TCR独特型DNA疫苗诱导抗淋巴系统肿瘤免疫反应的实验研究

本研究观察TCR独特型DNA疫苗诱导BALB c小鼠抗肿瘤免疫反应的情况。用CEM淋巴瘤细胞系和BALB c小鼠作模型 ,RT PCR扩增CEM细胞系特异性重排的TCRVβ基因 ,克隆到真核表达载体pcDNA3中作为DNA疫苗。用肌内注射法免疫小鼠 ,间接免疫荧光法检测小鼠抗体生成和用MTT法测定CTL活性以检测抗独特型的细胞免疫。结果发现 ,接种DNA疫苗后第 4周开始小鼠血清中即可检测到特异性抗独特型抗体 ,抗体滴度在第 6周达高峰 ,应用IL 6为免疫佐剂可使抗体滴度明显增高。上述结果表明 ,TCR独特型DNA疫苗可以诱导小鼠产生抗淋巴瘤细胞的独特型特异性抗体 ,应用IL

淋巴系统肿瘤发病与EB病毒和IL-10基因多态性的关系

淋巴系统肿瘤与病毒感染有密切关系,EBV(Epstein-Barr Virus)转染正常B细胞会造成B细胞发生类似肿瘤的永生化,是最可疑的致病因素。EBV的Bcrf1编码框又称为病毒IL-10,和人类IL-10同源,具有和IL-10相似的免疫抑制作用。IL-10是一种重要的免疫调节因子,其分泌水平的高低影响着淋巴系统疾病的发生和发展;IL-10启动子区的SNP位点基因型也与IL-10的分泌水平相关。本综述探讨淋巴系统肿瘤,EBV感染以及IL-10基因多态性之间的密切关系。

表观遗传学在淋巴系统肿瘤研究中的新进展

表观遗传学是研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传修饰,即探索从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴学科。近年来诸多证据显示,表观遗传学改变在淋巴系统肿瘤发生发展过程中起重要作用。例如,近期多个实验室的资料显示,参与许多重要分子信号通路的基因在急性淋巴细胞白血病中是表观抑制的;一组甲基化标志可被用作慢性淋巴细胞白血病患者额外的危险分层因素;基于表观遗传学甲基化谱研究中间性(灰区)B细胞淋巴瘤类别划分模型;多发性骨髓瘤中mciroRNA介导的表观遗传学沉默与P53功能联系密切;表观遗传修饰治疗赋予免疫治疗更广的内涵,其可能是极富潜力的免疫治疗策略之一。本文就淋巴系统肿瘤中表观遗传学改变的最新研究进展及通过干预表观遗传修饰治疗的相关研究和应用前景做一综述。

培门冬酶治疗淋巴系统肿瘤的安全性分析及处理措施

目的探讨培门冬酶(PEG-Asp)治疗淋巴系统肿瘤的安全性及处理措施。方法回顾性分析2018年10月~2019年10月收治的淋巴肿瘤患者中,选取48例在常规治疗基础上联合培门冬酶进行治疗,观察其临床疗效,记录治疗期间患者不良反应发生情况,并及时给予处理措施。结果48例淋巴肿瘤患者中,NK/T细胞淋巴瘤30例、T淋巴母细胞淋巴瘤12例、B淋巴母细胞淋巴瘤6例。经治疗后,完全缓解19例,占比39.58%;部分缓解14例,占比29.17%;疾病稳定10例,占比20.83%;疾病进展5例,占比10.42%,临床总有效率为68.75%。治疗期间,发生急性胰腺炎7例,占比14.58%;纤维蛋白原异常25例,占比52.08%;转氨酶异常11例,占比22.92%;高血糖43例,占比89.8%;轻微过敏2例,占比4.17%;胃肠道反应及其他不良反应14例,占比29.17%,不良反应发生后及时停药或对症治疗处理后明显改善。结论培门冬酶治疗淋巴系统肿瘤不良反应发生较多,经过积极干预后基本可以得到有效改善或痊愈,且患者耐受情况良好,安全性值得肯定。但治疗时需密切监测患者情况,以确保临床有效性和安全性。

分析淋巴系统肿瘤的克隆性及其演化的方法学进展

最近发现许多淋巴系统肿瘤的免疫球蛋白重链基因以及T细胞受体基因,有不止一种的基因重排方式。为了鉴别同一份标本中并存的几种基因重排,已发展了变性梯度凝胶电泳,DNA单链构象多态性,异源双链形成等新方法,能确定肿瘤的双等位基因重排、寡克隆和克隆演化。

