儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病的临床分析

目的:探讨具有治疗靶点的儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、分子学特征、治疗及预后。方法:2017年12月至2021年6月在苏州大学附属儿童医院初诊且具备靶向药物治疗靶点的儿童Ph-like ALL共27例,回顾性分析患儿年龄、性别、初诊时白细胞计数、遗传学特征、分子生物学改变、化疗方案、给予不同靶向药物、d 19微小残留病(MRD)、d 46 MRD、是否行造血干细胞移植(HSCT)等资料,归纳总结患儿的临床特征及治疗效果。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:27例患儿均根据诱导缓解治疗过程中MRD水平调整化疗强度,10例在治疗过程中加用靶向药,3例患儿桥接HSCT,其中1例死亡,2例存活。24例未行HSCT患儿中,1例患儿出现复发,采用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后达完全缓解(CR)。27例患儿3年总生存率为(95.5±4.4)%,3年无复发生存率为(95.0±4.9)%,3年无事件生存率为(90.7±6.3)%。结论:基于MRD监测的危险度分层化疗可改善Ph-like ALL患儿预后,对化疗效果欠佳的患儿联合靶向药可尽快完全缓解,诱导缓解治疗过程中MRD持续阳性的Ph-like ALL患儿序贯CAR-T和HSCT能显著提高治疗效果。

白血病样非淋巴结性套细胞淋巴瘤临床病理观察

目的观察白血病样非淋巴结性套细胞淋巴瘤(LNNMCL)临床病理特征。方法收集2例LNNMCL患者临床及实验室检查资料,取骨髓或脾脏组织进行病理检查,利用HE染色、免疫组化等方法明确诊断后治疗并随访,结合文献分析疾病的临床病理特点。结果2例均为老年患者,实验室检查外周血淋巴细胞绝对计数显著增高,影像学检查脾大,未检测到肿大淋巴结,血涂片内检测到小到中等大淋巴细胞,核圆或椭圆,深染,可见凹陷及小核仁,流式检测提示肿瘤细胞表达B系表型;病理检查肿瘤淋巴细胞免疫组化阳性表达CD20、CD79a、PAX-5、CD5、CD43、CyclinD1,阴性表达SOX11、Bcl-6、CD10,细胞增殖活性较低,Ki-67增殖指数约5%;一例患者外周血肿瘤细胞核型分析染色体为非复合核型伴t(11;14)(q13;q32)染色体易位,另一例患者在脾脏组织中用二代测序检测出IgH/CylinD1基因易位,2例基因检测均显示IgHV及P53突变。综合临床、形态、免疫表型及基因检测结果,诊断为白血病样非淋巴结性套细胞淋巴瘤。采用化疗和靶向治疗后,分别随访69、12个月,患者病情稳定,健康状况良好。结论白血病样非淋巴结性套细胞淋巴瘤可能具有惰性临床过程,正确诊断并选择适当的治疗措施具有重要临床意义。

Ph样急性淋巴细胞白血病的研究进展

Ph样急性淋巴细胞白血病(philadelphia chromosome-like acute lym Phoblastic leukemia,Ph-like ALL)是近年来提出的一种新的急性淋巴细胞白血病亚型,其特点是Ph染色体或者BCR-ABL1融合基因阴性,但基因表达谱与Ph阳性的ALL类似,且与不良预后相关。Ph-like ALL通常可引起细胞因子受体和/或酪氨酸激酶信号的激活并级联放大,导致下游相关信号通路的活化。临床前研究显示此类白血病可能对酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)敏感。对Ph-like ALL这一高危亚型患者群体的识别,可以通过个体化的靶向治疗来改善预后,因此意义重大。本文对Ph样ALL的研究进展做一概述。

