳性细胞数从92.2%下降至7.6%,而CEA阳性细胞数从1.2%上升至16.6%,荧光显微镜下与流式细胞术的改变相一致。结论:丁酸钠减弱LAK细胞对人结肠癌细胞SW1116的杀伤,这种作用可能与其降低ICAM1同时增加CEA的表达,从而改变效/靶细胞的结合有关。

淋巴因子激活的骨髓细胞对混合淋巴细胞培养的抑制作用

采用单向混合淋巴细胞培养（ＭＬＣ）方法，从不同主要组织相容性抗原（Ｈ－２）单型小鼠的多种组合中，验证淋巴因子激话的骨髓细胞（ＬＡＢＭＣ）的Ｖｅｔｏ效应。结果表明：ＬＡＢＭＣ于培养当天加入单向ＭＬＣ，在与反应细胞低比例时可特异住抑制与其带有相同Ｈ－２单型的刺激细胞参与组合的增殖应谷和杀伤效应的诱导；在与反应细胞高比例时其抑制不具特异住，但对与其带有相同Ｈ－２单型的刺激细胞参与组合的抑制较强，提示ＬＡＢＭＣ在低比例时具Ｖｅｔｏ活性，在高比例时同时具Ｖｅｔｏ和自然抑制（ＮＳ）活性。ＬＡＢＭｃ于培养第二天加入单向ＭＬＣ则不显示抑制效应，提示ＬＡＢＭＣ对ＭＬＣ的抑制具有时相效应，流式细胞术（ＦＣＭ）显示ＬＡＢＭＣ中ｌｙｔ－２（＋）细胞成分明显增加．

克隆化人淋巴因子激活的杀伤细胞治疗晚期肺癌的临床疗效初探

自体LAK细胞和rhIL-2联台应用于化疗失败或不能耐受的晚期实体瘤病人，已取得了确切的疗效，但由于取血量大及大剂量应用IL-2的严重副反应，致使其应用受限，治疗中的死亡率高，而克隆化LAK细胞具有增殖力强，体外存活期长和长时间保存有效杀瘤活性的特点。我们自1991年开始应用军医科院采用半固体-液体两步法培养的克隆化自体LAK细胞治疗15例晚期肺癌病人，

粘附性淋巴因子激活杀伤细胞对肺癌治疗的实验研究

为探索高效的淋巴因子激活杀伤细胞(LAK细胞)的过继免疫疗法，作者参考国外经验．分离培养出一种粘附性淋巴因子激活杀伤细胞(A-LAK细胞)，观察其体外，体内的抗瘤作用，并与普通LAK细胞进行了比较。

淋巴因子激活的杀伤细胞输治肿瘤观察与护理

淋巴因子激活的杀伤细胞输治肿瘤观察与护理李玉珍，郑秀兰１临床资料我科于１９９３年～１９９４年１０月对８例癌症患者给予淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）输注治疗，年龄从５１岁至７８岁。其中肝癌３例，肺癌２例，食道癌转移肺癌１例，胃癌１例，肾癌转移肺癌...

细胞因子与淋巴细胞激活

细胞因子与淋巴细胞激活董海东，陈静，陈慰峰（北京医科大学免疫学系Ｔ细胞室，北京１０００８３）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｍｍｕｎｏｃｙｔｅｓｐｒｏｄｕｃｅｖａｒｉｏｕｓｋｉｎｄｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｗｈｉｃｈｐｌａｙｖｅｒｙｉｍｐｏ...

淋巴因子激活的肿瘤抑制疗法

淋巴因子激活的肿瘤抑制(LATI)疗法是将细胞因子注射于肿瘤局部或其区域引流淋巴结,或将转染或转导其基因的癌细胞/淋巴细胞注入带瘤机体,解除机体免疫系统被肿瘤抑制状态,恢复和启动机体各种免疫细胞的功能,最终引起肿瘤抑制效应。其中细胞因子仅仅是辅助作用,而机体本身的免疫系统功能才是最终杀伤瘤细胞的根本原因。

晚期肿瘤99例淋巴因子活性细胞培养分析

目的:探讨提高淋巴因子活性细胞(LAK细胞)单个细胞和总体的抗瘤活性。方法:对99例晚期肿瘤患者进行自体LAK细胞培养,取患者抗凝(肝素)外周血,加入淋巴细胞分层液离心,取得外周血单个核细胞,然后按一定的标准放于37℃、5%CO2环境中培养、扩增、回输。结果:分析得出白细胞介素2、CD3单抗、红细胞、植物凝血素可促进LAK细胞增殖及提高其活性。适当的化疗对LAK细胞的培养无明显影响。结论:LAK细胞回输的最佳时间是7～15d。

