淋巴细胞主动免疫疗法联合地屈孕酮治疗原因不明复发性流产的效果分析

目的探讨淋巴细胞主动免疫疗法联合地屈孕酮治疗原因不明复发性流产(URSA)的临床疗效。方法 108例封闭抗体呈阴性URSA患者,随机分为研究组(60例)和对照组(48例)。研究组采用丈夫外周血淋巴细胞主动免疫疗法联合地屈孕酮治疗,对照组因各种因素未采取主动免疫治疗,予单用地屈孕酮治疗。两组均治疗至孕12周,比较两组的妊娠成功率。结果研究组妊娠成功率为90.00%,高于对照组的45.83%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组经淋巴细胞主动免疫疗法治疗后封闭抗体转阳性者42例,妊娠成功率为90.48%,封闭抗体仍为阴性者18例,妊娠成功8例,妊娠成功率为44.44%;免疫治疗后封闭抗体阳性组妊娠成功率明显高于封闭抗体阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未发现不良反应。结论淋巴细胞主动免疫疗法可以阻止封闭抗体阴性URSA的发生,联合地屈孕酮片治疗效果更好,可以显著提高妊娠成功率,值得临床推广。

孕康口服液联合不同淋巴细胞主动免疫疗法治疗次数对不明原因习惯性流产患者影响对比

目的:观察孕康口服液联合不同淋巴细胞主动免疫疗法(LIT)治疗次数对不明原因习惯性流产(URSA)患者的影响。方法:根据LIT治疗次数不同将2018年1月—2020年1月在我院行孕康口服液联合LIT治疗的68例URSA患者分为对照组和观察组,对照组(35例)LIT治疗次数为2次;观察组(33例)LIT治疗次数为4次。统计两组妊娠成功率、不良反应发生率,比较两组治疗前后免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))和细胞因子[转化生长因子-β1(TGF-β1)、孕激素诱导阻断因子(PIBF)]水平。结果:观察组妊娠成功率为84.85%,高于对照组的51.43%(P<0.05);观察组治疗后CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,而CD8^(+)水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后TGF-β1、PIBF水平高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:增加LIT治疗次数联合口服孕康口服液可有效调节URSA患者免疫功能及TGF-β1、PIBF表达,能有效改善患者妊娠结局。

补肾益气清热法联合配偶外周血淋巴细胞主动免疫疗法治疗封闭抗体阴性复发性流产临床研究

目的:探讨补肾益气清热法+配偶外周血淋巴细胞主动免疫疗法治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的临床效果。方法:患者97例,依据治疗方式不同分组,对照组48例采取配偶外周血淋巴细胞主动免疫疗法治疗,研究组49例于对照组基础上采取补肾益气清热法治疗,比较2组妊娠结局。结果:2组早产率、流产率比较差异不明显(P>0.05),研究组足月分娩率85.71%较对照组68.75%高(P<0.05)。结论:封闭抗体阴性复发性流产患者采取补肾益气清热法+配偶外周血淋巴细胞主动免疫疗法治疗,能显著提高足月分娩率。

淋巴细胞主动免疫疗法治疗小月份习惯性流产110例疗效观察

2000年11月～2007年12月,我们采用淋巴细胞主动免疫疗法治疗小月份（〈12周）习惯性流产（UHA,连续3次或3次以上自然流产）110例,取得满意疗效。现报告如下。

不同淋巴细胞主动免疫疗法次数对复发性流产孕妇妊娠结局及免疫功能的影响

目的探讨不同淋巴细胞主动免疫(LIT)疗法次数对不明原因复发性流产(URSA)孕妇的应用效果。方法回顾性分析甘肃省妇幼保健院2018年3月至2019年4月收治的138例接受LIT疗法的URSA孕妇,将接受1~4次LIT疗法治疗者分为A组、接受5~8次治疗者分为B组、接受9~11次治疗者分为C组,比较三组封闭抗体(BA)转阳率、妊娠结局、免疫功能及母体与胎儿不良反应。结果 C组、B组BA转阳率、妊娠成功率均高于A组(P <0.05);治疗后,C组、B组CD4+辅助性T细胞及CD4+/CD8+均升高,且高于A组,CD8+抑制性T细胞均降低,且低于A组;三组均未见明显的不良反应。结论随着LIT疗法次数的增加,URSA孕妇BA转阳率提升,妊娠结局、免疫功能均改善,且并未见明显的不良反应。

