程序性死亡受体-1与淋巴细胞活化基因-3在滤泡性淋巴瘤中的表达及临床意义

目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)在滤泡性淋巴瘤(FL)肿瘤微环境中的表达情况及临床意义。方法选取2017—2022年中国科学技术大学附属第一医院22例病理明确诊断为FL的患者,采用免疫组化方法检测FL患者标本中PD-1、LAG-3、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)、细胞表面趋化因子受体4(CCR4)、细胞表面趋化因子受体3B(CXCR3B)、叉头蛋白P3抗体(FOXP3)因子的表达水平,分析PD-1、LAG-3与FL患者临床病理特征及预后的关系,并分析各因子间的相关性。结果PD-1高表达组和LAG-3高表达组β2微球蛋白(β_(2)-MG)水平高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);PD-1/LAG-3双高表达组乳酸脱氢酶(LDH)和β2-MG水平高于PD-1/LAG-3单高表达组与PD-1/LAG-3双低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示在FL组织中,PD-1表达水平与LAG-3、CCR4、CXCR3B表达水平呈正相关(r=0.432、0.440、0.506,P<0.05),而与PD-L1和FOXP3表达水平无相关性(P>0.05)。PD-1高表达组、LAG-3高表达组和PD-1/LAG-3共同高表达组CD8^(+)T细胞计数少于对应低表达组,差异有统计学意义(P<0.05),进一步相关性分析结果显示PD-1表达、LAG-3表达以及PD-1/LAG-3共同表达与CD8^(+)T细胞计数呈负相关(r=-0.631、-0.425、-0.552,P<0.05)。生存分析结果显示LDH低表达组的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)优于高表达组;PD-1低表达组、LAG-3低表达组和PD-1/LAG-3双低表达组的PFS和OS优于高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1、LAG-3高表达与FL患者较高的临床检验指标水平及较差的生存预后相关;PD-1、LAG-3等免疫检查点在肿瘤微环境中共同表达,影响T细胞计数。

免疫检查点抑制剂淋巴细胞活化基因-3在淋巴瘤免疫治疗中的研究进展

免疫检查点抑制剂的阻断治疗推动了免疫肿瘤学领域的发展,改善了某些实体肿瘤和血液肿瘤患者的临床结局。淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)是一种免疫检查点受体蛋白,存在于活化的T细胞表面,能与抗原呈递细胞(APCs)上的主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)结合,抑制细胞增殖和T细胞活化,对免疫逃逸发挥作用,或许可能成为淋巴瘤免疫治疗中有前景的靶点。本文综述了LAG-3的结构、作用机制在不同淋巴瘤中的表达及目前的LAG-3阻滞剂。

免疫检查点细胞程序性死亡蛋白-1和淋巴细胞活化基因-3在三阴性乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种特殊的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌类型的15%~20%。由于TNBC患者无法从内分泌治疗及分子靶向治疗中获益,其预后往往较差,且易复发。化疗是晚期TNBC的标准治疗方法,但患者常出现化疗耐药。因此,为TNBC患者寻找新的治疗方法迫在眉睫。目前,免疫检查点抑制剂在TNBC的治疗中取得了一定突破。基于此,本文将对免疫检查点细胞程序性死亡蛋白-1和淋巴细胞活化基因-3在TNBC中的研究进展做一综述。

贲门腺癌组织中淋巴细胞活化基因-3的表达及临床意义

目的探讨贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织中淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)的表达与临床病理特征和生存期的关系。方法收集2015年1月至2020年12月濮阳市人民医院101例术后病理证实为GCA患者的病理组织蜡块及临床资料,随访其生存状况,采用免疫组织化学方法检测LAG-3的表达情况,采用Kaplan-Meier法及log-rank检验对数据进行分析,并绘制生存曲线。结果LAG-3主要定位在GCA组织的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的细胞质和细胞膜上,阳性表达率为53.5%(54/101),LAG-3表达与年龄、性别、大体分型、分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期无明显相关性(P>0.05);LAG-3阳性组较LAG-3阴性组生存期短(P=0.0099)。结论LAG-3的表达与GCA的临床病理特征之间无明显关联,其阳性表达患者预后差。

