地西他滨联合改良CAG及单倍体相合外周血淋巴细胞回输治疗老年高危恶性血液病

本研究旨在观察地西他滨联合改良CAG及单倍体相合外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案,作为初治老年高危骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)的诱导缓解方案的初步疗效及其不良反应。对2012年4月至2012年7月在本院血液科应用地西他滨联合改良CAG及HLA半相合外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案治疗的5例老年高危MDS和AML患者进行前瞻性研究,观察完全缓解率及副反应。结果表明:5例初治老年患者治疗总有效率100%,4例达到完全缓解,1例患者达到部分缓解。既往无MDS病史患者,中性粒细胞数恢复至0.5×109/L的中位时间为15 d,血小板数恢复至20×109/L的中位时间为16 d。主要副作用为IV度骨髓抑制,全部患者治疗中无新发肺部感染等严重并发症。结论:地西他滨联合改良CAG及外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案,治疗老年MDS和AML患者安全有效,值得进一步研究。

供体细胞嵌合率的动态定量检测在供体淋巴细胞回输中的应用

为了探究供体细胞嵌合率 (DC)的动态定量检测在确定供体淋巴细胞回输 (DLI)时机和预测DLI疗效中的作用 ,应用复合扩增荧光标记STR PCR结合毛细管电泳方法 ,对 6例接受异基因造血干细胞移植后早期复发或移植物被排斥并接受DLI治疗的白血病患者 ,进行了DC的动态定量检测。结果发现 ,复发或排斥发生时 6位患者DC均出现大幅度下降 ,介于 2 7.3% - 85 .7% ,4位患者从DC下降 (<90 % )到出现临床复发或排斥的中位时间为2 6天 ,提示DC进行性下降的患者为复发或排斥的高危患者 ,可早期实施DLI干预治疗。 2例患者出现治疗反应 ,治疗有效患者在DLI后短期内出现DC回升 ,供体细胞占优势 ,并转化为稳定的完全供体细胞嵌合状态 (FDC) ,临床上出现移植物抗宿主病 (GVHD)表现。无效患者DLI后DC均无稳定回升现象 ,并对 3例DLI无效患者进行了第二次DLI治疗。结论 :嵌合体检测可指导DLI的实施时机 ,预测DLI的临床疗效 ,而且对首次DLI治疗无效的患者的后继强化治疗提供重要的参考依据。

供者淋巴细胞回输对异基因造血干细胞移植后急性白血病复发的影响

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是治疗急性白血病的有效手段,但移植后复发是影响治疗成功的主要因素。根据国际外周血和骨髓移植登记研究中心的资料,1998—2002年间所进行自体移植患者死亡原因中复发占75%,而HLA相同同胞供体（MSD）移植和非血缘关系供体（MUD）移植后死亡原因中复发分别为38%和32%[1]。移植后复发的治疗困难，多在半年内死亡。

IL-2培育自体淋巴细胞回输治疗慢乙肝患者NK细胞活性及IL-2R阳性细胞数的变化及意义

为进一步探讨该疗法的作用机制及意义,我们观察了该疗法治疗慢乙肝患者前、后自然杀伤细胞(NK细胞)活性及白细胞介素Ⅱ受体(IL-2R)阳性细胞数,报道如下。1 材料与方法1.1 对象 慢乙肝患者29例,按1995年第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准,均为慢性中度活动患者。1年内未使用过免疫制剂,全部为男性,年龄21～51岁,平均35岁,对照组14例,男8例,女6例,年龄19～52岁,平均28岁,乙肝病毒血清标志物均阴性。

白介素Ⅱ培养自体淋巴细胞回输治疗对恶性肿瘤术后患者细胞免疫功能的影响

白介素Ⅱ培养自体淋巴细胞回输治疗对恶性肿瘤术后患者细胞免疫功能的影响顾康生，梅蔚德，黄凤心已有报道恶性肿瘤患者术后体内细胞免疫功能紊乱，表现为Ｔ淋巴细胞亚群之间（数量、比值）、淋巴细胞转化率（ＬＴＲ）、天然杀伤细胞活性（ＮＫ）发生变化［１～２］。迅速...

