淋巴管标记物应用于乳腺癌的研究进展

乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤,居我国女性肿瘤的首位并且有逐年上升的趋势。其局部及远处转移是造成患者死亡的原因。目前,淋巴结转移是导致局部及远处转移的第一步,因此淋巴结转移是评估患者预后及术后是否选择放疗、化疗的指标。

胆囊癌组织淋巴管标记物D2-40和LYVE-1表达的临床意义

目的探讨胆囊癌组织淋巴管标记物D2-40和淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)表达的临床意义。方法自2014年1月至2015年12月前瞻性收集胆囊癌患者50例和胆囊结石患者胆囊组织50例。采用免疫组化法检测D2-40和LYVE-1表达,并分析其与肿瘤转移的关系。结果癌周组织、癌组织和胆结石胆囊组织D2-40阳性率分别为84.0%、64.0%和6.0%,差异有统计学意义(P<0.01),LYVE-1阳性率分别为76.0%、56.0%和4.0%,差异也有统计学意义(P<0.01);9例临床分期Ⅰ期、13例Ⅱ期、17例Ⅲ期和11例Ⅳ期胆囊癌组织D2-40阳性率分别为33.3%、84.6%、100.0%和100.0%,差异有统计学意义(P<0.01),LYVE-1阳性率分别为22.2%、69.2%、94.1%和100.0%,差异也有统计学意义(P<0.01);11例存在淋巴结转移组织D2-40和LYVE-1阳性率分别为100.0%和100.0%,显著高于39例无淋巴结转移组织的61.9%和42.9%(P<0.01);在11例存在远处转移癌组织D2-40和LYVE-1阳性率分别为100.0%和100.0%,显著高于39例无远处转移的79.5%和62.9%(P<0.01);在16例高分化、21例中分化和13例低分化患者,癌组织D2-40阳性率分别为68.8%、90.5%和92.3%,差异有统计学意义(P<0.01),LYVE-1阳性率分别为50.0%、85.7%和92.3%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论胆囊癌组织淋巴管标记物D2-40和LYVE-1阳性率明显升高,可能与肿瘤转移明显相关。

肿瘤新生淋巴管标记物的研究进展

淋巴管分布于人体中绝大多数的组织中，它能够起到维持组织液动态平衡，吸收脂肪酸类物质，调节免疫应答等独特作用；研究表明，在肿瘤、淋巴水肿、肥胖以及炎症等情况中，淋巴管扮演着重要的角色。然而，回顾近年来肿瘤新生淋巴管的研究进展，由于一直以来缺乏特异性的淋巴管标记物，与肿瘤新生血管方面的研究相比，肿瘤新生淋巴管的研究相对滞后。

肿瘤淋巴管生成与转移的研究进展

恶性肿瘤的淋巴结转移是患者死亡的重要原因,但是长期以来由于缺乏淋巴管与血管的特异性标记物,使肿瘤淋巴管生成的研究受到限制。近些年淋巴管标记物陆续出现,本文回顾性分析几种特异性淋巴管内皮的标记物及淋巴管生成的分子机制,旨在为探讨肿瘤的生物学行为提供理论依据。

乳腺癌淋巴道转移与肿瘤新生淋巴管关系的研究进展

临床病理研究证实淋巴道转移是肿瘤转移的重要途径,随着淋巴管生长因子和淋巴管内皮特异标记物的发现,肿瘤及肿瘤周围组织是否存在新生的淋巴管及其与肿瘤淋巴结转移之间的关系一直是这几年的研究热点,而乳腺癌转移最主要的途径就是淋巴道转移。

胃癌组织中微淋巴管的生成特点及临床病理意义

目的:探讨胃癌组织中微淋巴管的生成特点及与临床病理特征之间的关系.方法:对胃癌56例及相应正常胃组织12例进行双重免疫组织化学染色,采用微淋巴管特异标记物Podoplanin标记微淋巴管,同时采用Ki-67来检测微淋巴管内皮细胞的增殖活性,并观察微淋巴管分布特点,分析其与临床病理特征之间的关系.结果:胃癌组织中存在微淋巴管,但分布不一致.癌内微淋巴管数目少,并且多呈闭锁条索状,癌周微淋巴管数目多且多扩张,呈管腔样,有时可在其中发现癌栓.胃癌癌周微淋巴管密度(11.89±3.95)与癌内微淋巴管密度(5.83±3.26)相比较,差别有显著统计学意义(P<0.01),与相应正常组织微淋巴管密度(6.93±1.32)相比较,差别亦有统计学意义(P<0.05).胃癌癌周微淋巴管内皮细胞Ki-67指数(0.04±0.02)分别与癌内微淋巴管内皮细胞Ki-67指数(0)及相应正常胃组织微淋巴管内皮细胞Ki-67指数(0)相比较,差别均有统计学意义(P<0.05).胃癌癌周微淋巴管密度与肿瘤的分化程度、淋巴结转移以及淋巴管受累相关(P<0.05).胃癌癌周微淋巴管内皮细胞Ki-67指数仅与淋巴管受累相关(P<0.05).结论:胃癌组织中存在新生淋巴管,且主要存在于癌周,癌周淋巴管是发生淋巴结转移的主要途径.