封闭抗体阴性的反复种植失败患者淋巴细胞主动免疫治疗助孕结局的影响因素分析

目的探究淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)对反复种植失败的封闭抗体(BA)阴性患者助孕结局的影响及相关因素分析。方法选取2021年1月至2023年2月在我院自愿进行辅助生殖的BA阴性且反复种植失败患者84例作为研究对象。所有患者均接受LIT治疗,根据治疗后是否助孕成功划分为助孕成功组(n=58)和助孕失败组(n=26)。对比两组患者一般临床资料[年龄、配偶年龄、体质量指数(BMI)、流产次数、不孕持续时间、窦卵泡数]、LIT治疗相关特征(LIT制剂浓度、治疗次数、BA阳性率),以及治疗前性激素及抗苗勒管激素(AMH)水平、免疫细胞水平(CD4^(+)T细胞比例、CD8^(+)T细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值)及炎症因子水平[干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)]。通过Spearman相关性分析、多因素Logistic回归分析法筛选接受LIT治疗的反复种植失败BA阴性患者助孕成功的影响因素。结果两组患者一般临床资料及基础激素水平比较无统计学差异(P>0.05)。助孕成功组患者平均LIT制剂浓度及BA阳性率均显著高于助孕失败组患者(P<0.05);助孕成功组患者治疗前CD4^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著高于助孕失败组患者(P<0.05);助孕成功组患者治疗前血清IL-4、IL-10和TGF-β水平显著高于助孕失败组患者(P<0.05),而血清IL-17水平显著低于助孕失败组患者(P<0.05)。Spearman相关性分析及多因素Logistic回归分析表明,BA阳性、LIT制剂浓度较高、CD4^(+)T细胞比例较高、CD4^(+)/CD8^(+)比值较高、血清IL-4、IL-10、TGF-β水平较高、IL-17水平较低均是接受LIT治疗的反复种植失败BA阴性患者助孕成功的重要影响因素(P<0.05)。结论反复种植失败的BA阴性患者接受LIT可有效使BA转阳,其中使用LIT制剂浓度较高、促炎性细胞因子水平较低、抗炎性细胞因子水平及免疫细胞水平较高且BA转阳率较高的患者更容易在辅助生殖策略下助孕成功。

孕前淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因复发性流产最适疗程及疗效监测指标研究

目的探讨孕前淋巴细胞主动免疫疗法(LIT)治疗不明原因复发性流产(URSA)的最适疗程和疗效监测指标。方法选取2015年6月至2017年3月于中国医科大学附属盛京医院妇产科门诊就诊的确诊为URSA的孕前患者92例,分为2组:LIT组74例(孕前行LIT治疗)和对照组18例(孕前未进行LIT治疗)。LIT组治疗2次即1个疗程后,若封闭抗体(APLA)与自身免疫性抗体(AIA)任意一项转阳,终止LIT治疗,为LIT-A组(29例);未转阳者(45例)中13例拒绝继续治疗,为LIT-B组,余32例继续进行LIT治疗2次,为LIT-C组。LIT治疗4次后无论APLA是否转阳,均备孕。全部患者随访至妊娠28周以上,比较LIT组和对照组的妊娠成功率,并检测LIT组治疗前后APLA和AIA的变化。结果 LIT组妊娠成功率(67.6%,50/74)显著高于对照组(38.9%,7/18)(P<0.05)。LIT-C组妊娠成功率(84.4%,27/32)显著高于LIT-B组(53.8%,7/13)(P<0.05);与治疗前相比,LIT组治疗2次后APLA(21.6%,16/74)与AIA(21.6%,16/74)转阳率显著增加(P<0.05);LIT治疗4次后,与治疗前相比,LIT组APLA(36.5%,27/74)与AIA(33.8%,25/74)的累积转阳率显著增加(P<0.05)。结论孕前进行LIT治疗有助于提高URSA患者妊娠率成功率;LIT治疗2次后,部分患者AIA或APLA转阳,应停止LIT治疗;若APLA与AIA均未转阳,再进行2次LIT治疗更有利于妊娠成功;LIT治疗4次后,若患者APLA仍未转阳,为避免AIA进一步转阳,应停止LIT继续治疗;APLA转阳与妊娠成功无显著相关性,AIA有望辅助APLA作为监测LIT疗效和调整疗程的有效指标。