骨桥蛋白、可溶性淋巴细胞活化基因-3、Dickkop-1与胃癌患者临床病理特征的关系

目的探讨骨桥蛋白(OPN)、可溶性淋巴细胞活化基因-3(sLAG-3)、Dickkop-1(DKK-1)与胃癌患者临床病理特征。方法选取80例胃癌患者为病例组,40例体检健康者作为对照组,应用酶联免疫吸附法检测两组的OPN、sLAG-3、DKK-1水平;分析OPN、sLAG-3、DKK-1与淋巴结转移、TNM分期等临床特征的关系。结果病例组患者的血清OPN、DKK-1水平及异常率显著高于对照组(P<0.05);病例组患者的血清sLAG-3水平显著低于对照组,sLAG-3异常率则显著高于对照组(P<0.05);低分化胃癌、TNM分期为Ⅱ～Ⅳ期及伴有淋巴结转移患者的血清OPN及DKK-1水平越高,sLAG-3水平越低,差异具有显著性(P<0.05)。不同病理分型、TNM分期以及淋巴结转移的胃癌患者血清OPN、sLAG-3及DKK-1异常率比较,差异具有显著性(P<0.05)。结论 OPN、sLAG-3、DKK-1与胃癌患者临床病理特征密切相关。

可溶性淋巴细胞活化基因-3、α-突触核蛋白水平对帕金森病诊断效能的临床研究

目的观察可溶性淋巴细胞活化基因-3(sLAG-3)、α-突触核蛋白(α-syn)水平对帕金森病(PD)的诊断效能。方法选取2020年12月至2021年4月本院神经内科收治的47例PD患者作为PD组,选择门诊同期年龄、性别与PD患者相匹配的36名体检者作为对照组。采用ELISA法检测血清sLAG-3、血浆α-syn、红细胞α-syn的表达水平,采用统一PD评分量表、Hoehn-Yahr分级、PD非运动症状评价量表(NMSS)评估PD患者临床症状,采用Spearman进行相关性分析,采用ROC曲线分析血清sLAG-3、红细胞α-syn、血浆α-syn水平对PD的诊断价值,二元Logistic回归分析α-syn与sLAG-3的关系。结果PD组血清sLAG-3、红细胞α-syn、血浆α-syn水平显著高于对照组(均P<0.05);Spearman分析显示,PD组血清sLAG-3水平与性别、NMSS相关(均P<0.05),ROC分析显示,血清sLAG-3水平曲线下面积为0.822,敏感度61.7%、特异度86.1%;红细胞α-syn曲线下面积为0.923,敏感度83.0%、特异度83.3%;血浆α-syn水平曲线下面积为0.916,敏感度97.7%、特异度66.7%。二元Logistic回归分析发现,血清sLAG-3与红细胞α-syn相关(OR=1.073,P<0.05)。结论sLAG-3、α-syn在PD组高表达;PD组血清sLAG-3与性别、NMSS相关;血清sLAG-3与红细胞α-syn相关,检测血清sLAG-3、红细胞α-syn和血浆α-syn水平对PD有一定诊断价值。

LAG3分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响

目的 探究淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte activation gene-3,LAG3)分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响。方法 将野生型(C57-wild-type, WT)和LAG3基因敲除(LAG3-knockout, LAG3-KO)小鼠经肝门静脉注射泡球蚴原头节,感染12周免疫组织化学染色观察小鼠肝脏CD19和α-SMA表达及定位,流式细胞术检测小鼠肝脏B细胞及其各亚群和表面CD80、CD86、MHC-Ⅱ分子的表达情况。结果 泡球蚴感染12周小鼠肝脏LAG3-KO组CD19阳性区及面积占比略高于WT组,但差异均无统计学意义。α-SMA在LAG3-KO组阳性区及面积占比显著高于WT组(t=-3.224、-3.227,P均<0.05)。LAG3-KO组肝脏B细胞表达CD80和MHC-Ⅱ分子的比例显著上调,差异具有统计学意义(t=-2.379、-3.321,P均<0.05)。LAG3-KO组B2细胞占比显著高于WT组,差异有统计学意义(t=-2.695,P<0.05)。LAG3-KO组B1b细胞表达CD80比例亦显著上调,差异具有统计学意义(t=-5.315,P<0.001),而B2细胞表达CD80比例显著低于WT组,且差异具统计学意义(t=2.806,P<0.05)。LAG3-KO组B2细胞表达MHC-Ⅱ分子显著上调,且具统计学差异(t=-4.227,P<0.01)。结论 泡球蚴感染中期12周,LAG3分子影响小鼠肝脏B细胞亚群及功能,并以B2型淋巴细胞尤为显著,LAG3对B细胞的活化以及MHC-Ⅱ类分子表达产生抑制作用,提示其可能参与泡球蚴感染下的B细胞耗竭。

