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B、T淋巴细胞弱化因子和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3在肺腺癌中的表达与肿瘤免疫逃逸的临床意义
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作者 张晓安 罗强 《现代医学与健康研究电子杂志》 2024年第24期17-21,共5页
目的探讨B、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)在肺腺癌中的表达情况,并分析其与肿瘤免疫逃逸的相关性,为今后临床治疗肺腺癌提供新思路。方法回顾性分析2018年1月至2023年12月广西医科大学附属民族医院... 目的探讨B、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)在肺腺癌中的表达情况,并分析其与肿瘤免疫逃逸的相关性,为今后临床治疗肺腺癌提供新思路。方法回顾性分析2018年1月至2023年12月广西医科大学附属民族医院(广西壮族自治区民族医院)收治的58例肺腺癌患者的临床资料,取术后肿瘤组织样本,将其作为肿瘤组织组;另收集同期58例肺炎患者,取肺炎性组织样本,将其作为肺炎性组织组。比较两组组织中BTLA、TIM-3表达情况;分析BTLA、TIM-3表达与肺腺癌临床病理特征的关系;比较手术前后肺腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群水平,并分析BTLA、TIM-3表达与术后T淋巴细胞亚群水平的相关性。结果与肺炎性组织相比,肺腺癌肿瘤组织中BTLA和TIM-3阳性表达率均更高;BTLA阳性表达患者中TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期的患者占比均高于BTLA阴性表达患者;TIM-3阳性表达患者中低分化及TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期的患者占比均高于TIM-3阴性表达患者;与术前比,术后7d患者外周血CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值均升高,而CD8^(+)水平降低(均P<0.05)。斯皮尔曼相关系数分析结果显示,BTLA和TIM-3阳性表达率均与术后7 d外周血CD3^(+)、CD4^(+)水平呈负相关,而与外周血CD8^(+)水平呈正相关(均P<0.05),BTLA和TIM-3阳性表达率与CD4^(+)/CD8^(+)比值的相关性无统计学意义(均P>0.05)。结论BTLA和TIM-3在肺腺癌中高表达,且BTLA和TIM-3阳性表达率均与术后7 d外周血CD3^(+)、CD4^(+)水平呈负相关,与术后7 d外周血CD8^(+)水平呈正相关,BTLA与TIM-3有望成为监测肺腺癌肿瘤免疫逃逸的临床指标。 展开更多
关键词 肺腺癌 肿瘤免疫逃逸 B、T淋巴细胞弱化因子 T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 T淋巴细胞亚群
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淋巴细胞弱化因子基因多态性与乳腺癌发病风险研究
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作者 李大林 傅振坤 +1 位作者 章婕 庞达 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第14期812-815,共4页
目的:探讨B及T淋巴细胞弱化因子(B and T Lymphocyte attenuator,BTLA)SNP位点在黑龙江省妇女乳腺癌患者及正常对照人群中的基因型和等位基因频率;确定BTLA基因与黑龙江省妇女乳腺癌发病风险的相关性。方法:抽取280例乳腺癌患者及262例... 目的:探讨B及T淋巴细胞弱化因子(B and T Lymphocyte attenuator,BTLA)SNP位点在黑龙江省妇女乳腺癌患者及正常对照人群中的基因型和等位基因频率;确定BTLA基因与黑龙江省妇女乳腺癌发病风险的相关性。方法:抽取280例乳腺癌患者及262例健康女性外周血5mL,试剂盒提取DNA后,利用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术进行BTLA基因外显子及内含子的SNP位点DNA扩增,检测BTLA基因位点多态性,分析患者与正常对照差别,进而确定该基因与黑龙江省妇女乳腺癌的相关性。结果:乳腺癌患者的BTLA基因外显子及内含子中杂合子基因型高于正常对照者,有统计学差异(P<0.05,OR>1.00),内含子中rs2705535 GG基因型乳腺癌患者组中的基因频率低于正常对照组(P<0.05,OR<1.00),A等位基因在乳腺癌患者中频率高于正常对照组(P<0.05,OR>1.00),具有统计学意义。结论:BT-LA基因多态性与黑龙江省妇女乳腺癌发病风险存在一定关联性。 展开更多
