维泰醇对小鼠淋巴白血病细胞促进凋亡的作用及其机制

维泰醇(alternol)是利用红豆杉树皮中一种微生物菌诱变株,经过发酵、纯化等工艺分离出的新型单体化合物。本研究探讨维泰醇对小鼠淋巴白血病(L1210细胞)的作用及其机制。采用MTT法检测维泰醇对细胞活力的影响,用形态学方法、DNA凝胶电泳和流式细胞仪检测细胞凋亡,以Western blotting法检测与凋亡相关蛋白的表达。维泰醇对L1210细胞的增殖有明显抑制作用;处理后的细胞表现出凋亡特有形态学改变,细胞凋亡比率的增加有时间依赖性;维泰醇能降低细胞线粒体跨膜电位(ΔΨm),增加细胞内活性氧(ROS)的水平,并引起细胞DNA发生片段化,形成典型的梯状条带;维泰醇能下调Bcl-2/Bax表达比率,并且上调caspase-3和caspase-9的表达,但是对caspase-8的表达没有明显的影响。维泰醇可能通过激活线粒体调控的凋亡通路诱导L1210细胞凋亡。

重组L-门冬酰胺酶前体脂质体对急性淋巴白血病小鼠的治疗作用和毒性考察

目的 :考察重组L 门冬酰胺酶前体脂质体 (L ASNasePL)与重组L 门冬酰胺酶 (L Asparaginase ,L ASNase)对移植性小鼠急性淋巴白血病的作用 ,及相关急性毒性。方法 :采用DBA/2小鼠L12 10 腹水瘤模型 ,L ASNasePL组和L ASNase组小鼠每天腹腔注射一次 ,连续 10d。另设L ASNasePL组小鼠静脉注射给药 ,给以最大药物浓度 (4 0 0 0kU·m1-1) ,最大静脉注射体积 [0 .5m1·(2 0g) -1];L ASNase组给药体积为 0 .4ml·(2 0g) -1,给药一次后每天记录小鼠情况 ,共 14d。用Bliss法计算LD50 。结果 :L ASNasePL及L ASNase皆能显著延长L12 10 的小鼠存活天数 (P <0 .0 1) ,L ASNasePL对L12 10 移植小鼠 ,生命延长率最高达 184.7%。L ASNase组生命延长率最高为 132 .9%。L ASNasePL的毒性与L ASNase相比明显降低 ,其小鼠静注的L ASNasePL的最大耐受量为 10 .0× 10 5kU·kg-1。L ASNasePL及L ASNase对小鼠体重无明显影响。结论 :高、中剂量L ASNasePL与同剂量的L ASNase相比 ,均显著延长L12 10 小鼠的存活天数 (P <0 .0 5 )。L ASNasePL急性毒性明显小于L AS Nase。

应用共聚焦激光扫描显微镜对脑脊液淋巴白血病细胞线粒体的研究

目的通过共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)对脑脊液淋巴白血病细胞线粒体进行立体、动态、定量研究。方法将所观察的脑脊液细胞分为正常淋巴细胞组、急性淋巴白血病细胞组、鞘膜内注射治疗后急性淋巴白血病细胞组。以线粒体荧光探针MitotrackerGreenFM标记后,得到线粒体的断层扫描图像、荧光强度地形立体分布图定量测量线粒体的荧光强度值。结果急性淋巴白血病细胞(357.13+60.99)与正常淋巴细胞(269.38+56.11)、鞘膜内注射治疗后淋巴白血病细胞(317.41+57.57)相比,平均荧光值有非常显著性差异(P<0.01),线粒体空间立体分布有明显差别。结论采用CLSM对中枢神经系统淋巴白血病的诊断、鉴别诊断、细胞分化程度和功能状态判断有一定意义。

重组L-门冬酰胺酶前体脂质体对急性淋巴白血病小鼠的治疗效果

考察L 门冬酰胺酶前体脂质体 (L ASNasePL)与L ASNase对移植性小鼠急性淋巴细胞白血病的作用。采用DBA/ 2小鼠两种L12 10 、P3 88腹水瘤模型 ,脂质体组和L ASNase组小鼠每天ip一次 (按L 门冬酰胺酶计 740 0 ,370 0 ,185 0KU/kg) ,连续 10d。设生理盐水组 (0 9%NaCl,0 4ml/ 2 0 g)及阿霉素注射剂 (2mg/kg)组为阴性和阳性对照组。结果L ASNasePL及L 门冬酰胺酶 (L ASNase)皆能显著延长移植性淋巴细胞白血病的小鼠存活天数 (P <0 0 1) ,L ASNasePL对L12 10 、P3 88移植小鼠 ,生命延长率分别最高达 184 7%和 183 3%。L ASNase组生命延长率最高分别为 132 9%和 132 1%。L ASNasePL与相同剂量的L ASNase相比 ,其高、中剂量组 (740 0 ,370 0kU/kg)皆显著延长L12 10 、P3 88小鼠的存活天数 (P <0 0 5 )。

