第5版世界卫生组织造血淋巴肿瘤MDS和AML分类更新解读

基于修订的第4版世界卫生组织(World Health Organization,WHO)造血淋巴肿瘤分类之后相关领域积累的研究成果和临床应用进展,WHO在2022年提出了第5版造血淋巴肿瘤分类(以下简称第5版分类)。第5版分类中骨髓增生异常性肿瘤/综合征(myelodysplastic neoplasms/syndrome,MDS)和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)与第4版分类有较大更新,在临床实践中对疾病诊断和治疗,乃至疾病登记、科研等都具有重要意义。本文根据发表于Leukemia杂志出版的第5版分类和国际癌症研究机构官方网站上发布的第5版分类测试版进行解读。

关于淋巴瘤概念及诊断标准的再思考和认识——兼“低度恶性潜能淋巴肿瘤”病理诊断名词的提出

近年来新发现一类生物学行为偏良性的单克隆增生淋巴组织病变,常被诊断为淋巴瘤,但其病变恶性潜能十分有限,几乎不进展,这对传统淋巴瘤概念及诊断标准都是一个挑战。基于此,笔者在理论层面提出了"良性淋巴瘤"的概念并从克隆性及淋巴细胞流动性两个方面探讨了其存在的可能性,同时基于临床实践及诊断策略层面考虑,又首次提出"低度恶性潜能淋巴肿瘤"新的病理诊断名词,既表明这类病变不同于恶性淋巴瘤,避免过度治疗,同时又提醒临床和患者注意随访观察,防止少数病例复发。希望通过此文引发学者们对淋巴瘤生物学本质的共同思考和探讨。

石远凯：誓做淋巴肿瘤的劲敌

9月5日。创新工厂CEO李开复在微博里感叹：“世事无常，生命有限。原来，在癌症面前，人人平等。”随后有消息传出，他被确诊为淋巴癌。

淋巴肿瘤易复发 服用中药稳定了

2009年3月初,31岁的患者黄女士来找费开扬教授看病。她在2008年9月被发现患有恶性淋巴瘤,化疗后白细胞下降,脱发,闭经。经费老9个月的调治,她各方面状况均大有好转。

恶性淋巴肿瘤近期临床疗效观察

目的:对恶性淋巴肿瘤患者给予临床分组研究,从而探讨不同治疗方法对恶性淋巴肿瘤患者的近期临床疗效,为提高恶性淋巴肿瘤患者近期临床疗效提供可靠依据。方法:对照组患者给予单纯放射治疗措施;研究组患者给予放疗与化疗相结合的综合治疗措施,对两组患者近期临床疗效进行记录,并给予统计分析。结果:研究组恶性淋巴肿瘤患者经放疗与化疗联合治疗后,临床总有效率为87.88%,明显优于对照组总有效率69.70%,P<0.05。结论:应用放疗联合化疗治疗恶性淋巴肿瘤疾病,两种治疗方法相辅相成,共同作用,能够达到更为有效的治疗效果,治疗有效性及安全性均较高,值得临床推广应用。

《第5版WHO造血淋巴肿瘤分类:髓系和组织细胞/树突细胞肿瘤》解读

国际癌症研究机构网站公布了第5版WHO造血淋巴肿瘤分类的结构(初始大纲)。最近,在420位专家共同参与下,基本完成分类编著。新分类要点即主要变化发表在《Leukemia》杂志上,以供全世界的读者学习和参考。该文根据最新文献资料翻译总结《第5版WHO造血淋巴肿瘤分类:髓系和组织细胞/树突细胞肿瘤》中的最重要的变化,以帮助国内读者尽早熟悉使用最新版分类。

Bcl-2抑制剂在淋巴肿瘤治疗中的应用

Bcl-2家族在细胞凋亡的内源性途径中发挥至关重要的作用,其中Bcl-2蛋白属于抗凋亡蛋白,因此靶向Bcl-2蛋白的抑制剂可促进细胞凋亡,进而达到抗肿瘤目的。在临床上应用最为广泛的是venetoclax,在治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)中具有重要优势,其可克服17p-、IGHV未突变等多种不良预后因素。此外,在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)中均具有较好的治疗效果及安全性。

