PD-L1、CD163和CD8在淋巴细胞为主型乳腺原发癌及淋巴结转移癌中的表达及意义

目的探讨淋巴细胞为主型乳腺癌(lymphocyte-predominant breast cancer,LPBC)中程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)、CD163和CD8的表达和预后价值,并比较原发癌和相应淋巴结转移癌中PD-L1、CD163和CD8的表达。方法收集具有完整病理资料的LPBC 82例,采用免疫组化EnVision法检测82例原发癌及23例相应淋巴结转移癌中PD-L1、CD163和CD8的表达,并分析其与临床病理特征及预后的相关性,以及原发癌和转移癌的表达差异。结果原发癌中PD-L1在肿瘤细胞(tumor cell,TC)和免疫细胞(immune cell,IC)的阳性率分别为25.61%(21/82)、79.27%(65/82),其中TC-PD-L1在组织学分级Ⅱ和Ⅲ级的阳性率分别为18.00%(9/50)、37.50%(12/32),TC-PD-L1的表达与组织学分级有关(P<0.05);IC-PD-L1在肿瘤最大径≤2 cm和>2 cm的阳性率分别为66.67%(18/27)、85.45%(47/55),在Ki67≤20%和>20%的阳性率分别为60.00%(12/20)、85.48%(53/62),IC-PD-L1的表达与肿瘤最大径、Ki67有关(P均<0.05);TC-PD-L1的表达与CD8+瘤内肿瘤浸润淋巴细胞(intratumoral tumor-infiltrating lymphocytes,iTILs)密度呈正相关(r=0.277,P<0.05),IC-PD-L1的表达与CD163呈正相关(r=0.259,P<0.05);CD163高表达与较短的无瘤生存期(disease free survival,DFS)显著相关(P<0.05)。原发癌和淋巴结转移癌的TC-PD-L1和IC-PD-L1表达一致率分别为82.61%(19/23)、47.82%(11/23),差异无统计学意义(P均>0.05);CD163和CD8+iTILs均存在显著差异(P均<0.05)。结论原发癌中PD-L1的表达与不良预后的临床病理特征相关,CD163高表达提示预后差。LPBC原发癌和相应淋巴结转移癌的肿瘤免疫微环境存在差异,对转移癌PD-L1的重新评估或有助于指导临床进行肿瘤免疫治疗。

淋巴细胞为主型霍奇金病的研究进展

淋巴细胞为主型霍奇金病(LPHD)或结节性淋巴细胞为主型霍奇金病(NLPHD)不同于结节硬化型、混合细胞型等经典型霍奇金病(CPHD),是一种少见的、具有独特的病理和临床特征的B细胞淋巴瘤。临床特点为好发男性,病变主要限于体表淋巴结,进展缓慢,无全身症状。LPHD恶性细胞免疫表型CD20+,CD15-和CD30-是区别于CHD的重要病理学依据。LPHD传统上一线采用化疗、放疗综合治疗,虽然疗效显著,但多年后有复发倾向,加之,治疗所致远期毒性增多,因此,LPHD是否需要如此强烈的治疗遭到质疑。随着分子病理学的阐明以及靶向治疗药物的发展,其治疗可望得到改善。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤与经典型霍奇金淋巴瘤中p63表达及临床意义

目的探讨p63在结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma,NLPHL)和经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma,CHL)中表达及临床意义。方法采用免疫组化Eli Vision法检测15例NLPHL和54例CHL中CD45、CD30、p63、PAX5、CD20、CD15、Oct-2、BOB1、MUM1、EMA、EBV-LMP1、Ki-67等表达,用原位杂交法检测12例CHL中EBER表达。结果 NLPHL中p63阳性率(53.3%,8/15)明显高于CHL组(0,0/54)(P<0.05)。结论p63蛋白表达常见于NLPHL,有助于NLPHL和CHL的鉴别诊断。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤伴非典型性T细胞:一种类似外周T细胞淋巴瘤的形态学变型