费城样急性淋巴细胞白血病的诊疗进展

费城样急性淋巴细胞白血病(Ph-likeALL)是一种新提出的高危急性B淋巴细胞白血病亚型,具有与费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病相似的基因表达谱,与不良临床特征相关,且预后差。该亚型的筛查及诊断方法尚未标准化,二代测序是目前最可靠的检测方法。Ph-likeALL具有激活细胞因子受体基因和激酶信号转导途径的广泛遗传学改变的特点,使其适于用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗,但仍需要多中心、大规模的前瞻性试验证实TKIs联合化疗的疗效及对预后的影响。此外,针对TKIs耐药的改善方法及治疗Ph-likeALL的新策略尚在临床前研究中。

儿童Ph样急性淋巴细胞白血病的基因表达及临床意义分析

目的建立Ph样ALL诊断方法,探讨该类亚型患者的基因表达及临床特点。方法将2013年2月-2014年6月在我院诊断的150例ALL患儿作为研究对象,在患者及监护人知情同意下,采集骨髓细胞进行检测,所有病例符合MICM分型诊断标准。根据Ph样ALL相关融合基因检测试剂盒的检测结果,将患者分为阳性组和阴性组,记录两组患儿的临床特征、细胞遗传学及分子遗传学特点、免疫分型、治疗反应及预后,对比两组间的差异。结果用Ph样ALL相关融合基因检测试剂盒(荧光RT-PCR法)检测患儿基因表达谱,阳性率达25%,Ph-like ALL患儿发病年龄偏大,在发病时血常规、骨髓原始及幼稚细胞比例、性别与普通白血病无明显差异;多在Common B-ALL发病;JAK2易位多见;第15d缓解率Ph-like ALL患儿明显较非Ph-like ALL低,Ph-like ALL的存在是在所有年龄组的独立预后因素。结论 Ph样ALL是新发现的一个高危亚型,对Ph样ALL的鉴定主要应用分子指标,与临床特征关系不大;目前的诊断试剂盒是否能准确有效的区分该类患者,需要在大样本中长期追踪,进行精准分层和制定个体化治疗方案是临床关注的重点。

费城染色体样急性淋巴细胞白血病的研究进展

费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia,BCR-ABL1-like ALL)是2009年新定义的一个ALL亚型,为一组基因表达谱与费城染色体(Ph/BCR-ABL1)阳性ALL高度相似的Ph/BCR-ABL1阴性ALL。然而目前该疾病尚无确切统一的诊断标准。BCR-ABL1-like ALL通常对化学治疗耐药,复发率高,预后较差。其分子生物学特征大多为含有影响细胞因子受体样因子2(cytokine receptor like factor 2,CRLF2)和(或)酪氨酸激酶相关信号通路的基因异常,其中以CRLF2过表达、JAK-STAT通路及ABL族激酶相关基因异常最为多见。这些基因异常可作为相应的治疗靶点,且已有体外和动物实验及临床数据支持靶向治疗的作用。在常规多药化学治疗的基础上,联合靶向治疗、细胞免疫治疗及异基因造血干细胞移植等治疗策略,有望改善BCR-ABL1-like ALL的不良预后。该文从定义、诊断、临床特征、分子生物学特点及治疗5个方面阐述BCR-ABL1-like ALL的研究现状。

《培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外NK/T细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识(2022年版)》解读

脂质体门冬酰胺酶由左旋门冬酰胺酶、聚乙二醇和磷脂双分子层连接而成,其半衰期长,免疫原性低。2009年国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)批准培门冬酶上市,在成人及儿童急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤中广泛使用。本文对中华医学会血液学分会制定的《培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外NK/T细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识(2022年版)》进行解读,旨在阐明其适用范围、剂量、不良反应以及其在成年急性淋巴细胞白血病与结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者中的合理使用。

儿童急性淋巴细胞白血病与危险环境暴露因素的相关性研究

【目的】探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)与相关危险环境暴露因素的相关性。【方法】本院就诊的80例儿童ALL作为观察组,选择同期入院体检的80例健康儿童为对照组,通过问卷调查的方式收集研究对象的相关信息,根据单因素与多因素Logistic回归分析危险环境暴露因素与ALL发生的关系。以Spearman系数确定儿童ALL与危险环境暴露因素的相关性。【结果】单因素分析结果显示,孕妇孕期存在吸烟、饮酒、农药暴露史、服用感冒药和抗病毒类药物、X线照射史、近期房屋装修均是ALL的影响因素(P<0.05)。多因素及Spearman相关性分析表明,孕妇吸烟、孕妇饮酒、孕妇农药暴露史、孕期X线照射及近期房屋装修均是儿童ALL的危险因素(P<0.05)。【结论】孕妇孕期的吸烟、饮酒、农药暴露、X线照射及近期房屋装修等因素显著增加了儿童ALL的发生风险,应加强孕期健康教育和环境管理以降低儿童ALL的发生率。