关键词 B及T淋巴细胞弱化因子 乳腺癌 单核苷酸多态性
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B和T淋巴细胞弱化因子的研究进展
3
作者 徐宁安 周文斌 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2012年第1期72-75,共4页
B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)是新近发现的CD28家族成员,是与细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4及程序性死亡分子-1类似的抑制性受体,在抑制淋巴细胞活化及维持免疫耐受等方面具有重要作用,是目前免疫学研究的热点之一。现就BTLA及其配体的结构... B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)是新近发现的CD28家族成员,是与细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4及程序性死亡分子-1类似的抑制性受体,在抑制淋巴细胞活化及维持免疫耐受等方面具有重要作用,是目前免疫学研究的热点之一。现就BTLA及其配体的结构、功能及其与免疫相关性疾病的关系进行综述。 展开更多
关键词 B和T淋巴细胞弱化因子 疱疹病毒辅助受体 自身免疫性疾病
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糖皮质激素对类风湿关节炎患者血清中B、T淋巴细胞弱化因子表达的影响 被引量:7
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作者 邱群芳 罗裕旋 魏建伟 《国际检验医学杂志》 CAS 2011年第6期625-626,628,共3页
目的探讨B、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)在类风湿关节炎患者血清中的水平及其在发病机制中的作用和糖皮质激素对其表达的调节。方法酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清中BTLA的水平。采用免疫印迹法检测抗核抗体(ANA)谱,ELISA法检测抗... 目的探讨B、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)在类风湿关节炎患者血清中的水平及其在发病机制中的作用和糖皮质激素对其表达的调节。方法酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清中BTLA的水平。采用免疫印迹法检测抗核抗体(ANA)谱,ELISA法检测抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体,免疫比浊法检测类风湿因子(RF)。结果对照组治疗有效例数为9例,无效为11例;观察组有效例数为15例,无效为12例。观察组临床治疗总有效率(75%)明显高于对照组(53%),差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前血清中BTLA为(89±13)μg/L,治疗后为稍微升高,为(110±11)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05);而观察组治疗前血清中BTLA为(78±11)μg/L,治疗后为(140±13)μg/L,明显升高。结论 BTLA在类风湿关节炎患者的血清中水平降低,糖皮质激素可上调其表达,BTLA的升高影响类风湿关节炎病情的转归,可作为治疗的新靶点。 展开更多
关键词 糖皮质激素类 关节炎 类风湿 B、T淋巴细胞弱化因子
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B/T淋巴细胞弱化因子在急性哮喘小鼠模型CD4^+ T淋巴细胞表达的研究
5
作者 靳钰 刘永安 +1 位作者 臧远胜 修清玉 《实用医院临床杂志》 2013年第4期15-18,共4页