增强CT联合血清DKK-1、可溶性淋巴细胞活化因-3对甲状腺癌及其分期的诊断价值

目的:分析增强CT联合血清DKK-1、可溶性淋巴细胞活化基因-3 (LAG-3)对甲状腺癌及其分期的诊断价值。方法:选择2018年1月—2020年1月民权县人民医院收治的83例甲状腺癌患者进行增强CT联合血清DKK-1、LAG-3检查。分析增强CT、血清DKK-1、LAG-3对甲状腺癌及其分期诊断准确率,分析其诊断价值。结果:增强CT诊断了83例甲状腺癌,诊断率为100.00%;其中63例准确为甲状腺癌,准确率为75.90%。误诊例数为20例,误诊率为24.10%。临床分期中增强CT诊断Ⅰ~Ⅱ期例数准确43例,准确率75.44%;Ⅲ~Ⅳ期诊断准确20例,准确率76.92%。增强CT诊断确诊患者血清DKK-1水平高于误诊患者,差异有统计学意义(t=59.261,P<0.05),LAG-3水平低于误诊患者,差异有统计学意义(t=36.214,P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期患者血清DKK-1水平高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(t=41.269,P<0.05),LAG-3水平低于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(t=39.627,P<0.05)。增强CT联合血清DKK-1、LAG-3对甲状腺癌及其分期的诊断价值最高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:增强CT联合血清DKK-1、LAG-3能提升甲状腺癌及其分期准确性,协同提升诊断价值。

血清幽门螺杆菌抗体和可溶性淋巴细胞活化基因-3表达水平对早期胃癌的诊断价值

探讨血清幽门螺杆菌(Hp)抗体和可溶性淋巴细胞活化基因-3(sLAG-3)用于早期胃癌诊断的临床应用价值。结果发现胃癌、胃良性病变及健康对照组血清Hp抗体阳性率、sLAG-3、癌胚抗原(CEA)、胃蛋白酶原比值(PGR)差异具有统计学意义, 且其表达与早期胃癌分化程度相关(P<0.05)。经ROC曲线分析, 血清Hp抗体联合sLAG-3诊断早期胃癌具有较高临床应用价值。

淋巴细胞活化基因-3分子在恶性肿瘤中的作用及意义

淋巴细胞活化基因-3分子（LAG-3）是免疫球蛋白超家族中一个重要的负性共刺激分子，主要在活化的T细胞与NK细胞上表达。LAG-3分子通过与其配体MHCⅡ类分子结合，负性调节活化T细胞的增殖、功能及维持机体T细胞内环境稳态。LAG-3在小鼠模型及多种肿瘤微环境中有异常表达，并与临床病理参数和预后等密切相关，在肿瘤免疫应答中发挥重要的调控作用。干扰与阻断LAG-3／MHCⅡ信号通路可为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