Ph样急性淋巴细胞白血病的研究进展

Ph样急性淋巴细胞白血病(ALL)是前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的一种高危亚型,其具有与Ph^+ALL类似的基因表达谱和IKZF1的高频遗传改变。Ph样ALL是BCP-ALL的临床和生物学异质性亚型。这种"Ph样"亚型的发病率可能在年龄较轻的成年人中更高,其预后与年龄增长呈负相关。Ph样ALL的特征在于有细胞因子受体和激酶信号通路活化相关的遗传学改变。需要进行前瞻性的研究以确定将酪氨酸激酶抑制剂纳入强烈化疗方案是否会改善Ph样ALL患者的预后。本文就Ph样ALL的流行病学、基因改变及治疗的最新研究进展作一简述。

Ph样急性淋巴细胞白血病的研究进展

费城染色体样(Ph样)急性淋巴细胞白血病(ALL)是近年发现的B系ALL的高危亚型,其基因改变通常可引起酪氨酸激酶信号或细胞因子受体的激活并级联放大,从而导致下游ABL和JAK/STAT通路被激活。本文就目前Ph样ALL的研究进展做一概述。

CRLF2基因重排的成人费城染色体样急性淋巴细胞白血病临床资料分析

目的探讨细胞因子受体样因子2(CRLF2)基因重排的成人费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、治疗手段及预后。方法对9例CRLF2基因重排的成人Ph-likeALL患者的临床资料进行回顾性分析。结果9例患者中,男7例、女2例,中位发病年龄26岁,中位白细胞计数21.64×109/L,对手基因有P2RY8、IGH,合并JAK2基因突变5例,合并BCORL1、NRAS、PTPN11基因突变各2例。采用芦可替尼靶向治疗4例,嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗4例,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)6例。6例诱导化疗末达完全缓解,其中微小残留病灶阳性4例、微小残留病灶状态未知2例,3例未缓解,总反应率为66.67%。中位达完全缓解时间为36 d,中位微小残留病灶阴性时间为97 d。4例行CAR-T治疗的患者总反应率为100%,6例经allo-HSCT治疗的患者均达微小残留病灶阴性。至末次随访,3例肿瘤复发;7例存活、2例死亡,死亡原因为颅脑出血和肿瘤复发。结论CRLF2基因重排的成人Ph-likeALL易合并高白细胞,男性多发,常伴JAK2基因突变。芦可替尼对该病的治疗效果需进一步明确,CAR-T细胞治疗对复发难治性CRLF2基因重排的Ph-likeALL安全有效,allo-HSCT是深度缓解疾病、预防复发及治愈的有效手段。

血清胰岛素样生长因子-1-2胰岛素样生长因子结合蛋白-3白细胞介素-6在急性淋巴细胞性白血病患者中的表达水平及意义

目的研究急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者血清相关指标的表达水平,探讨其对ALL诊断治疗的意义。方法将122例ALL患者作为观察组,另选40名健康体检者作为对照组,检测2组血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子-2(IGF-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)以及白细胞介素-6(IL-6)的表达水平。结果观察组患者血清的IGF-1和IGFBP-3水平显著低于对照组(P<0.05),IGF-2和IL-6水平显著高于对照组;随着病情的恶化,观察组血清的IGF-1和IGFBP-3水平显著降低(P<0.05),IGF-2和IL-6水平显著升高(P<0.05);ALL的病情与IGF-2(r=0.51,P<0.05)和IL-6呈正相关(r=0.60,P<0.05),与IGF-1(r=-0.20,P<0.05)和IGFBP-3(r=-0.50,P<0.05)呈负相关。结论与健康人相比,ALL患者血清的IGF-1和IGFBP-3的表达水平较低、IGF-2和IL-6水平较高,通过检测上述指标可以有效的反映ALL及其发病程度。