目的研究负向共刺激受体B/T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)在急性哮喘小鼠模型脾脏CD4+T淋巴细胞中的表达特点及地塞米松对BTLA表达的影响。方法 18只BALB/C6小鼠按随机数字表法分为空白对照组、哮喘模型组、地... 目的研究负向共刺激受体B/T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)在急性哮喘小鼠模型脾脏CD4+T淋巴细胞中的表达特点及地塞米松对BTLA表达的影响。方法 18只BALB/C6小鼠按随机数字表法分为空白对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组。OVA联合AL(OH)3第1和第8天分别致敏和第15~17天激发,建立急性哮喘模型。HE染色观察3组气道炎症浸润情况;Elisa检测血清IL-4和IFN-γ;流式细胞术检测小鼠脾脏CD4+T淋巴细胞BTLA表达变化。结果 HE染色哮喘组肺部小气道和血管周围炎症细胞浸润(EOS)明显,上皮细胞增生;流式细胞仪检测哮喘组脾脏CD4+T淋巴细胞表面BTLA表达较对照组明显增高(P<0.01),BTLA在地塞米松治疗组比哮喘模型组和空白对照组均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BTLA在急性哮喘模型表达上调参与炎症调控;地塞米松能进一步上调BTLA表达,抑制气道炎症。 展开更多
关键词 哮喘 B T淋巴细胞弱化因子 CD4+T细胞 地塞米松
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B/T淋巴细胞弱化因子在免疫调控和免疫相关疾病中的作用 被引量:3
6
作者 宁召臣 王晓彤 熊化保 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1466-1473,共8页
B/T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)是免疫调控中重要的检查点分子之一。BTLA属于CD28超家族,其蛋白质结构类似于程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T... B/T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)是免疫调控中重要的检查点分子之一。BTLA属于CD28超家族,其蛋白质结构类似于程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)。BTLA主要在B细胞和T细胞中表达,也被发现存在于其它一些先天免疫细胞,例如树突状细胞和单核细胞中。到目前为止,疱疹病毒入侵介质(herpesvirus entry mediator,HVEM)是在人类细胞中发现的BTLA的唯一配体。HVEM属于肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)超家族,其与BTLA的相互作用直接连接了CD28和TNFR两大家族。BTLA与HVEM的结合通常介导免疫抑制效应,并在维持免疫耐受方面发挥重要作用。然而近年来研究发现,BTLA/HVEM通路除了提供负调控信号以外,还能促进T细胞的存活,这种双重信号系统的存在使得BTLA介导的免疫调控更加精细和复杂。越来越多的研究表明,BTLA参与并影响了T细胞、B细胞及树突状细胞等介导的免疫调控,并因此在多种免疫相关疾病,例如炎症、肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病中发挥重要作用。本文以国内外最新研究进展为基础,就BTLA在免疫调控及免疫相关疾病中的作用进行综述。 展开更多
关键词 B/T淋巴细胞弱化因子 免疫调控 免疫相关疾病
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食管鳞癌组织中B、T淋巴细胞弱化因子的表达及临床意义 被引量:3
7
作者 金煜翔 王明东 +2 位作者 常银涛 张偲昂 薛磊 《海军医学杂志》 2019年第3期241-243,共3页
目的检测食管鳞癌组织中B、T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuators,BTLA)的mRNA表达水平,研究食管鳞癌中BTLA的表达水平与患者临床病理的关系。方法利用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase... 目的检测食管鳞癌组织中B、T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuators,BTLA)的mRNA表达水平,研究食管鳞癌中BTLA的表达水平与患者临床病理的关系。方法利用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)方法,分别检测食管鳞癌和对照组织中BTLA mRNA的表达量。结果食管鳞癌标本中BTLA mRNA的表达高于对照组[(8.8±2.6)×10~4(拷贝/μg RNA)vs.(9.2±3.4)×10~3(拷贝/μg RNA)],差异有统计学意义(P<0.01)。BTLA mRNA在食管鳞癌中的表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移明显相关,差异有统计学意义(P<0.01),与患者的性别、年龄、肿瘤大小和肿瘤分化程度无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究发现BTLA在食管鳞癌组织中表达增高,且与患者的TNM分期和淋巴结转移明显相关,BTLA在食管癌发展过程中可能具有重要意义。 展开更多