过敏性紫癜患儿外周血淋巴细胞活化基因-3、叉头样转录因子3信使核糖核酸表达与疾病严重程度的相关性分析

目的探讨过敏性紫癜(HSP)患儿外周血中淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)、叉头样转录因子3(Foxp3)信使核糖核酸(mRNA)水平与疾病严重程度的相关性。方法选取2018年11月—2020年11月在衢州市人民医院收治的HSP患儿106例为研究组。将患儿主要症状和次要症状作为评价指标进行积分,依据总积分值将患儿分为轻度组(41例)、中度组(34例)、重度组(31例)。同期选取与研究组年龄、性别相对应的健康儿童106例作为对照组,酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血血清中LAG-3水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA水平;比较轻度组、中度组、重度组HSP症状总积分值;利用Pearson法分析血清LAG-3水平、Foxp3mRNA水平与HSP症状总积分值的相关性、LAG-3水平与Foxp3 mRNA水平的相关性。结果HSP患儿血清中LAG-3水平和外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA水平明显低于对照组(P<0.05),且随着病情程度加重,二者水平均逐渐降低(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组HSP症状总积分值依次升高,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。血清LAG-3水平与HSP症状总积分值呈负相关关系(r=-0.632,P<0.05),单个核细胞中Foxp3 mRNA水平与HSP症状总积分值呈负相关关系(r=-0.688,P<0.05),血清LAG-3水平与单个核细胞中Foxp3 mRNA水平呈正相关关系(r=0.595,P<0.05)。结论HSP患儿出现外周血血清中LAG-3水平和外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA水平降低现象,通过监测二者水平有助于评估病情严重程度。

淋巴细胞活化基因-3参与银屑病发病机制展望

银屑病是皮肤科常见的免疫相关性疾病,多种效应T细胞与调节性T细胞等参与银屑病的发生发展。共抑制受体免疫淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)在银屑病皮损中的表达上调,其通过与配体特异性结合影响细胞因子的分泌和细胞增殖,从而发挥抑制T细胞功能的作用。近年来随着研究深入和新型主要配体的发现,LAG-3多维度参与银屑病发病愈发受到关注。本文主要从LAG-3的免疫学功能及配体研究现状,以及LAG-3参与银屑病发病机制的进展进行综述。

淋巴细胞活化基因-3蛋白表达与生物信息学分析

为了研究淋巴细胞活化基因-3蛋白的生物学特性,试验采用PCR方法扩增淋巴细胞活化基因-3胞外区序列,构建重组质粒,将重组质粒转染至HEK293感受态细胞中表达目的蛋白,并对目的蛋白进行SDS-PAGE及Western-blot检测,通过ProtParam软件分析淋巴细胞活化基因-3蛋白性质,通过SWISS-MODEL软件预测蛋白质结构。结果表明:PCR法成功扩增出目的条带,大小约为1 430 bp,1. 0%琼脂糖凝胶电泳显示酶切成功;经10%SDS-PAGE凝胶电泳分析,在68 ku处出现目的条带,目的蛋白成功表达;纯化后的蛋白质经Western-blot检测证明具有特异性;目的蛋白具有22种可能的折叠形态,理论等电点pI值为9. 08,蛋白质结构不稳定,亲水性较差。说明试验成功表达了淋巴细胞活化基因-3蛋白。

淋巴细胞活化基因-3在骨髓增生异常综合征患者T细胞亚群中的表达

目的探讨淋巴细胞活化基因-3(LAG3)在骨髓增生异常综合征(MDS)患者T细胞亚群中的表达。方法选取2019年1至11月期间于天津医科大学总医院血液科新诊断的MDS患者16例为MDS组,另纳入16名健康成人为健康对照组,采用流式细胞术检测CD8+T细胞、CD4+T细胞和调节性T细胞在MDS组和健康对照组中的表达水平。结果共纳入MDS患者16例;男5例,女11例;中位年龄56(18~80)岁。健康对照组16名,男女各8名,中位年龄40(17~69)岁,两组性别和年龄组成差异无统计学意义(均P>0.05)。LAG3在MDS组CD8+T细胞中的表达显著高于健康对照组(74.45%±22.31%比58.78%±14.82%,P<0.05)。LAG3在MDS组调节性T细胞中的表达显著高于健康对照组(64.91%±10.32%比49.09%±13.58%,P<0.05)。LAG3在CD4+T细胞中的表达MDS组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论LAG3在MDS患者CD8+T和调节性T细胞上的表达高于健康人。