CD38在139例儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义

目的探讨CD38在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及其临床意义。方法用流式细胞仪检测139例ALL患儿的细胞免疫分型。根据CD38的表达情况,将139例ALL患儿分成CD38阳性组(n=31)与CD38阴性组(n=108),并对两组的临床资料及首次化疗缓解情况进行比较分析。结果 139例ALL患儿中CD38阳性31例,阳性率为22.30%。CD38阳性组年龄、性别、骨髓中幼稚细胞比例、外周血白细胞数、红细胞数、血红蛋白含量、血小板数、出血例数、首次化疗完全缓解例数与CD38阴性组比较差异均无统计学意义(P>0.05),但两组肝大、脾大、淋巴结大例数比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CD38的表达有利于ALL患儿病情的判断,但不能作为判断ALL患儿预后的独立指标。

培门冬酶和左旋门冬酰胺酶在中国治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的荟萃分析

目的进行培门冬酶(PEG-asp)和左旋门冬酰胺酶(L-asp)在中国治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的疗效、安全性及药物经济学方面的系统分析。方法检索中国知网、万方数据库、维普科技期刊数据库、Pubmed数据库、OVID数据库,收集国内关于PEG-asp和L-asp治疗儿童初发急性淋巴细胞白血病的RCT,时间截止至2017年3月。采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入5篇RCT,共544例患者(PEG-asp组272例,L-asp组272例)。(1)与L-asp组相比,PEG-asp组在诱导缓解治疗中的完全缓解率(OR=0.85,95%CI=0.55~1.34,P>0.05),总有效率(OR=1.35,95%CI=0.63~2.90,P>0.05);两组疗效相当。(2)PEG-asp组和L-asp组不良反应发生率差异无统计学意义。(3)PEG-asp组比L-asp组住院时间短(WMD=-6.60,95%CI=-7.99^-5.22)。结论 PEGasp与L-asp在儿童急性淋巴细胞白血病诱导治疗中的疗效和安全性相当,从药物经济学的角度来看,PEG-asp可能是更好的选择。

达沙替尼联合化疗治疗初诊Ph阳性成人急性淋巴细胞白血病临床研究

目的探讨达沙替尼联合化疗治疗初诊Ph阳性成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床效果。方法选择2008年2月—2012年1月收治的初诊Ph阳性成人ALL 36例,按治疗方法分为化疗组15例和联合治疗组21例,化疗组给予单纯化疗,联合治疗组在化疗基础上给予达沙替尼治疗,观察两组近期疗效,记录毒副反应及并发症发生情况,比较两组生存率。结果联合治疗组总缓解率高于化疗组,缓解时间短于化疗组(P<0.05)。两组治疗过程中毒副反应、并发症发生率及生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用达沙替尼联合化疗治疗初诊Ph阳性成人ALL缓解率高,维持时间长,患者远期生存率高,安全性较高。

Tei指数监测柔红霉素对急性淋巴细胞白血病患儿心功能的影响

目的:探讨心肌性能指数(myocardial performance index,MPI,又称Tei指数)在评价柔红霉素(daunorubicin,DNR)对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿心功能早期损害方面的临床应用价值。方法:测定并比较22例急性淋巴细胞白血病患儿DNR化疗前和化疗后6个月、12个月常规超声心动图参数及Tei指数,同时以25例正常健康体检儿童为对照组。结果:急性淋巴细胞白血病患儿化疗后6个月左心室Tei指数明显高于化疗前组及对照组(P<0.01),化疗前组与对照组左心室Tei指数差异无显著性(P>0.05),ALL患儿化疗后6个月左室射血分数(LVEF)、E/A比值与化疗前比较,差异均无显著性(P>0.05)。结论:Tei指数能更早、更敏感地评价DNR对急性淋巴细胞白血病患儿心脏功能损害。