地西他滨加改良CAG方案联合人白细胞抗原半相合淋巴细胞输注治疗老年急性髓系白血病缓解1例

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组造血干细胞异常的恶性克隆性疾病，可转化为急性髓系白血病（AML）。MDS转化为AML时，化疗常常不能有效杀灭或抑制肿瘤细胞，且骨髓抑制相当严重，化疗后骨髓抑制期的出血、感染常成为患者临床死亡主要原因。因此，继发于MDS的AML患者预后差，治疗困难。近期笔者应用地西他滨加阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子（CAG）联合半相合淋巴细胞回输，成功诱导缓解1例继发于MDS的AML，并显著缩短化疗后的骨髓抑制期，获得良好疗效。

修饰自体淋巴细胞基因有望治疗皮肤癌

一份发表于美国《科学》杂志的基因治疗癌症的最新研究报告指出，将体外靶向肿瘤细胞的遗传工程学修饰的自身淋巴细胞回输给患者体内治疗，可使晚期皮肤癌患者肿瘤得以衰退。这是利用基因技术治疗癌症研究的重大突破，为人类治愈癌症带来新的希望。不过，也有科学家认为对这一结果不要太过乐观，这仅仅是攻克癌症进程中的第一步。

化疗联合供者淋巴细胞输注对异基因造血干细胞移植后微小残留病阳性患者慢性移植物抗宿主病及预后的影响

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后微小残留病(MRD)阳性患者接受化疗联合供者淋巴细胞输注(Chemo-DLI)后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特点以及其严重程度对患者预后的影响.方法 纳入接受allo-HSCT后出现MRD阳性的急性白血病患者,给予Chemo-DLI治疗,采用美国国立卫生研究院(NIH)标准评估cGVHD的特点及严重程度,并分析其对预后的影响.结果 共有54例(59.3%)患者在Chemo-DLI后出现cGVHD,中位发生时间为DLI后70(13~504)d.分别有6例(6.6%)、21例(23.1%)、27例(29.7%)患者发生轻度、中度、重度cGVHD.未发生cGVHD、轻中度cGVHD、重度cGVHD患者Chemo-DLI后5年复发率分别为61.9%(95%CI 45.3%~78.5%)、15.1%(95%CI 1.1%~29.1%)、26.6%(95%CI 9.2%~44.0%)(χ^2=18.901,P<0.001).未发生cGVHD、经典型cGVHD、重叠综合征患者Chemo-DLI后5年复发率分别为61.9%(95%CI 45.3%~78.5%)、19.9%(95%CI 8.1%~31.7%)、28.6%(95%CI 0.0%~65.0%)(χ^2=18.307,P<0.001).cGVHD与治疗后的非复发死亡无关.未发生cGVHD、轻中度cGVHD、重度cGVHD患者Chemo-DLI后5年无白血病生存(LFS)率分别为24.0%(95%CI 9.1%~38.9%)、77.2%(95%CI 60.8%~93.6%)、64.9%(95%CI 45.7%~84.1%)(χ^2=24.447,P<0.001).未发生cGVHD、经典型cGVHD、重叠综合征患者Chemo-DLI后5年LFS率分别为24.0%(95%CI 9.1%~38.9%)、75.5%(95%CI 62.7%~88.3%)、42.9%(95%CI 1.8%~84.0%)(χ^2=25.665,P<0.001).未发生cGVHD、轻中度cGVHD、重度cGVHD患者Chemo-DLI后5年总生存(OS)率分别为50.0%(95%CI 31.1%~68.9%)、87.9%(95%CI 74.7%~100.0%)、71.0%(95%CI 52.0%~90.0%)(χ^2=9.517,P=0.009).未发生cGVHD、经典型cGVHD、重叠综合征患者Chemo-DLI后5年OS率分别为50.0%(95%CI 31.1%~68.9%)、83.9%(95%CI 72.8%~95.0%)、51.4%(95%CI 6.2%~96.6%)(χ^2=10.673,P=0.005).多因素分析显示,移植前处于第1次完全缓解期、经典型cGVHD与Chemo-DLI后较低的复发风险和较好的生存相关.结论 在allo-HSCT后MRD阳性患者中,Chemo-DLI干预后的cGVHD可以降低急性白血病患者的复发风险并改善生存;表现为重叠综合征的患者,需要积极控制cGVHD以改善预后.

一例类固醇耐药患者并发皮肤严重移植物抗宿主病的循证实践

目的总结1例类固醇耐药患者因供者淋巴细胞回输后引起皮肤严重急性移植物抗宿主病的循证实践方案。方法明确患者的临床问题,通过制订严密的检索策略,按照"6S"金字塔模型从顶端向底端依次检索相关文献,评价证据级别后确定最佳临床证据。结合团队经验及患者实际情况,严防感染的同时进行类固醇耐药患者急性移植物抗宿主病的治疗,使用局部高浓度他克莫司涂抹加无菌敷料封闭进行湿性愈合的无创方法,相较于有创的体外光分离置换疗法,该法避免了穿刺及光疗可能带来的系列并发症。结果患者于治疗后的5 d肿胀疼痛缓解,本次住院的第15天痊愈出院。结论局部高浓度他克莫司涂抹加无菌敷料封闭进行湿性愈合的无创方法能缓解和治疗类固醇耐药患者的皮肤严重急性移植物抗宿主病症状,对临床类似病例具有借鉴意义。