关键词 食管鳞癌 B、T淋巴细胞弱化因子mRNA 逆转录聚合酶链式反应
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微小RNA-107及B/T淋巴细胞弱化因子在胰腺癌中的潜在应用进展 被引量:1
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作者 解文浩 赵海平 +2 位作者 靳君华 王飞 丁岩 《中国临床研究》 CAS 2023年第9期1333-1337,共5页
胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,由于发病隐匿,早期多无症状,诊断困难。胰腺癌诊断主要借助影像学及血清标志物检查,手术治疗为其主要的治疗手段。但由于被发现时多为疾病晚期,错过手术最佳时机,因此预后极差,生存期较短。有研究表... 胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,由于发病隐匿,早期多无症状,诊断困难。胰腺癌诊断主要借助影像学及血清标志物检查,手术治疗为其主要的治疗手段。但由于被发现时多为疾病晚期,错过手术最佳时机,因此预后极差,生存期较短。有研究表明微小RNA(miRNA,miR)在多种肿瘤的发生发展中起关键作用,其中miR-107表达于胰腺癌组织及血液中,与胰腺癌的发生侵袭有关,且有相关数据库表明miRNA能够靶向调控B/T淋巴细胞弱化因子(BTLA)。BTLA与其配体结合传递共抑制信号,在机体抗肿瘤免疫应答中发挥负性调节作用,并与肿瘤的免疫逃逸机制相关,可能成为肿瘤生物治疗潜在的靶点。本文将通过对miR-107与BTLA进行介绍,预测它们可能是胰腺癌的治疗靶点,有望成为胰腺癌诊断及预后标志物。 展开更多
关键词 胰腺癌 肿瘤 微小RNA miR-107 B/T淋巴细胞弱化因子 免疫
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基于ZnT8表位肽和BTLA的疫苗对CD8^+T细胞的免疫抑制效应 被引量:2
9
作者 石雁冰 郉立志 +4 位作者 李树法 张媛媛 张兰举 马桂洁 姜春艳 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第19期5505-5507,共3页
目的探讨ZnT8表位肽和B、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)的疫苗对CD8+T细胞的免疫抑制效应。方法制备含有ZnT8表位肽和BTLA的疫苗,免疫人外周血单个核细胞,观察对CD8+T细胞的抑制效应。结果基于ZnT8表位肽和BTLA的疫苗抑制人外周血单个核细胞... 目的探讨ZnT8表位肽和B、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)的疫苗对CD8+T细胞的免疫抑制效应。方法制备含有ZnT8表位肽和BTLA的疫苗,免疫人外周血单个核细胞,观察对CD8+T细胞的抑制效应。结果基于ZnT8表位肽和BTLA的疫苗抑制人外周血单个核细胞的CD8+T细胞增殖和活化。结论基于ZnT8表位肽和BTLA的疫苗对CD8+T细胞具有免疫抑制效应,为1型糖尿病的治疗提供了理论基础。 展开更多
关键词 锌转运体8 B/T淋巴细胞弱化因子 CD8+T细胞 1型糖尿病
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T细胞CD28家族受体在哮喘发病中的作用 被引量:7
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作者 许雪梅 唐宗生 李志鸿 《东南大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第6期1009-1013,共5页
哮喘是儿童常见的慢性呼吸系统疾病,患病人数多,上升快。关于哮喘发病机制研究众多。研究认为共刺激分子CD28-B7-1/B7-2、ICOS-ICOSL、CTLA-4-B7-1/B7-2、PD-1-PDL-1/PDL-2、BTLA-HVEM 5条共刺激信号通路主要影响T细胞的活化、增殖和分... 哮喘是儿童常见的慢性呼吸系统疾病,患病人数多,上升快。关于哮喘发病机制研究众多。研究认为共刺激分子CD28-B7-1/B7-2、ICOS-ICOSL、CTLA-4-B7-1/B7-2、PD-1-PDL-1/PDL-2、BTLA-HVEM 5条共刺激信号通路主要影响T细胞的活化、增殖和分化,并导致Th1/Th2分化比例失衡,在过敏性疾病和哮喘的发病过程中起重要作用。本文作者综合叙述有关T细胞CD28家族受体在哮喘发病中的作用。 展开更多