主动免疫疗法对复发性流产患者子宫内膜黄体期淋巴细胞各免疫表型的影响

目的分析主动免疫疗法(LIT)对原因不明复发性流产(URSA)患者子宫内膜免疫状态的调节作用,探讨LIT疗效的可能预测指标。方法选取2015年7月至2015年12月在我院就诊的30例URSA患者,均予LIT治疗,对比治疗前后患者子宫内膜黄体期淋巴细胞表型比例。结果治疗后患者子宫内膜黄体期CD4+/CD8+、CD56+CD16+/CD56+CD16-、Th1/Th2均明显下降,Treg/Th17明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论主动免疫疗法对URSA患者子宫内膜黄体期T淋巴细胞亚群、NK细胞亚群、Treg细胞、辅助T细胞免疫表型均有明显影响,上述指标中可能包含预测LIT对URSA患者疗效的可靠指标。

淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性复发性流产患者Treg及Th17细胞因子的影响

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性复发性流产患者Treg和Th17转录因子(Foxp3、ROR-γt)和功能因子(EBi3、IL-17A)的影响。方法确诊为原因不明性复发性流产的患者20例,并行一个疗程(3次)的淋巴细胞主动免疫治疗,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测治疗前后患者外周血中Foxp3及ROR-γt因子mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中白介素(IL)17A及IL-35的含量。结果治疗前后Foxp3 mRNA的相对表达量分别为(0.28±0.06)、(0.52±0.0);ROR-γt mRNA的相对表达量分别为(0.60±0.11)、(0.42±0.09);IL-17含量分别为(16.12±4.16、14.72±1.98)ng/L;IL-35含量分别为(11.53±2.26、26.34±2.77)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论治疗前后Treg和Th17细胞因子存在显著差异,且Treg因子变化更为明显,提示在妊娠结局中Treg细胞可能起较重要的作用。

淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者治疗效果观察

目的探究不明原因复发性流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗法进行治疗时的临床疗效。方法选取122例不明原因复发性流产患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,使用淋巴细胞免疫法注射治疗,记录患者免疫治疗前后的恢复情况,比较封闭抗体指数,对比有效妊娠成功率。结果与观察组相比,对照组的有效妊娠率(75.76%)明显低于观察组(83.87%);经淋巴细胞主动免疫治疗后,观察组与对照组两组患者的封闭抗体数均有所提高。结论淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因复发性流产具有明显的疗效,能有效恢复患者免疫能力,改善封闭抗体缺陷症状,帮助患者成功妊娠,成功率高,值得临床推广。

复发性流产患者主动免疫治疗后淋巴细胞免疫表型的变化

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者行淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)后淋巴细胞免疫表型的变化对治疗效果的评估价值。方法采用流式细胞术分析URSA患者LIT前后外周血T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞和调节性T细胞免疫表型的变化(P>0.05)。结果 25例URSA患者经LIT后成功妊娠16例,治疗后所有URSA患者(n=25)和妊娠成功组(n=16)外周血CD3+T细胞、CD4+HLA-DR+T细胞比例较治疗前均明显增加,CD4+T和CD3-CD56+NK细胞比例明显降低(P<0.05);而治疗前后B细胞和Treg细胞、CD56bright CD16-NK、CD56dimCD16+NK、CD3+CD56+NKT及CD69+NK细胞比例则无明显变化(P>0.05)。结论 LIT后外周血T细胞、NK细胞的比例发生了明显变化,CD4+T细胞、CD3-CD56+NK细胞比例降低和CD3+T细胞、活化CD4+T细胞增加也许有利于维持妊娠,T细胞和NK细胞的免疫表型有望作为LIT疗效评估的一个重要指标。

淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的临床研究

目的:观察淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产的临床疗效,探讨封闭抗体对妊娠结局的意义。方法:将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者100例随机分为2组,研究组50例,采用淋巴细胞主动免疫治疗。对照组50例,未行任何处理,比较两组妊娠结局。研究组治疗后常规复查封闭抗体,比较封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结局。结果:研究组50例中,已分娩26例,16例妊娠中期,8例流产,妊娠成功率84%。对照组50例,已分娩14例,12例妊娠中期,24例流产,妊娠成功率52%,两组相比差异有显著性(P<0.01)。免疫治疗后,封闭抗体阳性组妊娠成功率88.49%(32/36),阴性妊娠成功率57.14%(8/14)。两组相比差异有显著性(P<0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产有较可靠的临床效果及应用价值,封闭抗体对妊娠结局有一定的预示价值。

复发性流产患者淋巴细胞主动免疫治疗效果观察

复发性自然流产（RSA）目前认为可能与同种异体免疫调节机制失衡有关。笔者对封闭抗体（BA）缺乏的RSA患者进行淋巴细胞主动免疫治疗，诱导母体对胚胎的免疫耐受，取得了较为满意的效果。

高原地区淋巴细胞主动免疫治疗原因不明习惯性流产120例临床观察

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗高原地区原因不明习惯性流产患者的临床疗效。方法:选择120例接受淋巴细胞主动免疫治疗原因不明习惯性流产患者为研究对象,对所有病例进行封闭抗体检测,并分离患者丈夫淋巴细胞,采用前臂皮下注射的方式进行封闭抗体治疗。结果:接受治疗后,120例患者中有103例封闭抗体转为阳性,转阳率为85.8%。阳性妊娠成功88例,成功率85.4%,仍有17例患者为阴性,其中仅5例妊娠成功,成功率29.4%,两组比较差异具有统计学意义(χ2=6.63,P<0.05)。全部病例中,有93例妊娠成功,成功率为77.5%。结论:针对高原地区原因不明习惯性流产患者,淋巴细胞免疫治疗的方法简单、廉价、可靠,能取得较高的妊娠成功率,患者容易接受,具有较高的临床应用价值。

外周淋巴细胞冻存技术在复发性流产主动免疫治疗中的应用研究

目的:探讨外周淋巴细胞冻存技术用于复发性流产(RSA)主动免疫治疗的临床效果。方法:对2014年11月-2016年1月经本院中医科门诊确诊的77例RSA患者的临床资料进行回顾性分析,所有浓缩白细胞通过无偿献血方式获得,进一步采用Ficoll密度梯度离心法分离淋巴细胞,淋巴细胞经自体血浆冻存,深低温保存,分次复苏后用于RSA患者主动免疫治疗。通过台盼蓝拒染实验和流式细胞技术比较冻存不同时期淋巴细胞存活率和CD3^+T、CD3^+CD8^+T和CD3^+CD4^+T细胞免疫表型变化,评价冻存淋巴细胞的活性和稳定性;通过比较治疗前后RSA患者HLA-Ⅰ、Ⅱ类特异性封闭抗体转阳率和再次妊娠成功率,评价冻存外周淋巴细胞用于RSA治疗的效果。结果:与新鲜分离的淋巴细胞比较,存活7、15、30、60、90 d的淋巴细胞存活率和细胞表型稳定性比较,差异均无统计学意义(P>0.05);经冻存淋巴细胞主动免疫治疗后,封闭抗体累计转阳率为93.5%。封闭抗体阳性者再次妊娠成功率为90.3%,显著高于阴性者的20.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:外周血淋巴细胞经自体血浆冻存,深低温保存后,不影响细胞存活率和稳定性,且对RSA患者治疗效果明确。此外,此法获得的淋巴细胞来源安全、可靠,患者依从性高,且可一定程度缓解临床血液制品来源困难的处境,具有进一步临床推广使用的价值。

淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体阴性不明原因复发性流产的临床效果观察

目的研究淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体(Blocking antibody,BA)阴性不明原因复发性流产患者的临床效果。方法选取我院120例BA阴性不明原因复发性流产患者,抽签随机分为观察组与对照组,各60例,对照组常规保胎指导,观察组行主动免疫治疗,比较两组淋巴细胞亚群变化及妊娠结果。结果观察组CD4+(37.88±6.59)与对照组(42.18±6.34)比较显著降低,CD8+(35.61±6.87)与对照组(29.40±5.97)比较显著升高(P<0.05),CD4+/CD8及CD16+CD56+NK+比较观察组显著较低(P<0.05);观察组妊娠成功率显著高于对照组(P<0.05)。结论淋巴细胞主动免疫治疗BA阴性不明原因复发性流产效果显著,可改善妊娠结局,调节异常的细胞免疫,具有一定的临床推广价值。