共抑制分子淋巴细胞活化基因-3在慢性炎症和肿瘤免疫中的作用机制研究进展

背景：脓毒症是指宿主对感染的特异性反应导致的威胁生命的器官功能障碍。在慢性感染及患有肿瘤时，随着抗原暴露时间延长，T细胞失效，其清除病原体和消除肿瘤细胞的能力也逐渐减少。因此，具有启动T细胞“耗竭”作用的共抑制分子淋巴细胞活化基因-3分子（lymphocyte activation gene-3，LAG3，CD223）逐渐受到了关注。目的：分析LAG3在慢性炎症和肿瘤中的作用机制及其临床价值。内容：分别分析LAG3对效应T细胞的作用、对其它免疫细胞的作用；可溶性LAG3（soluble LAG3,sLAG3）的免疫辅助作用；以及LAG3阻断的临床应用。趋向：在肿瘤内环境中，LAG3能负性调节T细胞功能，并具有其它多种作用，具有很高的临床意义。在肿瘤研究中，利用LAG3分子的免疫学机制，抑制肿瘤细胞的生长，为肿瘤的免疫治疗提供又一可能的途径，具有广阔的发展前景。

B淋巴细胞瘤-2关联永生基因3蛋白、多重肿瘤抑制基因1在宫颈癌癌前病变中表达及联合液基细胞学检查的临床意义

目的研究B淋巴细胞瘤-2关联永生基因3(BAG3)蛋白、多重肿瘤抑制基因1(P16)在宫颈癌癌前病变中表达及联合液基细胞学检查的临床意义。方法选择绵阳市中心医院2015年6月至2017年6月在妇科门诊筛查并确诊的120例宫颈病变病人为研究对象,根据其病变情况分为两组,其中癌前病变组病人69例,宫颈癌组病人51例。对比两组病人的BAG3、P16水平,将不同严重程度宫颈癌癌前病变病人的BAG3、P16水平进行比较,分析联合检测效能。结果宫颈癌组病人的BAG3(2.74±0.37)水平、P16(1.45±0.38)水平显著高于癌前病变组BAG3(1.70±0.51)、P16(0.53±0.16),差异有统计学意义(P<0.05)。不同严重程度宫颈癌癌前病变病人的BAG3和P16水平差异有统计学意义(P<0.05),其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)组的BAG3(1.01±0.24)水平低于CINⅡ组BAG3(1.78±0.79)和CINⅢ组的BAG3(2.33±0.88),且CINⅡ组低于CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05);CINⅠ组的P16(0.21±0.06)水平低于CINⅡ组P16(0.45±0.10)和CINⅢ组的P16(0.72±0.17)水平,且CINⅡ组低于CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合诊断对于宫颈癌的诊断特异度显著高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。通过ROC曲线分析结果发现联合检测对于宫颈癌癌前病变的诊断ROC曲线下面积显著高于单独检测(P<0.05)。结论随着宫颈癌前病变的进展,P16、BAG3表达增加,BAG3蛋白、P16联合液基细胞学检查对于病人的诊断具有积极的意义。

重组人淋巴细胞活化基因-3蛋白胞外段的真核表达及鉴定

目的真核表达重组人淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)蛋白胞外段,并进行鉴定。方法用植物血球凝集素(phytohaemagg lutinin,PHA)刺激Jurkat细胞,流式细胞术检测Jurkat细胞中LAG-3蛋白的表达;提取Jurkat细胞总mRNA,RT-PCR法扩增人LAG-3蛋白胞外段基因片段,同时在蛋白C-末端引入His标签,将其克隆入载体pcDNA3. 1+,构建重组质粒,转染Expi293F真核细胞,当细胞活率低于50%时收获细胞上清,经镍柱亲合层析纯化。纯化产物进行4%~20%SDS-PAGE、HPLC及Western blot分析,BCA法测定浓度。结果经菌液PCR、双酶切及测序鉴定,表明质粒构建正确。重组表达蛋白的相对分子质量约60 000,纯化后纯度达95%以上,与鼠抗LAG-3单克隆抗体可发生特异性结合,浓度为2. 4 mg/mL。结论成功构建了重组真核表达质粒LAG-3/pcDNA3. 1+,并于Expi293F细胞中表达,纯化获得了纯度较高的LAG-3蛋白,为后期LAG-3蛋白的相关研究及其单抗的制备奠定了基础。