甲状腺癌淋巴管生成与转移的研究进展

淋巴道转移是甲状腺乳头状癌最常见的转移途径,是决定甲状腺乳头状癌分期、选择治疗方案和影响预后的重要因素。淋巴管生成在淋巴道转移过程中起着决定作用,而肿瘤淋巴管生成的分子机制尚未完全明确。研究较多且可以肯定的是VEGF家族在肿瘤淋巴管生成中起重要作用,最近研究发现类肝素酶(heparanase,HPSE)可以诱导VEGF-C的产生进而促发淋巴管生成,进一步深化了淋巴管生成的研究。一些特异性强的淋巴管内皮标记物相继发现,如:VEGFR-3、LYVE-1、Prox1、D2-40等,也为研究淋巴管在肿瘤生物学中的作用提供了必要前提条件。研究甲状腺癌淋巴管生成和转移的分子发生机制,阐明淋巴管生成在甲状腺癌淋巴转移中的作用,将为甲状腺癌的分子靶向治疗和判断预后提供新的理论依据。

肿瘤淋巴转移和淋巴管生成研究

随着多个促淋巴管生成因子和淋巴管内皮细胞标记物如血管内皮生长因子-C/D、透明质酸、果蝇prospero同源转录因子、血管内皮生长因子受体-3、肾小球足突细胞膜蛋白、淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1以及肿瘤胚胎性抗原M2A的单克隆抗体等的发现,有关肿瘤淋巴转移和淋巴管生成的研究得到了重视。目前,肿瘤淋巴转移和淋巴管生成及其机制研究已成为肿瘤研究的热点。该文对近期发现的促淋巴因子和淋巴管内皮细胞标记物进行简要综述,为恶性肿瘤的检出、诊断与治疗提供新的思路与靶点。

淋巴管生成因子LYVE-1及Prox-1在宫颈鳞癌组织的表达及意义

目的:探讨淋巴管生成因子LYVE-1及Prox-1的定量表达与宫颈癌淋巴结转移的相关性。方法:收集宫颈鳞癌手术标本24例,运用半定量RT-PCR技术对淋巴管生成因子LYVE-1和Prox-1进行分析,分别比较这两种因子在切除标本的肿瘤组织、癌旁组织中表达的差异。结果:Prox-1在肿瘤及癌旁组织表达分别为1.52±0.26和0.46±0.19,LYVE-1在肿瘤及癌旁正常组织的表达分别为1.37±0.21和0.56±0.12。Prox-1及LYVE-1在肿瘤组织的表达均高于癌旁组织(P均<0.01),与肿瘤的发生有关。并且它们的表达与淋巴结转移有相关性(P<0.01)。结论:Prox-1及LYVE-1表达升高与宫颈癌发生及淋巴结转移有一定关系,检测该指标对了解宫颈癌的侵袭和转移具有一定价值。

淋巴管生成因子与大肠癌转移的相关性研究

目的:探讨淋巴管生成因子的定量表达与大肠癌转移的相关性。方法:本文通过收集已有淋巴结转移的大肠腺癌手术标本37例,运用荧光实时定量PCR技术对淋巴管生成因子LYVE-1、Prox-1、podoplanin及5’-nucleotidase分子表达进行定量分析,分别比较这些因子在切除标本的肿瘤、癌旁正常组织中表达的差异。结果:Prox-1及podoplanin在肿瘤及癌旁正常组织分别为:Prox-1表达量为0.96±0.25和0.52±0.22(P=0.003 8),podoplanin表达量为0.87±0.26和0.78±0.22(P=0.028 8),并与肿瘤的淋巴结转移有关。LYVE-1在肿瘤及癌旁正常组织中表达都明显增加,分别为0.90±0.28和0.87±0.26(P=0.365),未检出5’-nucleotidase在肿瘤及癌旁正常组织中的表达。结论:Prox-1及podoplanin与大肠癌发生及淋巴结转移可能有一定关系,联合检测Prox-1和podoplanin的表达,对了解大肠癌的侵袭转移及判定预后具有一定价值。

乳腺癌Hpa表达与淋巴管生成的相关性

目的探讨乙酰肝素酶(Hpa)在乳腺正常组织、不典型增生、导管内癌、浸润性导管癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及肿瘤淋巴管生成之间的关系。方法收集西安交通大学第一附属医院2005年1月至2007年12月经手术切除的23例不典型增生组织,34例导管内癌组织,80例浸润性导管癌组织标本,以及距离肿瘤边缘5 cm以外的正常乳腺组织20例。用免疫组织化学染色法检测不同组织Hpa表达情况,分析其与浸润性乳腺癌肿瘤直径、腋窝淋巴结转移、病理分期、雌孕激素受体表达等临床病理指标的关系;并用淋巴管内皮细胞标记物D2-40标记肿瘤淋巴管,探讨Hpa表达对肿瘤淋巴管生成的影响。结果 Hpa在乳腺正常组织、不典型增生、导管内癌、浸润性导管癌组织中表达阳性率分别为15.0%、34.8%、52.9%、76.3%,呈逐渐升高趋势(χ^(2)=31.403,P<0.01)。Hpa阳性表达率在乳腺导管内癌与浸润性癌中差异有统计学意义(χ^(2)=6.093,P<0.05)。Hpa阳性表达率在乳腺癌不同病理分期、淋巴结转移及肿瘤直径分组中差异有统计学意义(P<0.05)。浸润性导管癌Hpa表达阳性组MLD值高于Hpa表达阴性组(9.961±4.329 vs 7.339±3.714,t=2.379,P<0.05)。Hpa表达与MLD值呈正相关关系(r=0.603,P<0.05)。结论浸润性乳腺癌中Hpa表达水平升高,其表达上调与乳腺癌淋巴管生成相关。