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte-predominant hodgkin lymphoma,NLPHL）是一种特殊亚型的霍奇金淋巴瘤,在反应性小B或T细胞背景下,见少量淋巴细胞为主的（LP）肿瘤性细胞。

成人及儿童结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的LP细胞中可表达EBV

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）与经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）虽有相似之处，但其流行病学、临床、病理及预后特征不同，故被独立进行分类。二者鉴别：在25％～70％的CHL瘤细胞中可检测到EBV，而在大多数NL—PHL则不然。目前仅在亚洲及拉丁美洲的一些文献中报道了少数EBV^＋ NLPHL病例，在北美地区尚无EBV^＋ NLPHL发病率的大宗病例报道。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤伴少见免疫结构变异1例并文献复习

目的观察结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma,NLPHL)伴少见免疫结构变异即富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤(T-cell/histiocyte-rich large B cell lymphoma,THRLBL)样转化的NLPHL的临床病理学特征,以提高对NLPHL免疫结构变异的认识、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析1例伴有THRLBL样转化的NLPHL的临床病理学特征及免疫表型。行EB病毒相关性和Ig/TCR基因克隆性检测,并复习相关文献。结果患者男性,58岁,腹股沟区无痛性淋巴结肿大。腹股沟淋巴结活检组织学观察可见淋巴结结构破坏,低倍镜下见浅染区和深染区交替分布,以浅染区为主,两种区域均可见散在分布的异型大细胞。免疫表型:大细胞一致强表达全B细胞标记(CD20、PAX5)、不表达CD30;CD21显示深染区内不规则滤泡树突细胞网结构,而浅染区内缺如。此外,两种结构背景细胞组成也存在明显差异。深染区背景细胞富于小B细胞,并可见PD1阳性细胞围绕大细胞形成花环样结构;浅染区背景细胞则以小T细胞和组织细胞为主,小B细胞基本缺如,且PD1阳性细胞量及强度均显著下降。EB病毒原位杂交检测两种结构内均无阳性细胞,Ig和TCR基因重排检测均未发现克隆性重排。结论伴有THRLBL样转化的NLPHL具有特殊形态学和免疫结构特征,易被误诊为原发性THRLBL,了解NLPHL免疫结构变异并结合细致全面的组织学观察和免疫组化检测有助于其诊断和鉴别诊断。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤3例临床病理观察

目的探讨结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)的临床病理特征和病理诊断。方法复习3例NLPHL患者的临床病理资料、免疫表型、EBV原位杂交及抗原受体基因重排PCR检测结果。结果 3例NLPHL中,淋巴结结构破坏,淋巴组织呈结节性或结节-弥漫性增生,可见进行转化的生发中心(PTGC),小淋巴细胞背景中散在大型单个核或多分叶核异型肿瘤细胞。免疫组化:3例肿瘤细胞CD20、PAX5、Oct-2和BOB.1均(+);仅1例CD30弱(+);2例bcl-6(+);CD3、CD15和LMP1(-);CD21(+)显示扩大的不规则滤泡树突细胞网。3例EBV原位杂交均(-)。运用激光显微切割收集肿瘤细胞并对其进行抗原受体基因重排PCR检测,2例IgH单克隆性重排(+)(1例为Fr2a,1例为Fr3a),3例TCRγ多克隆性重排。结论 NLPHL是一种罕见的具有独特临床病理特征的霍奇金淋巴瘤亚型,细致的形态学观察及完善的免疫组化检查有助于诊断和鉴别诊断。

EBV可在成人及儿童结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤中表达(英)

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）与经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）因其不同的临床和病理特征被独立进行分类。EBV在25％～70％的经典型霍奇金淋巴瘤中可以检测到，而在大多数结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤中却为阴性。本研究评估302例成人及儿童结节性淋巴瘤细胞为主型霍奇金淋巴瘤（选取北美3个医学中心的145例儿童（≤18岁）及157例成人），并复习其临床及病理特点，