组织型纤溶酶原激活因子构建及其在人脐静脉内皮细胞的表达活性(英文)

背景:组织型纤溶酶原激活因子被认为是血管系统内初期血栓清除的关键酶。目的:构建pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子真核表达载体转染人脐静脉内皮细胞,观察外源性组织型纤溶酶原激活因子的表达情况。设计:随机对照实验。单位:中南大学湘雅二医院及中国医学遗传学国家重点实验室。材料:实验于2002-09/2003-06在中国医学遗传学国家重点实验室完成。脐静脉内皮细胞取自中南大学湘雅二医院健康产妇分娩后胎盘脐带,pcDNA3.1为SmithKlineBeecham公司赠送。方法:构建真核表达载体pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子,并将pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子转入人脐静脉内皮细胞,用酶联免疫吸附法定量检测转基因后组织型纤溶酶原激活因子蛋白表达情况、发色底物法检测外源性组织型纤溶酶原激活因子活性。以转pcD-NA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子基因人脐静脉内皮细胞为观察对象,未转pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子基因人脐静脉内皮细胞作为对照。主要观察指标:组织型纤溶酶原激活因子蛋白定量及活性测定结果。结果:①组织型纤溶酶原激活因子蛋白定量表达结果为568.6ng/106细胞/24h,未转pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子的人脐静脉内皮细胞测得为17.8ng/106细胞/24h。②组织型纤溶酶原激活因子活性为108.8IU/106细胞/24h,未转pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子的人脐静脉内皮细胞测得为5.6IU/106细胞/24h。结论:pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子转染人脐静脉内皮细胞后,外源性组织型纤溶酶原激活因子基因获有效表达,为pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子转入人体细胞确立了有效依据。

组织纤溶酶原激活剂、肝素抑制人工晶体表面细胞学反应的实验对比研究

目的 探讨ｔＰＡ（组织纤溶酶原激活剂）、肝素对人工晶体（ＩＯＬ）表面细胞学反应的抑制作用。方法 新西兰大白兔３６只，分为ｔＰＡ、肝素及对照共三组，作晶体囊外摘除及人工晶体植入术。术中分别应用含ｔＰＡ（２５μｇ／０．２ｍｌ）、肝素（１００ＩＵ／ｍｌ）和平衡盐溶液的灌注液。术后１、３、７天和１月各时段取出人工晶体，光学显微镜下观察人工晶体表面的细胞学反应情况，用ＳＡＳ软件包行方差分析。结果ｔＰＡ和肝素组ＩＯＬ表面的细胞学反应明显轻于对照组，但前两组间无显著差异。结论ｔＰＡ及肝素对兔眼手术后ＩＯＬ表面的细胞学反应均有抑制作用。

信号转导和转录激活因子3在子宫颈脱落细胞的表达及临床意义

目的:研究信号转导和转录激活因子3(STAT3)及下游基因Survivin在子宫颈脱落细胞的表达及意义。方法:用RT-PCR方法和Western-blotting方法检测25例子宫颈癌患者和50例正常人的宫颈脱落细胞中STAT3及其下游基因Survivin的表达。结果:子宫颈癌患者宫颈脱落细胞中STAT3基因高表达,包括转录水平增高及蛋白表达水平增高,与正常宫颈脱落细胞的差异有统计学意义(P<0.05);下游基因Survivin mRNA在宫颈癌脱落细胞中的阳性表达率为84%(21/25),与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:STAT3,Survivin基因在宫颈癌细胞中异常表达,刺激细胞持续异常增殖,与宫颈癌的发生密切相关。

真核细胞的辅转录激活因子

真核细胞的辅转录激活因子关键词辅转录激活因子真核细胞的增殖与分化主要由细胞外分子激发，这些分子或是自由存在，或是以其它细胞的表面蛋白形式存在，它们都与被激活的细胞的表面受体相互作用。配体─受体相互作用启动了细胞内信号级联，引起精选的基因快速地转录诱导...

淋巴因子在炎症中有什么作用？

答：淋巴因子是淋巴细胞被激活后产生的一类分子量较小的生物活性物质，也称淋巴激活素，是抗原与致敏淋巴细胞相互作用的产物。炎症性淋巴因子能聚积和激活血循环中的白细胞并作用于组织、细胞和血管，从而发生炎症反应。

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的基础与临床研究新进展

随着肿瘤对人类生存健康的威胁日益严重,应对肿瘤的治疗模式也发生着日新月异的变化,各种肿瘤治疗的新药物、新技术、新方法层出不穷,其中细胞生物治疗已经初露锋芒,成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。继淋巴因子激活杀伤细胞 （LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）及CD3单抗激活的杀伤细胞（CD3AK）后，细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine—induced killer，CIK）的杀瘤作用日益受到重视。