淋巴细胞活化基因-3表达对食管鳞状细胞癌患者预后的影响

目的探讨淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)表达对食管鳞状细胞癌(ESCC)患者预后的影响。方法选择2012年5月至2018年12月武汉大学中南医院行根治性手术的193例ESCC患者进行回顾性分析。采用免疫组织化学法检测患者肿瘤组织LAG-3表达水平,记录患者临床病理参数。所有患者均随访至2019年3月。每6个月随访一次,行内镜、CT、超声检查和肿瘤标志物水平检查。结果193例患者中LAG-3高表达93例(48.19%),LAG-3低表达100例(51.81%)。不同LAG-3表达患者PT、PN、pTNM、CD8^(+)TIL、CD4^(+)TIL及CD4^(+)TIL/CD8^(+)TIL差异有统计学意义(P<0.05)。ESCC患者总生存期与分化程度.PT、PN、pTNM、LAG-3表达情况及CD4^(+)TIL/CD8^(+)TIL有关(P<0.05),将单因素分析中差异有统计学意义的参数进行多因素分析,PT、PN及LAG-3表达情况为ESCC患者总生存期的独立影响因素(P<0.05)。ESCC患者无病生存期与PT、PN、pTNM、LAG-3表达情况及CD4^(+)TIL/CD8^(+)TIL有关(P<0.05),将单因素分析中差异有统计学意义的参数进行多因素分析,PT、PN及LAG-3表达情况为ESCC患者无病生存期的独立影响因素(P<0.05)。结论LAG-3表达水平与ESCC术后患者的预后相关,可用于预测患者的预后。

淋巴细胞活化基因3(LAG-3)在肿瘤免疫治疗与寄生虫病中的研究进展

淋巴细胞活化基因3(LAG-3)为新型免疫检查点分子,主要表达于活化的T细胞与调节性T细胞(Treg)。受T细胞受体(TCR)和细胞因子诱导,LAG-3与主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)、纤维蛋白原样蛋白1等配体结合而激活,进而上调Treg功能、负调控TCR信号转导并影响细胞因子分泌等降低机体免疫力,使病原体发生免疫逃逸。近年来,LAG-3因配体多样、表达广泛及作用突出而成为免疫治疗中较有潜力的新靶点。我们主要总结了LAG-3的结构、配体、作用以及在肿瘤免疫治疗及寄生虫病中的研究进展。

慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血CD8^+ T淋巴细胞表面淋巴细胞活化基因3水平升高

目的观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染处于不同自然史患者外周血T淋巴细胞表面淋巴细胞活化基因3(LAG-3)表达的变化,探讨抑制性受体LAG-3在T细胞的表达变化与处于不同自然史慢性HBV感染者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)e抗原(HBe Ag)和HBV DNA水平的关系。方法选取处于慢性HBV感染自然史为免疫耐受期(IT)患者24例、免疫清除期(IC)32例和非活动或低复制期(LR)患者31例,健康体检者30例为正常对照(HC)。应用流式细胞术检测外周血CD8+T细胞和CD4+T细胞表达LAG-3的比例;免疫分析法、生化分析法和PCR分别检测患者肝脏功能、HBV血清学标志物和HBV DNA水平。采用Mann-Whitney U检验分析各组间T细胞LAG-3表达率的差异;Spearman等级相关性分析各期慢性HBV感染患者外周血T细胞LAG-3表达阳性率与血清ALT、HBV DNA和HBe Ag水平的相关性。结果慢性HBV感染者外周血LAG-3+CD8+T细胞的比例较HC组显著增高,且处于IT期的患者外周血LAG-3+CD8+T细胞的比例明显高于IC期或LR期患者及HC组。处于IC期患者外周血LAG-3+CD8+T细胞和LAG-3+CD4+T细胞比例与患者血清中ALT水平呈显著负相关;IT组患者外周血LAG-3+CD8+T细胞和LAG-3+CD4+T细胞比例与血清中HBe Ag呈正相关。然而,不同自然史慢性HBV感染患者外周血LAG-3+CD4+T细胞比例和LAG-3+CD8+T细胞比例与血清HBV DNA水平无相关性。结论 LAG-3在慢性HBV感染患者外周血CD8+T细胞高表达,尤其是IT期患者CD8+T细胞高表达,可能是造成CD8+T细胞功能低下、HBV在肝脏长期复制的重要因素之一。