利用原子力显微镜探测人正常与慢性淋巴白血病外周血B淋巴细胞

采用Ficoll密度梯度离心法得到人外周血单个核细胞(PBMC),并结合磁珠分选的方法进一步纯化得到正常B淋巴细胞,探索了正常和肿瘤B淋巴细胞之间的差异。通过应用具有高分辨率的原子力显微镜(AFM)对正常人和慢性淋巴白血病人外周血B淋巴细胞进行成像,并对这两种B淋巴细胞的高度、直径、体积及膜表面的颗粒平均高度、平均粗糙度和颗粒分布进行测量,对比观察两组细胞膜表面宏观和纳米结构的变化。结果表明,慢性淋巴白血病B淋巴细胞比正常的B淋巴细胞高大,细胞膜表面颗粒更大且细胞膜粗糙。此外,对这两组淋巴细胞进行了机械性质方面的测量和统计,结果发现慢性淋巴白血病B淋巴细胞粘附力(524.1±160.0)pN比正常B淋巴细胞粘附力(1091±260)pN约小1倍,且癌变的B淋巴细胞硬度明显比正常的小。当正常细胞癌变时,细胞的形貌、超微结构及骨架会发生一定的改变。实验证明应用AFM可在形态学和机械性质上明显区别正常和慢性淋巴白血病B淋巴细胞,为临床诊断慢性淋巴白血病提供新的技术手段。

硼替佐米与obatoclax双重阻断蛋白质降解途径对人急性T淋巴白血病细胞具有协同抗肿瘤作用

目的探讨硼替佐米联用obatoclax对人急性T淋巴白血病细胞Jurkat是否具有协同抗肿瘤作用。方法 MTT法检测单用硼替佐米和联用Bcl-2抑制剂(obatoclax,AT-101和ABT-199)对Jurkat细胞活力的影响。采用Western blot方法检测药物对Bcl-2家族蛋白、LC3B、p62、ubiquitin、BiP/Grp78、p-JNK、p-p38和CHOP蛋白表达的影响。硼替佐米和Bcl-2抑制剂对细胞凋亡的影响。实时荧光定量PCR检测未折叠蛋白反应(UPR)关键调节因子的mRNA表达水平。斑马鱼异种移植模型研究单药以及两药联用的体内抗肿瘤作用。结果单用硼替佐米和Bcl-2抑制剂均可抑制Jurkat细胞活力,但联用时仅obatoclax与硼替佐米具有协同细胞毒作用,引起细胞凋亡增多。obatoclax阻断自噬流,伴随LC3B-II和p62的蓄积。此外,单用硼替佐米和obatoclax可诱导泛素化蛋白的蓄积,两药联用对泛素化蛋白蓄积具有协同作用,与药物联用的协同细胞毒作用实验结果一致。硼替佐米和obatoclax联用对蛋白酶体和自噬的双重阻断触发了未折叠蛋白反应,诱导细胞凋亡。内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)可减弱硼替佐米和obatoclax联用的细胞毒作用,减少细胞凋亡。在斑马鱼体内联用硼替佐米和obatoclax显著地减少肿瘤灶形成。结论硼替佐米与obatoclax联用双重阻断蛋白质降解途径对人急性T淋巴白血病细胞具有协同抗肿瘤作用。

培门冬酶治疗儿童初发急性淋巴白血病的近期疗效

目的观察培门冬酶治疗儿童初发急性淋巴白血病(ALL)的近期临床效果。方法将83例初发ALL患儿采用随机数字表法分为试验组42例及对照组41例,试验组给予培门冬酶+长春新碱+柔红霉素+地塞米松方案治疗,对照组给予门冬酰胺酶+长春新碱+柔红霉素+地塞米松方案治疗,比较两组患儿骨髓状态、临床疗效及不良反应发生率。结果治疗第15天、第33天时,两组处于骨髓M1、M2、M3状态的患儿比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组总有效率为90.48%,对照组总有效率为95.12%,两组疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组的过敏反应、血细胞减少、凝血功能障碍、胃肠道反应、血生化指标异常的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论培门冬酶与门冬酰胺酶治疗儿童初发ALL的近期临床效果相当,可作为门冬酰胺酶的替代药物应用。

应用LSCM对脑脊液淋巴白血病细胞、淋巴瘤细胞内质网的研究

目的 :通过激光扫描共聚焦显微镜 (LSCM )技术对脑脊液淋巴白血病细胞 ,淋巴瘤细胞内质网进行立体、动态、定量研究。方法 :将所观察脑脊液细胞分为正常淋巴细胞组、急性淋巴白血病细胞组、鞘注治疗后急性淋巴白血病细胞组、淋巴瘤细胞组。以内质网荧光探针DioC6(3)标记后 ,得到内质网的断层扫描图像、荧光强度地形立体分布图并且定量测量内质网的荧光强度值。结果 :急性淋巴白血病细胞、淋巴瘤细胞与正常淋巴细胞相比 ,鞘注治疗前后淋巴白血病细胞相比 ,内质网空间立体分布有明显差别 ,平均荧光值有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :研究对中枢神经系统淋巴白血病、淋巴瘤的诊断、鉴别诊断、细胞分化程度和功能状态判断有一定意义。