自身造血干细胞移植术联合小剂量白介素-2治疗16例恶性淋巴系统肿瘤

目的:评价自体外周血造血干细胞移植(Auto-PBSCT)联合小剂量白介素-2(IL-2)在恢复细胞免疫,从而减少淋巴系统恶性肿瘤(ALL和NHL)移植后的高复发率和提高无病生存率中的作用。方法:采用化疗联合短程小剂量G-CSF的动员方法,收集自体外周血造血干细胞,对16例成人淋巴源性恶性血液肿瘤(7例CR_1ALL、3例CR1NHL、5例难治性NHL和1例CR_2ALL)进行移植,使用IL-2对移植物进行温育,移植术造血恢复过程中使用IL-2和造血恢复后长期小剂量使用IL-2 5万U/d。结果:ALL 7例CR_1,现仍存活,平均生存时间达73个月,中位生存期为51.5个月,3例CR_1NHL2例仍存活,10例CR_1恶性淋巴系肿瘤的6年无病生存率达0.90±0.11,其95%CI为0.71～0.99。而难治性NHL和CR_2-ALL,1例至今仍无病生存达63月。1例淋巴母细胞Ⅳ期NHL生存达46个月后复发死亡。这组3年无病生存率只有0.33±0.18,95%CI 0.02～0.64,平均生存时间只有20.66个月,中位生存期为6个月。结论:通过小样本Auto-PBSCT联合长期小剂量IL-2可能有效地提高CR1淋巴系恶性肿瘤无病生存率。

淋巴系统肿瘤新分类——REAL分类

1994年9月国际淋巴瘤研究组发表了淋巴系统肿瘤的最新分类,即“淋巴系统肿瘤的欧一美修订分类”(REAL分类)。REAL分类的特点可简要归纳如下各点: 1.REAL分类是根据HE染色形态和免疫组织染色表面标记物分析所进行的。 2.基于组织发生、细胞起源的病理分类,与当前的Kiel分类的基础一致。 3.包括由恶性淋巴细胞瘤(含HD、NHD)白血病、骨髓瘤、浆细胞瘤等凡由淋巴细胞所发生的一切肿瘤的分类。

HyperCVAD／MA方案强化治疗31例淋巴系统肿瘤的初步临床观察

目的评价hyperCVAD／MA方案作为中国成人急性淋巴细胞白血病（ALL）及晚期高侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）强化治疗方案的安全性和有效性。方法回顾性分析我科2004年7月至2006年6月采用hyperCVAD／MA方案强化治疗31例淋巴系统肿瘤患者的疗效、安全性及毒副反应。结果①31例患者共接受hyperCVAD／MA方案强化治疗50周期。副反应主要为Ⅲ～Ⅳ级血液学毒性及感染，毒副反应易于控制，无治疗相关死亡。②全部患者中位随访289（99～788）天，7例患者死亡（5例复发、2例移植相关死亡），中位生存时间667±104天，1年总体生存（OS）率为81．5％±9．7％。③16例成人ALL患者，中位生存时间667士8天，1年及2年OS率分别88．9％±10．5％、38．9％±20．6％，无病生存（DFS）率分别为92．3％±7．4％、40．4％±21．2％。其中伴有Ph染色体和／或BCR／ABL融合基因阳性ALL7例，中位生存时间659±206天，中位DFS时间618±344天，1年及2年OS率分别为80％±17．9％、20％±17．9％，DFS率分别为62．5％±21．4％、20．8％±18．4％。另有2例AHL患者1例无病生存109天后复发，1例无病生存249天仍在观察中。④13例晚期高侵袭性NHL患者1年OS率80％±17．9％。⑤全部患者中有7例在完成中位2周期hyperCVAD／MA方案后接受白体外周血干细胞动员及采集，中位采集MNC数4．59×10^8／kg，中位CD34＋细胞数1．21×10^6／kg。结论hyperCVAD／MA方案用于淋巴系统肿瘤治疗，近期疗效满意，治疗相关毒副反应易于控制，短期应用不影响造血干细胞动员及采集，值得临床推广。

MUM1／IRF4在淋巴系统肿瘤中的表达及意义

多发性骨髓瘤癌基因1（multiple myeloma oncogene1，MUMl）／干扰素调节因子4（interferon regulatory factor4，IRF4）是干扰素调节因子IRF家族中的一员，通过一系列信号转导作用参与免疫调控，介导淋系、髓系及树突细胞（DC）等免疫相关细胞的发育和分化。MUMl／IRF4在多种血液系统恶性肿瘤中均有表达，在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。现将MUMI／IRF4的结构、功能以及在血液系统恶性肿瘤中的表达等作一综述。一。

p53和淋巴系统恶性肿瘤

抑癌基因ｐ５３通过控制细胞增殖，诱导细胞凋亡来维持细胞遗传物质的稳定性，其功能失活与否成为影响肿瘤发生、发展及对放疗、化疗敏感性的关键因素。淋巴系统恶性肿瘤中存在频繁的ｐ５３基因突变，本文拟综述ｐ５３与淋巴系统恶性肿瘤的发生、发展、治疗以及预后的关系。