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤研究进展

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)原发于单克隆性B细胞,免疫组织化学特征包括淋巴肿瘤细胞(BCL6、CD20)及微环境细胞(CD23、IgD、PD1)的标志。NLPHL转化为侵袭性淋巴瘤前后的肿瘤细胞可能源于共同的前体细胞,10年累计转化率为7%～12%,并随着时间的增加而增加。目前ⅠA或ⅡA期NLPHL治疗标准方案为受累野放疗,但ABVD方案治疗在临床研究中已初步显示出优势,认为利妥西单抗应用于初治和复发NLPHL的患者均可得到较好疗效。然而转化淋巴瘤对治疗反应性较未转化者差,尚无标准治疗方案。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的研究进展

研究并分析结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(Nodular Lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma,NLPHL)的病理诊断方法和治疗进展,为临床治疗NLPHL选择最佳方案提供科学参考。NLPHL是霍奇金淋巴瘤(HL)的一种少见亚型,在形态学、免疫组化及临床病理学上与霍奇金淋巴瘤的特征不同。它的典型组织学特征是淋巴细胞优势(LP)细胞,其免疫学表型以B细胞相关抗原为主。早期患者常使用单纯放疗即可达到完全缓解(CR,complete remission)并获得较长的无进展生存时间(PFS,progression-free survival)。治疗中使用烷化剂可降低HL复发的风险。对于复发/难治性NLPHL,使用新一代CD20单抗及自体干细胞移植均有显著疗效。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤一例

1病例资料患者,男,38岁,颈部无痛性肿物半年,逐渐增大,2009年3月入我院。体检：右颈部肿物大小4cm×3cm×3cm,质中,可活动,全身余处未见明确肿大淋巴结。实验室及影像学检查未见明确异常。行肿物切除术。

EBV阳性的结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL):单一机构的经验

本研究目的是在单一机构中描述EBV阳性结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)的临床病理特征。作者回顾性分析NLPHL且EBV阳性病例,并收集这些患者的人口统计学资料和病理学特征。作者发现了17例EBV阳性的NLPHL,且其临床病理特征具有一定的特点:其中6例LP细胞(爆米花样细胞)EBV阳性,而其余为背景小细胞EBV阳性。

免疫组织化学标记在鉴别结节性淋巴细胞为主型与富于淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤中的作用

霍奇金淋巴瘤（HL）分为结节性淋巴细胞为主型（NLPHL）和经典型（CHL），因两者具有不同的免疫表型与临床特点必须加以区别。其中，NLPHL与富于淋巴细胞的经典型HL（LRCHL）的鉴别较困难。B细胞特异性激活蛋白（BSAP）和BOB.1（B-cell oct-binding protein 1）是目前研究较多的两种B细胞特异性转录因子，已有学者指出在NLPHL中的L＆H细胞表达这两种蛋白。目前国内对EB病毒在这两种病变中的表达情况研究较少,

14例结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤患者的临床病理特征与疗效分析

目的 探讨结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）患者的临床病理特征及疗效.方法 收集14例NLPHL患者的临床资料,对其临床病理特征及近、远期疗效进行相关性分析.结果 14例患者均为初治者,男、女各7例,中位发病年龄38（13～ 54）岁,中位随访时间为55.5（23～189）个月.发病率占同期霍奇金淋巴瘤（HL）的6.3％（14/223）.免疫组织化学检查结果示14例患者CD20均呈（＋）/弱（＋）,CD30均（-）,仅1例患者呈CD15弱（＋）.14例患者中13例因自觉浅表淋巴结肿大就诊,所有患者惰性起病,病情进展缓慢.7例患者采用单纯化疗,7例患者采用放、化疗联合治疗.14例患者均有效,其中完全缓解（CR）＋未证实的CR（CRu） 12例.5年无疾病生存率为85.7％,5年总生存率为100.0％.单纯化疗与放、化疗联合治疗相比,不同的化疗方案相比,其近、远期疗效差异均无统计学意义（P值均＞0.05）.结论 NLPHL患者瘤细胞呈CD20（＋）/弱（＋）,CD30（-）,极少数患者呈CD15弱（＋）.NLPHL在HL患者中所占比例低,以中青年患者多见,起病缓慢,与经典型HL患者相比疗效较好.