淋巴肿瘤的淋巴管造影X线片与CT表现

目的研究淋巴转移性肿瘤及恶性淋巴瘤的直接造影方法,分析其X线及CT表现,为淋巴肿瘤早期诊断及淋巴介入治疗提供依据。方法 9例患者,7例转移性肿瘤及2例淋巴瘤,经足背和手背径路穿刺淋巴管,用微泵推注对比剂,淋巴管显影后,跟踪摄片及CT扫描。结果共行11条淋巴管造影,使用进口超液化碘油者显示满意。X线表现淋巴管阻塞、扩张、破裂、侧支通路;或只显示出虫蚀状充盈缺损之癌肿淋巴结。CT检查可较好分辨出肿大淋巴结内小至0.1cm、大至2cm的碘油沉积。结论淋巴管油剂直接造影,需选择相应的肢体径路,为诊断淋巴肿瘤提供了一种方法。

恶性淋巴肿瘤近期临床疗效观察

目的:观察应用ABVD化疗方案对恶性淋巴肿瘤患者治疗的近期临床效果。方法:对2006年11月-2011年11月笔者所在科治疗的26例恶性淋巴癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果:26例患者经治疗后,14例完全缓解,8例部分缓解,4例无变化,化疗有效率是84.62%。结论:应用ABVD化疗方案对恶性淋巴肿瘤患者进行治疗,能有效控制淋巴肿瘤病情,其近期疗效理想,具有安全、合理等优点,值得推广应用。

《中国肿瘤临床》文章推荐:Bcl-2抑制剂在淋巴肿瘤治疗中的应用

Bcl-2家族在细胞凋亡的内源性途径中发挥至关重要的作用,其中Bcl-2蛋白属于抗凋亡蛋白,因此靶向Bcl-2蛋白的抑制剂可促进细胞凋亡,进而达到抗肿瘤目的。在临床上应用最为广泛的是venetoclax,在治疗慢性淋巴细胞白血病中具有重要优势,其可克服17p-、IGHV未突变等多种不良预后因素。此外,在套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤中均具有较好的治疗效果及安全性。

探讨近年来恶性淋巴肿瘤的治疗方法与疗效

目的:探讨近年来临床治疗恶性淋巴肿瘤的方法和效果。方法:选择恶性淋巴肿瘤患者88例,按照治疗方法不同将其分为A组与B组,每组44例,B组患者使用放射治疗方法,A组患者在此基础上加入化疗,使用综合治疗方法。对比分析两组患者的临床资料以及治疗效果。结果:A组患者总治愈率为88.6%,B组患者总治愈率为68.2%,A组高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在临床治疗恶性淋巴肿瘤患者时,放疗与化疗综合治疗,不仅治疗效果好,而且安全系数高,可以推广使用。

基于对比增强CT的影像组学模型可预测乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞水平

目的:基于对比增强CT开发用于预测乳腺癌(BC)患者肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)水平的新型影像组学模型。方法:回顾性纳入210名非特殊浸润性BC患者(训练集:147名,验证集:63名),使用Pyradiomics软件包提取患者对比增强CT图像中的高维影像组学特征,然后利用Mann-Whitney U检验、斯皮尔曼相关系数和最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)算法进行特征逐步筛选。筛选后的最优特征通过非线性支持向量机(NLSVM)方法在训练集中开发了影像组学模型,并在验证集中对模型的判别能力进行验证。之后利用沙普利加和解释(SHAP)算法对模型进行全局解释与特征重要性排序。结果:模型训练组和验证组的曲线下面积(AUC)分别为0.824(95%CI:0.762~0.886)和0.766(95%CI:0.624~0.909),影像组学模型有3个正向影响特征与4个负向影响特征,其中log-sigma-5-0-mm-3D_firstorder_Maximum对模型的影响力最大,其值越大时,模型输出SHAP值越小。结论:基于对比增强CT的影像组学模型可以帮助临床医生在治疗前准确预测BC患者的肿瘤浸润淋巴细胞水平,促进BC患者的个性化治疗。