关键词 细胞分化抗原28 可诱导共刺激分子 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体-1 B和T淋巴细胞弱化因子 哮喘 综述
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BTLA在宫颈鳞癌组织中的表达与临床意义以及对宫颈癌Hela细胞生物学行为的影响 被引量:2
11
作者 王林芳 张亚洁 +2 位作者 马思晨 朱绣玉 闫洪超 《医学研究杂志》 2021年第4期86-90,共5页
目的探究B、T淋巴细胞弱化因子(B-and T-lymphocyte attenuator,BTLA)在宫颈鳞癌组织中的表达、临床意义及对Hela细胞生物学行为的影响。方法免疫组化法检测宫颈炎症、鳞状上皮内病变及鳞癌组织中BTLA的表达;使用siRNA干扰Hela细胞内BTL... 目的探究B、T淋巴细胞弱化因子(B-and T-lymphocyte attenuator,BTLA)在宫颈鳞癌组织中的表达、临床意义及对Hela细胞生物学行为的影响。方法免疫组化法检测宫颈炎症、鳞状上皮内病变及鳞癌组织中BTLA的表达;使用siRNA干扰Hela细胞内BTLA的表达,并通过CCK-8、Transwell、划痕实验检测其对Hela细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。结果BTLA在宫颈炎症、鳞状上皮内病变及鳞癌组织中的表达水平呈上升趋势(P=0.000),且与宫颈鳞癌的临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移情况等呈正相关(P<0.05);siRNA成功抑制BTLA表达,CCK-8、Transwell及划痕实验显示,siRNA干扰组细胞的增殖、侵袭及迁移能力显著降低(P<0.05)。结论BTLA在宫颈鳞癌组织中呈现高表达,其高表达与宫颈鳞癌的发生、发展相关;靶向抑制BTLA显著下调Hela细胞的增殖、侵袭及迁移能力,BTLA有望成为宫颈鳞癌基因治疗的新靶点。 展开更多
关键词 B、T淋巴细胞弱化因子 HELA 宫颈鳞癌 小干扰RNA
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BTLA对调节性T细胞发育及功能的影响
12
作者 李晗 杨迪 +6 位作者 杜作晨 阮昌顺 胡乐玲 张永杰 周丽佳 简鼎 黄璐 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期277-288,共12页
目的研究B和T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)发育和功能的影响。方法构建在Treg中特异性敲除BTLA基因的小鼠模型,使用流式细胞术检测该模型小鼠中枢及外周各淋巴器官中T... 目的研究B和T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)发育和功能的影响。方法构建在Treg中特异性敲除BTLA基因的小鼠模型,使用流式细胞术检测该模型小鼠中枢及外周各淋巴器官中T细胞外周环境稳态、T细胞的活化及细胞因子的产生、Treg的发育及其功能相关分子的表达,并通过流式细胞术分选Treg及Naive细胞体外培养,探究Treg细胞在体外的抑制作用。结果相比于野生型小鼠,Treg中选择性敲除BTLA的小鼠胸腺、脾脏、淋巴结以及肠系膜淋巴结的T细胞外周环境稳态、T细胞的活化及细胞因子的产生、Treg的发育及其功能相关分子的表达均未发现明显差异;体外的Treg细胞抑制功能试验发现Treg的抑制功能较野生型亦无明显差异。结论在Treg中特异性敲除BTLA对于Treg的发育和功能表达并无明显影响。 展开更多
关键词 B和T淋巴细胞弱化因子 调节性T细胞
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B及T细胞弱化因子基因多态性与乳腺浸润性导管癌临床关系的研究
13
作者 李大林 傅振坤 +2 位作者 章婕 许凤燕 庞达 《国际免疫学杂志》 CAS 北大核心 2009年第4期255-258,共4页
目的探讨B及T淋巴细胞弱化因子(BTLA)基因多态性与妇女乳腺浸润性导管癌临床关系;确定BTLA基因多态性与妇女乳腺浸润性导管癌临床关系的相关性。方法取280例患乳腺浸润性导管癌妇女的外周血提取基因组DNA,利用聚合酶链式反应限制性... 目的探讨B及T淋巴细胞弱化因子(BTLA)基因多态性与妇女乳腺浸润性导管癌临床关系;确定BTLA基因多态性与妇女乳腺浸润性导管癌临床关系的相关性。方法取280例患乳腺浸润性导管癌妇女的外周血提取基因组DNA,利用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术进行BTLA基因单核苷酸多态性检测,引用统计学软件分析其与各I临床指标间的关系。结果BTLA基因的rs1844089基因型与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和P53基因表达有关,rs2705535基因型与PR表达有关,rs9288952基因型与肿瘤大小,ER表达及PR表达有关。结论BTLA的基因多态性中SNP的基因型与乳腺浸润性导管癌患者的肿瘤大小、ER、PR及P53基因差异具有统计学意义,而与淋巴结转移未发现有相关性。 展开更多