奶牛淋巴白血病中细胞凋亡与细胞增殖病理研究

利用细胞凋亡试剂盒(POD)及小鼠抗大鼠增殖细胞核抗原(PCNA)单克隆抗体将淋巴白血病中的凋亡细胞与增殖细胞准确地染色显示出来,并进行对比观察分析。结果表明,奶牛淋巴白血病中有凋亡细胞与增殖细胞,细胞凋亡与细胞周期调控是肿瘤发生发展的两方面。单克隆抗体免疫细胞化学方法可以很好地检测PCNA和细胞凋亡的表达,PCNA与细胞凋亡可作为奶牛淋巴白血病细胞增殖活性的指标,其表达可能是急性白血病预后不良的一个指标。可以认为牛淋巴白血病乃是细胞死亡被抑制,而细胞的增殖率相对升高的病理过程。

禽淋巴白血病继发曲霉菌感染的病理结构观察

禽肿瘤性疾病大多是由具有传染性的病毒引起。近年来,国内家禽肿瘤性疾病呈常见、多发态势,但是禽淋巴白血病继发曲霉菌感染的病理报告较为少见。本病例在剖检时,可见送检病禽的肝脏、脾脏、腺胃等脏器明显肿大,表面有大小不等灰白色结节。常规HE染色后,经显微镜观察显示肝脏和腺胃内有大量淋巴样细胞浸润。

护理干预对小儿急性淋巴白血病初次化疗的应用探讨

目的:研究探讨对小儿急性淋巴白血病初次化疗应用系统的护理干预的临床护理效果。方法:选取2013年6月至2016年6月我院收治的小儿急性淋巴白血病初次化疗患儿50例为研究对象,随机分为均等的两组,对照组患者采用常规护理,实验组患者采用常规护理加系统的护理干预,对比分析两组患儿的临床护理效果。结果:对小儿急性淋巴白血病初次化疗应用系统的护理干预之后,实验组患儿在心理恐惧、感染发生率、胃肠道负反应及平均住院天数等方面都显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:对小儿急性淋巴白血病初次化疗应用系统的护理干预可以减轻患儿的心理压力,减少患儿的痛苦,帮助患儿顺利完成初次化疗,缩短总的住院时间,值得临床推广。

急性淋巴白血病骨髓细胞体外无血清液体培养的研究

利用无血清骨髓液体培养体系(SF),以有血清培养体系(SD)为对照,研究了两者对10例(11次)急性淋巴细胞白血病(ALL)骨髓细胞中正常(GM-CFU BFU-E)及白血病细胞增殖分化的影响。ALL细胞的检测除用形态学外,还用白血病祖细胞(CFU-ALL)测定及更加敏感的bcr/abl基因转让〔t(bcr/abl)〕的多聚酶链式反应(PCR)测定法。结果表明:SF培养体系可能具有选择性清除ALL细胞及维持残留的正常造血细胞的作用。

禽淋巴白血病的几种临床表现

禽白血病、肉瘤病群是指由反转录病毒属的成员引起鸡的各种能传播的良性和恶性肿瘤。一种是禽血管瘤，为皮肤和内脏器官表面出现血管瘤，该型发病率近年来有增多的趋势，皮肤血管瘤在一些地方已成为多发病，血管瘤一旦破裂出血，就会血流不止，直至死亡．给养鸡业造成了很大的损失：第二种为内脏器官组织广泛性淋巴细胞增生为特征的肿瘤性传染病：第三种是骨硬化病，

乳牛淋巴白血病一例

乳牛淋巴白血病一例张一贤，何生虎，谢立容（宁夏农学院牧医系）淋巴白血病是由病毒引起的，在临床中不多见，尤其是宁夏报道很少。我们在治疗中遇到了一例，现将临床症状、病理变化和血液学检查报告如下。１．临床症状永宁县奶牛场１头黑白花乳牛，７岁，发病后表现食欲...

猴嗜T淋巴白血病病毒研究进展

猴嗜T淋巴白血病病毒(simian T-cell lymphotropic virus,STLV)是非特定病原体(SPF)猴必须排除的病毒之一,是非人灵长类动物的一种重要的逆转录病毒,其潜伏期较长,非人灵长类动物感染了这一病毒在很长时间内无明显临床症状。目前,STLV已经遍布全球的非人灵长类,并可分为3种类型。研究证明STLV与非人灵长类动物的T淋巴白血病和淋巴肿瘤有关,其主要传播方式是通过血液传播。作者主要介绍了STLV的病毒学特点、流行及检测方法等的研究进展。

鸡淋巴白血病正威胁当前养鸡业

在8月20-23日由“两刊一网”（《中国禽业导刊》《中国家禽》和中国家禽业信息网）和乾元浩生物股份有限公司共同举办的“首届全国大中型家禽企业技术总监／营销总监峰会”上．有关专家指出，当前．鸡淋巴白血病（俗称血管瘤）正在我国一些省份流行．成为威胁我国养鸡业发展的一种新的流行疾病．须引起各养殖场的高度关注，严加防范。