左旋门冬酰胺酶在儿童淋巴系统恶性肿瘤化疗中不良反应的监测

对20例用左旋门冬酰胺酶(L-ASP)治疗的淋巴系统恶性肿瘤患儿进行治疗前后血Ca、P、PT、KPTT、血糖、血淀粉酶、总蛋白、白蛋白和眼压的前瞻性观察,发现L-ASP治疗后1周较治疗前血Ca、P、总蛋白、白蛋白均有明显降低,1例发生糖尿病,1例治疗后眼压有较明显增高。结论:在L-ASP治疗前后,应对血总蛋白、白蛋白、血Ca、P、血糖做常规监测;对临床有出血倾向者,动态监测PT、KPTT;有腹痛者,动态监测血淀粉酶;有条件者进行眼压测定,有利于及时发现药物不良反应并及时治疗。

lncRNAs在淋巴造血系统肿瘤中的研究进展

长链非编码RNAs(long noncoding RNAs,lnc RNAs)是长度≥200个核苷酸的非蛋白编码转录子。多数lnc RNAs在肿瘤组织中显示致癌基因的作用,通过影响肿瘤细胞的增生、迁移、浸润和转移促进肿瘤的发生发展;部分lnc RNAs已成为特定肿瘤的诊断及预后标志物。对其表达、功能及机制的研究成为当前肿瘤研究的热点,但多集中于上皮源性肿瘤。本文旨在对lnc RNAs在淋巴造血系统肿瘤中的研究进展进行综述。

甘露聚糖肽对淋巴造血系统肿瘤支持治疗的Meta分析

目的:系统评价甘露聚糖肽对恶性非实体肿瘤支持治疗的有效性及安全性。方法:电子检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、CNKI、CBM,纳入甘露聚糖肽治疗白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的随机、对照试验(RCT),检索日期至2011年10月。由2名研究者独立纳入试验、评价质量、提取数据并交叉核对,使用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:纳入10个RCT,共有570例患者,其中治疗组320例,对照组270例,结果显示甘露聚糖肽可显著提高化疗的总有效率[OR=3.9,95%CI(2.45,6.20),Z=5.75,P<0.01],亦显著提高T细胞免疫功能[SMD=1.05,95%CI(0.78,1.32),Z=7.55,P<0.01],[SMD=1.38,95%CI(0.64,2.13),Z=3.63,P<0.01],[SMD=0.79,95%CI=(0.43,1.14),Z=4.35,P<0.01]及肿瘤患者体力状况[SMD=2.34,95%CI(1.96,2.72),Z=12.09,P<0.01],同时能显著降低各种化疗引起的不良反应如白细胞计数下降[SMD=0.84,95%CI(0.49,1.20),Z=4.63,P<0.01],减少白细胞计数最低值持续时间[SMD=-1.19,95%CI(-1.56,-0.82),Z=6.30,P<0.01]等,治疗过程中可引起轻微发热、皮疹。结论:甘露聚糖肽可提高实体肿瘤化疗的近期疗效,减轻不良反应,改善生活质量。但由于纳入研究的方法质量尚待提高,上述结论有待进一步开展大样本、高质量、多中心的随机、双盲、对照试验来证实。

PCR技术在淋巴系统恶性肿瘤患者MRD检测中的应用

基于PCR技术检测MRD的方法多种多样 ,如共同引物和特异引物PCR ,RT PCR ,ASO PCR ,SSCP PCR ,荧光PCR结合毛细管电泳技术以及定量的竞争PCR和实时定量PCR(RQ PCR)、LightCycleRQ PCR等。各种方法均有其优缺点及适用情况 。

吡喃阿霉素联合大剂量甲氨喋呤治疗淋巴系统恶性肿瘤的效果观察及对患者炎性因子水平的影响

目的探究吡喃阿霉素联合大剂量甲氨喋呤治疗淋巴系统恶性肿瘤的效果及对患者炎性因子水平的影响。方法选取我院诊断为淋巴系统恶性肿瘤的60例患者作为研究对象,随机分为两组,对照组30例,采用大剂量甲氨蝶呤治疗,观察组30例,采用吡喃阿霉素联合大剂量甲氨蝶呤治疗。比较两组患者的临床治疗效果、并发症情况及炎性因子水平。结果观察组患者的临床治疗效果明显优于对照组(P<0.05);观察组患者化疗副反应的发生率明显低于对照组(P<0.05);治疗前两组患者炎性因子TNF-α和IL-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者的炎性因子水平均降低,且观察组患者显著低于对照组(P<0.05);治疗后观察组患者的VAS评分显著低于对照组(P<0.05)。结论吡喃阿霉素联合大剂量甲氨喋呤治疗淋巴系统恶性肿瘤具有良好的治疗效果,可降低炎性因子水平,具有很大的临床实践价值。

溶瘤病毒治疗淋巴造血系统肿瘤研究进展

淋巴造血系统肿瘤是一类严重威胁人类健康的克隆性恶性疾病,包括淋巴瘤及白血病,发病率有逐年上升趋势。虽然随着化疗、靶向治疗及造血干细胞移植的进展,部分类型淋巴瘤和白血病的疗效已有很大提高,但是其预后仍然较差,病死率高,寻找新的治疗方法提高疗效成为目前的研究热点。近年来,溶瘤病毒抗肿瘤已应用于临床,成为肿瘤治疗研究的热点,现就溶瘤病毒治疗淋巴造血系统肿瘤研究进展综述如下。