发生于结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤后的弥漫性大B细胞淋巴瘤一例

患者女，74岁。右上腹不适，无明显诱因发热于2004年4月入院。CT显示胰头下方类圆形肿物，面积8．8cm×6．2cm，病灶周围及腹主动脉旁可见多个肿大淋巴结，前左下腹淋巴结肿大，浅表淋巴结及肝脾无肿大。外周血淋巴细胞0．26。临床诊断：腹部肿物待查。取肠系膜根部肿物行术中冷冻病理检查，报告为淋巴瘤。术后病理诊断为淋巴瘤。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤向富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤样转化一例并文献复习

目的:探讨结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)经治疗后复发并向富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤(THRLBCL)样转化患者的临床特点,提高对NLPHL和THRLBC鉴别诊断与治疗的认识。方法:回顾性分析复旦大学附属华东医院2019年10月收治的1例NLPHL治疗后复发并向THRLBCL样转化患者的治疗经过,并进行相关文献复习。结果:该患者经ABVD方案治疗后复发,再次经病理活组织及免疫组织化学检查诊断为THRLBCL样转化,经R-CHOP方案治疗后完全缓解。结论:NLPHL化疗效果不佳时需考虑是否存在向THRLBCL样转化的可能,需及时行活组织病理检查,调整治疗方案。

CD200可表达于生发中心内辅助性T淋巴细胞和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

CD200是免疫球蛋白超家族的一种膜糖蛋白，可表达于B细胞及其增殖性疾病和一部分T细胞。作者以往研究发现，在结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤中环绕于L＆H细胞周围的T细胞表达CD200，

霍奇金淋巴瘤侵犯骨髓的形态学及免疫表型分析

目的探讨霍奇金淋巴瘤侵犯骨髓的形态学、免疫表型特征及诊断与鉴别诊断要点。方法通过骨髓活检组织行HE、免疫组化Eli Vision两步法染色及EBER原位杂交,并结合临床资料进行分析。结果 10例经典型霍奇金淋巴瘤均可见由肿瘤性的大细胞(HRS细胞)及背景细胞和造血细胞形成的实体性或肉芽肿样结构;2例结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤可见由"爆米花"样细胞及背景细胞和造血细胞形成的实体瘤样结构。骨髓增生明显活跃者8例,造血组织三系增生减低者4例。有病态造血变化者8例表现为粒、红、巨三系分化及成熟异常,原始造血细胞增多。PET/CT示4例有骨质破坏,且伴骨髓纤维化及造血组织细胞三系减低的现象。免疫表型:2例结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤CD20、BCL-6、OCT-2、CD45、EMA及BOB-1均阳性,而CD30、CD15均阴性;10例经典型霍奇金淋巴瘤CD30阳性,6例CD15阳性,9例Pax-5弱阳性,3例OCT-2阳性,3例CD20阳性。对8例混合细胞型经典型霍奇金淋巴瘤行EBER原位杂交检测,其中4例阳性。结论霍奇金淋巴瘤侵犯骨髓时,造血组织有病态造血的变化,尤其是粒细胞形态学的变化易与肿瘤性的大细胞混淆,在免疫表型上CD15亦阳性,需借助Pax-5加以鉴别,因为大多数肿瘤细胞Pax-5弱阳性,而粒细胞不表达Pax-5。骨髓活检可确诊霍奇金淋巴瘤骨髓浸润,对于无淋巴结侵犯或取材受限(如原发于呼吸道、纵隔等)的患者,在PET/CT引导下骨髓穿刺活检不仅可对其直接进行病理诊断,还有望提高淋巴瘤侵犯骨髓的检出率。