关键词 B及T淋巴细胞弱化因子 浸润性导管癌 单核苷酸多态性
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新风胶囊通过BTLA-HVEM诱导Treg免疫耐受改善膝骨关节炎大鼠心肺功能 被引量:21
14
作者 程园园 刘健 +2 位作者 冯云霞 刘磊 万磊 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1133-1137,共5页
目的:观察膝骨关节炎(KOA)大鼠心肺功能的变化及新风胶囊(XFC)对其影响,探讨可能的分子机制。方法:按随机数字表将40只大鼠随机分为正常对照(NC)组,模型对照(MC)组,氨基葡萄糖对照(GS)组,XFC组,每组10只。除NC组外,采用关节腔注射木瓜... 目的:观察膝骨关节炎(KOA)大鼠心肺功能的变化及新风胶囊(XFC)对其影响,探讨可能的分子机制。方法:按随机数字表将40只大鼠随机分为正常对照(NC)组,模型对照(MC)组,氨基葡萄糖对照(GS)组,XFC组,每组10只。除NC组外,采用关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸方法复制成KOA大鼠模型,造模后第14天开始给药。NC组及MC组均给予生理盐水,剂量为0.01 g/kg,其余2组分别给予GS、XFC混悬液,剂量分别为0.098 g/kg、0.375 g/kg。采用超声诊断仪检测大鼠心功能,动物肺功能仪检测大鼠肺功能,ELISA法检测BTLA、HVEM、IL-17、IL-4、TGF-β1;流式细胞术检测大鼠外周血CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达。结果:与NC组比较,MC组体质量、E、E/A、FVC、FEV1、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF,BTLA、HVEM、IL-4、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg明显降低,TGF-β1、IL-17明显升高(P<0.01或P<0.05)。与MC组比较,各组大鼠体质量,心功能参数E峰、E/A,肺功能参数FEV1、FEF50、FEF75、PEF,BTLA、HVEM、IL-4、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg明显升高,关节软骨Mankin评分、心系数、肺系数、TGF-β1、IL-17明显降低(P<0.01或P<0.05);与GS组相比,XFC组体质量、Treg升高最为明显(P<0.01或P<0.05)。结论:新风胶囊改善KOA大鼠关节软骨Mankin评分,改善其心肺功能,其机制可能是促进BTLA-HVEM负调共刺激信号作用,诱导Treg免疫耐受,上调IL-4表达,下调IL-17、TGF-β1表达,抑制异常免疫炎症反应。 展开更多
关键词 骨关节炎 心肺功能 B T淋巴细胞弱化因子 调节T细胞 新风胶囊
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小鼠BTLA胞外功能区基因克隆表达及其对DC表面B7分子表达的影响 被引量:5
15
作者 徐军发 赵坤 +4 位作者 黄保军 熊平 方敏 沈关心 龚非力 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期413-416,共4页
目的:研究重组谷胱甘肽S-转移酶(GST)-小鼠B/T细胞弱化因子包外功能区(mBTLAext)融合蛋白(GST-mBT-LAext)对小鼠树突状细胞系DC2.4表面B7分子表达的影响。方法:采用RT-PCR技术从小鼠脾细胞总RNA中逆转录mB-TLAcDNA。将其胞外功能区基因... 目的:研究重组谷胱甘肽S-转移酶(GST)-小鼠B/T细胞弱化因子包外功能区(mBTLAext)融合蛋白(GST-mBT-LAext)对小鼠树突状细胞系DC2.4表面B7分子表达的影响。方法:采用RT-PCR技术从小鼠脾细胞总RNA中逆转录mB-TLAcDNA。将其胞外功能区基因克隆入原核表达载体pGEX-4T-2中,构建重组表达质粒pGEX-4T-2/mBTLAext并转化E.coliBL21(DE3),以1mmol/L的IPTG诱导表达。提取包涵体,经变性、负性后,采用GlutathioneSepharose4B柱纯化可溶性的GST-mBTLAext。