补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复流产的临床研究

目的探讨补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复流产的临床效果。方法 63例因复发性流产行淋巴细胞主动免疫治疗的患者,随机分为观察组(43例)和对照组(20例)。观察组在行淋巴细胞主动免疫治疗的同时外加补肾健脾方治疗;对照组采用常规淋巴细胞主动免疫治疗。观察治疗前后患者血清自然杀伤细胞(NK)活性和干扰素(IFN-r)、白细胞介素-4(IL-4)指标,随访6个月妊娠结局。结果治疗前观察组与对照组NK活性和IFN-r、IL-4比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组和对照组比较,NK活性和IFN-r下降明显,IL-4显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组成功妊娠22例,流产3例,未孕17例,总妊娠率52.38%,对照组成功妊娠6例,流产4例,未孕10例,总妊娠率30.00%,两组妊娠率相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾健脾方结合淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复流产,可显著提高总妊娠率,值得临床推广应用。

反复流产患者73例淋巴细胞主动免疫治疗的护理

反复性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RsA）是指自然流产连续发生2次或2次以上者。反复性自然流产的原因是多方面的，还有40％～80％复发性自然流产原因不明。反复性自然流产患者体内缺乏一种免疫球蛋白，即封闭抗体，该抗体能封闭来自于父方的抗原而使胚胎免遭母体免疫排斥。目前主动免疫被认为是治疗RSA的有效方法，通过刺激母体产生封闭抗体从而避免流产再次发生。我院2013年开始对复发性流产患者行规范化淋巴细胞免疫治疗并给予精心护理。现将治疗护理经验介绍如下。

主动免疫治疗对原因不明复发性流产患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响

目的:探讨经主动免疫治疗后对原因不明复发性流产(URSA)患者外周血淋巴细胞Fas表达的影响。方法:收集来我院就诊URSA患者30例,采用荧光标记流式细胞分析技术,检测经淋巴细胞主动免疫治疗前、一疗程结束后3周的外周血淋巴细胞Fas表达。同时选择同期正常育龄妇女20例,作为正常对照组,比较两组Fas表达情况。结果:①CD4+ T淋巴细胞的Fas表达,正常对照组与URSA组治疗前、后的比较中,差异无统计学意义(P>0.05);②URSA组治疗前的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均比正常对照组明显升高(P<0.05);③URSA组治疗后的CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的Fas表达均较治疗前降低(P<0.05)。结论:URSA患者存在CD8+ T淋巴细胞和NK细胞的异常激活,主动免疫治疗可以降低Fas在淋巴细胞上的表达,从而有利于胚胎的发育。

淋巴细胞主动免疫治疗对不明原因复发流产患者Treg／Th17平衡的影响

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗（LIT）对不明原因复发流产（URSA）患者的Treg／Th17免疫平衡的影响。方法应用流式细胞学技术及ELISA法测量URSA患者LIT治疗前、后外周血Treg、Th17细胞所占淋巴细胞比例和血清IL-10、IL-17、TGF-β1水平，并对比及分析关联性。结果40例URSA患者LIT治疗后外周血CD4^＋CD25^＋Treg、CD4^＋CD25^＋CD127^lowTreg细胞所占比例高于治疗前，CD8^＋CD3^＋IL-17A^＋TH17细胞所占比例低于治疗前，且与前两者的改变分别呈负相关（r=-0．724，P〈0．01；r=-0．571，P〈0．01），Treg／Th17比例高于治疗前，差异有统计学意义。LIT治疗后血清IL-10、TGF-β1水平较治疗前升高，且分别与CD4^＋CD25^＋Treg细胞比例的改变呈正相关（r=0．654，P〈0．01；r=0．658，P〈0．01），IL-17水平降低，且与CD8^＋CD3^＋IL-17A^＋Th17细胞比例的改变呈正相关（r=0．693，P〈0．01），差异有统计学意义。结论LIT可能影响URSA患者的Treg／Th17免疫平衡，提高Treg细胞亚群的数量、功能，降低Th17细胞亚群的数量、功能，以此发挥治疗作用。