33例B细胞慢性淋巴细胞白血病免疫表型分析

目的研究B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)免疫表型特点。方法采用流式细胞术分析33例B-CLL的免疫表型。结果大部分B-CLL表达CD20、CD19、CD23、CD5、CD11c,仍有部分表达FMC7、CD22、CD43、CD38、κ轻链、λ轻链、ZAP-70。结论免疫表型分析是诊断慢性淋巴白血病(CLL)非常有用的依据。ZAP-70及CD38可以为B-CLL提供重要的预后信息,是两个较新颖的免疫测定指标。

初诊白细胞计数与儿童高白细胞急性淋巴细胞白血病预后的关系

目的:研究初诊外周血白细胞(WBC)计数与儿童高白细胞急性淋巴细胞白血病(HALL)预后的关系。方法:HALL患儿121例,按照WBC计数分为WBC≥300×109/L组和<300×109/L组,比较两组患儿的总生存率、无事件生存率及复发率。结果:初诊时WBC≥300×109/L组HALL患儿无事件生存率低于WBC <300×109/L组(P=0. 034),复发率高于WBC <300×109/L组(P=0. 026),但两组总生存率比较,差异无统计学意义(P=0. 147)。结论:初诊时外周血WBC≥300×109/L的HALL患儿无事件生存率低、复发率高。

儿童急性淋巴细胞白血病雌激素受体α与β的表达及临床意义

目的:探讨雌激素受体(ER)α与β在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达水平及与临床疗效的关系。方法:先采用白细胞免疫标记技术APAAP法对30例儿童ALL初发患儿(初诊组)进行免疫学分型,然后采用免疫组织化学SP法检测30例急性淋巴细胞白血病患儿及15例非恶性血液病患儿(对照组)骨髓单个核细胞ERα与ERβ的表达。结果:30例初诊组中ERα、ERβ阳性表达率分别为56.7%和76.7%,明显高于对照组的20.0%和6.7%(均P<0.05);在ALL-B和ALL-T中ERα、ERβ表达均差异均无统计学意义(P分别为0.42和0.21)。ERα阳性表达者与阴性表达者之间缓解率差异无统计学意义(P=0.31),ERβ阳性表达者缓解率明显高于ERβ阴性表达者,差异有统计学意义(P=0.02);在缓解组与未缓解组之间ERα阳性表达率差异无统计学意义(P=0.57),ERβ阳性表达率差异有统计学意义(P=0.03)。结论:儿童ALL可能有一定的激素依赖性,ERβ在儿童急性淋巴细胞白血病发生、发展、预后评估上发挥重要作用。

儿童急性淋巴细胞白血病p16基因甲基化及表达水平临床意义

目的探讨p16基因甲基化及表达水平改变在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发病机制中的作用。方法 ALL患儿76例,其中初发(uALL)患儿69例、复发(rALL)患儿7例,健康儿童28例纳入对照组。采用荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血淋巴细胞p16基因mRNA表达;采用基于SYBRGreen的甲基化特异性定量PCR(MethySYBRPCR)检测p16基因启动子甲基化水平。结果 ALL患儿淋巴细胞p16基因启动子甲基化水平高于健康儿童,uALL患儿p16基因甲基化水平低于rALL患儿(P<0.05);ALL患儿p16基因mRNA水平低于健康儿童,uALL患儿p16基因转录水平高于rALL患儿(P<0.05);p16基因转录水平与其启动子甲基化水平呈负相关关系(r=-0.63,P<0.05);首次化疗即获完缓解ALL患儿p16基因甲基化水平低于未完全缓解患儿,而p16mRNA表达水平高于后者(P<0.05);p16基因低甲基化或高表达水平ALL患儿巩固强化治疗平均缓解时间明显低于p16基因高甲基化或低表达患儿(P<0.05)。结论 p16基因甲基化及表达低下可能与ALL发病有关,p16基因甲基化状态及表达水平检测或可用于儿童ALL预后评估。