将不同浓度的GST-mBTLAext加入到DC2.4的培养体系中,采用流式细胞术检测其对DC上B7-1和B7-2表达的影响。结果:成功地克隆了mBTLA基因,并构建了重组原核表达载体。变性、复性,经GlutathioneSepharose4B柱纯化,获得了可溶性的GST-mBTLAext融合蛋白。经SDS-PAGE鉴定表明,融合蛋白的相对分子质量(Mr)为43000,同预期的结果一致。流式细胞术检测显示,GST-mBTLAext可上调DC2.4上B7-1的表达并呈剂量依赖性,这一作用可被抗GST-mBTLAext血清阻断。未检测到GST-mBT-LAextDC2.4上B7-2的表达有影响。结论:BTLA对DC2.4表面B7分子表达的上调可能是BTLA-HVEM途径反向信号对DC作用的结果,对进一步研究其对DC生物学行为的影响及其分子机制具有重要的理论意义。 展开更多
关键词 树突状细胞 B/T淋巴细胞弱化因子 B7分子 原核表达
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BTLA介导的负调共刺激信号对小鼠心脏移植受体Treg的影响 被引量:2
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作者 冯嘉瑜 肖亚 +5 位作者 范明齐 黄赤兵 张艮甫 王平贤 贾维胜 方针强 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第17期2142-2143,2145,共3页
目的探讨人疱疹病毒侵入介导因子(HVEM)基因突变体腺病毒载体对小鼠心脏移植受体Treg(调节性T细胞)的影响。方法HVEM基因突变体腺病毒载体转染心脏移植物,行颈部异位心脏移植后观察其对受体小鼠Treg数量和功能的影响,并检测该腺病毒对... 目的探讨人疱疹病毒侵入介导因子(HVEM)基因突变体腺病毒载体对小鼠心脏移植受体Treg(调节性T细胞)的影响。方法HVEM基因突变体腺病毒载体转染心脏移植物,行颈部异位心脏移植后观察其对受体小鼠Treg数量和功能的影响,并检测该腺病毒对供受体混合淋巴细胞培养体系中IL6和TGF-β的影响。结果HVEM突变体腺病毒载体转染心脏移植物后对移植受体Treg数量有增加,功能有增强的作用,移植物存活时间较对照组显著延长;该腺病毒处理供受体混合淋巴细胞培养体系后,培养上清液中IL-6的表达较对照组显著上调。结论HVEM突变体腺病毒载体在延长小鼠心脏移植物存活同时提高受体Treg的数量,并显著上调了其相关细胞因子的表达,提示HVEM-BTLA通路通过干预受体Treg功能是延长移植物存活的可能机制。 展开更多
关键词 人疱疹病毒侵入介导因子 B T淋巴细胞弱化因子 调节性T细胞 心脏移植
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小鼠BTLA胞外段腺相关病毒载体的构建和表达 被引量:1
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作者 韩凌斐 王玲 +6 位作者 邱伟民 姚红霞 胡程 卞政 马衣努尔.买提托合提 方勇 马丁 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期232-235,共4页
目的构建小鼠B/T淋巴细胞弱化因子(BTLA)胞外段的腺相关病毒载体,并感染中国仓鼠卵巢上皮细胞(CHO)进行真核表达。方法从C57BL/6小鼠脾脏中提取总RNA,经RT-PCR扩增BTLA胞外段,然后将其克隆到腺相关病毒载体的骨架质粒中,构建重组骨架质... 目的构建小鼠B/T淋巴细胞弱化因子(BTLA)胞外段的腺相关病毒载体,并感染中国仓鼠卵巢上皮细胞(CHO)进行真核表达。方法从C57BL/6小鼠脾脏中提取总RNA,经RT-PCR扩增BTLA胞外段,然后将其克隆到腺相关病毒载体的骨架质粒中,构建重组骨架质粒psBTLA。重组质粒经双酶切鉴定及测序正确后,与pHELP质粒以及pRC质粒3质粒共转染293T细胞,收获含病毒的上清后用氯仿-PEG8000的方法进行纯化浓缩,再用浓缩后的病毒液感染CHO细胞,并用SDS-PAGE和Western blot检测BTLA胞外段的表达。结果获得长度为502 bp的小鼠BT-LA胞外段基因,经测序证实其序列正确。含有BTLA胞外段基因的腺相关病毒载体感染CHO细胞后,SDS-PAGE和Western blot分析证实感染的CHO细胞可表达出约21 kD的BTLA胞外段蛋白。结论成功构建小鼠BTLA胞外段基因的腺相关病毒载体,并感染CHO细胞后表达出相应蛋白,为进一步研究BTLA胞外段的功能效应奠定实验基础。 展开更多
关键词 B/T淋巴细胞弱化因子 腺相关病毒 基因克隆 真核表达
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B/T细胞弱化分子—CD28超家族一个新的共抑制分子的研究进展 被引量:1
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作者 徐军发 赵坤 《国际免疫学杂志》 CAS 2007年第6期412-418,共7页
B/T 细胞弱化分子(BTLA)是最近发现的 CD28家族共抑制分子,主要表达于 B 细胞、T 细胞和抗原递呈细胞表面。BTLA 的配体是 TNF 超家族成员疱疹病毒进入介质(HVEM)。HVEM-BTLA 信号途径对 T、B 细胞的活化起负调节作用,在调节机体免疫应... B/T 细胞弱化分子(BTLA)是最近发现的 CD28家族共抑制分子,主要表达于 B 细胞、T 细胞和抗原递呈细胞表面。BTLA 的配体是 TNF 超家族成员疱疹病毒进入介质(HVEM)。HVEM-BTLA 信号途径对 T、B 细胞的活化起负调节作用,在调节机体免疫应答,维持自身免疫稳定中起着十分重要的作用。深入研究 BTLA 的生物学功能及其作用机制对探寻治疗肿瘤、自身免疫性疾病、移植排斥反应、变态反应性疾病等的新干预措施具有重要意义。 展开更多
关键词 B/T淋巴细胞弱化因子 疱疹病毒进入介质 共抑制分子 程序死亡受体-1
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负性共刺激分子BTLA和CGRP在感染性休克诊治中的应用研究 被引量:1
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作者 冯少丹 黄孝锋 +2 位作者 江勇 郭平清 刘奇才 《深圳中西医结合杂志》 2020年第24期19-20,共2页
目的:探讨B,T淋巴细胞弱化因子(BTLA)和降钙素基因相关肽(CGRP)在动态监测感染性休克中的临床意义。方法:以2017年6月至2019年6月福建医科大学附属第一医院急诊科和重症监护室收治的急性感染患者100例作为感染组,包括肺部感染25例,消化... 目的:探讨B,T淋巴细胞弱化因子(BTLA)和降钙素基因相关肽(CGRP)在动态监测感染性休克中的临床意义。方法:以2017年6月至2019年6月福建医科大学附属第一医院急诊科和重症监护室收治的急性感染患者100例作为感染组,包括肺部感染25例,消化道感染25例,泌尿系感染25例,其他感染25例,另以本院同期收治的非感染患者40例作为非感染组,比较两组患者的BTLA、CGRP、降钙素原(PCT)及髓样细胞表达的触发受体–1(TREM–1)水平。结果:感染组患者的PCT、BTLA、CGRP、sTREM–1均显著高于非感染组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:通过动态检测新型负性共刺激因子BTLA和CGRP,能快速而准确地诊断感染性休克,并指导抗菌药物的使用,降低患者的死亡率。 展开更多
关键词 感染性休克 B T淋巴细胞弱化因子 降钙素基因相关肽
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小鼠BTLA慢病毒表达载体的构建及鉴定
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作者 曾今诚 鲍晶晶 +5 位作者 王红梅 张慧 张俊爱 王万党 关向前 徐军发 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期261-264,共4页
目的构建小鼠BTLA慢病毒表达载体,并对表达产物进行鉴定。方法以pET-28a-mBTLA质粒为模板,通过PCR技术构建pMD18-T-mBTLA质粒,将小鼠BTLA基因全长编码序列克隆到慢病毒转移载体,通过脂质体转染293T细胞包装成小鼠BTLA慢病毒颗粒。PCR技... 目的构建小鼠BTLA慢病毒表达载体,并对表达产物进行鉴定。方法以pET-28a-mBTLA质粒为模板,通过PCR技术构建pMD18-T-mBTLA质粒,将小鼠BTLA基因全长编码序列克隆到慢病毒转移载体,通过脂质体转染293T细胞包装成小鼠BTLA慢病毒颗粒。PCR技术和基因测序对重组质粒进行鉴定。荧光显微镜观察重组慢病毒感染293T细胞形态学变化。RT-PCR和Western blot法鉴定BTLA在重组慢病毒感染293T细胞中的表达。50%组织培养感染剂量法(TCID50法)检测重组慢病毒滴度。结果成功构建的pMD18-T-mBTLA质粒和pSL6-mBTLA质粒,经双酶切电泳后均出现大小约为1 kb的条带与mB-TLA编码序列的大小相符。基因测序并比对分析进一步证实mBTLA编码序列成功整合到质粒载体。病毒上清PCR扩增和293T细胞形态学观察证实Lenti-mBTLA慢病毒包装成功。TCID50法测定Lenti-mBTLA慢病毒滴度为1.3×108pfu/mL。RT-PCR和Western blot法证实Lenti-mBTLA慢病毒能有效表达mBTLA mRNA和蛋白质。结论成功构建了表达小鼠BTLA的慢病毒。 展开更多
关键词 慢病毒 B、T淋巴细胞弱化因子 293T细胞 PCR技术
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