自动量化食管胃肿瘤浸润淋巴细胞工具的开发与应用

目的:基于HE染色的食管胃肿瘤切片图像构建细胞特征训练集,自动量化切片中的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs),用以辅助预后研究。方法:纳入江苏泰兴214例食管胃交界处腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEGJ)、256例胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)和752例食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)病例,由病理医师建立包含肿瘤细胞、基质细胞及淋巴细胞特征的训练集,并使用二折验证,单细胞注释与自动识别结果之间的相关性检验,自动评估的TILs与人工评估的TILs比例的趋势性检验来评估细胞识别准确性。使用Kaplan-Meier法和Cox等比例风险模型探索预后应用价值。结果:该工具识别食管胃肿瘤TILs的准确性至少达到90%。分类器与病理医师对AEGJ、GAC和ESCC定量评估的总体相关系数分别为0.92、0.93和0.93,TILs的相关系数分别为0.94、0.95和0.95。三种肿瘤的TILs比例自动识别结果与人工分级一致。预后应用显示TILs比例为食管胃肿瘤的独立预后标志物。结论:基于食管胃癌细胞特征训练集的TILs浸润度评估工具可用于TILs比例的准确评估,具有良好的预后应用前景。

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识

近年来,采用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行过继性T细胞疗法(ACT)的新型免疫治疗方式备受关注。TIL是从肿瘤组织中分离出的一种新型的抗肿瘤效应淋巴细胞,具有高效、特异、不良反应小等优点,临床应用潜在治疗价值巨大。国内外已有多家企业布局TIL疗法:2024年,美国FDA加速批准了LN-144,用于治疗PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者;国内暂无TIL疗法的上市产品。鉴于TIL细胞的来源、类型、生产工艺等方面异质性较大,以及肿瘤组织的获取与运输要求、纯化TIL细胞获取方法、产品放行检测项目等有关TIL制剂生产安全性和质量方面的国家标准和行业标准均无统一规范,因此,制订针对性的TIL制剂制备标准对于全面保证TIL细胞制剂质量的安全性、有效性和可控性具有积极意义。为加强TIL制剂的质量控制,规范和指导TIL细胞制剂制备的质量管理,我院集合领域内众专家学者,参考国家免疫细胞治疗产品有关文件,结合TIL细胞特点,针对TIL制剂关键工艺步骤对质量控制要素和质量控制技术方法进行规定,特别编撰了《肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识》,以期为国家制定TIL制剂制备管理相关政策提供借鉴和参考。该共识明确了编制背景、TIL制剂生产术语、生产条件、质量控制要求、检测方法,重点阐述了肿瘤组织的采集和运输、TIL细胞的分离和纯化、TIL细胞的激活与扩增、TIL细胞制剂的放行等TIL制剂生产质量管理内容,适用于TIL制剂生产的质量控制。

快速微生物检测方法在肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品中的应用

目的:采用呼吸信号法和定量聚合酶链反应(QPCR)技术对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品的无菌检测进行评估,旨在研究高效、可靠的实验方法,以快速完成免疫细胞产品微生物检测。方法:提取患者外周血或者肿瘤组织中免疫细胞,按照直接接种法、呼吸信号法以及QPCR法,对2020版《中华人民共和国药典》1101中规定的6种菌进行方法适用性验证。结果:结果显示,在<100 CFU·mL~(-1)条件下,TIL6种菌株在呼吸信号法适用性试验中,0.40~1.53 d检测出阳性信号,在QPCR方法检测适用性试验中,4 h内检出阳性信号。TIL中不存在干扰细菌和真菌检出的成分,两种方法专属性、耐用性良好。呼吸信号法检测限最优,QPCR法检测时间最短。结论:呼吸信号法的灵敏度和培养时间优于传统的检测方法,QPCR法将检测时间从传统无菌检测14 d缩短至4 h,两种方法都具有良好的特异性。因此在新鲜或者冻存等不同细胞使用条件下均可以作为快速检测方法的选择,在细胞治疗产品微生物检验中具有良好的应用前景。

3例伴基因重排及嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋巴系肿瘤病例分析

伴成纤维生长因子受体1、血小板衍生生长因子受体基因重排或中心粒旁物质1-Janus激酶2及嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋系肿瘤是2016年世界卫生组织淋巴造血系统肿瘤分类中的独立疾病类型,其共同特征是融合基因的形成导致酪氨酸激酶异常表达,临床中较为罕见。该文报告3例伴基因重排及嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋巴细胞系肿瘤病例,分析其临床表现、相关检查结果,以期为临床诊断和治疗提供参考。

肿瘤浸润性淋巴细胞与不同分子类型乳腺癌预后关系的研究进展

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)是肿瘤微环境的重要组分,既往研究表明肿瘤浸润性淋巴细胞与结肠癌及肺癌等多种肿瘤的预后有一定的关系。其对乳腺癌的预后及其相关性结论并不完全一致。乳腺癌是由不同分子亚型组成的疾病,TILs在三阴性及HRE2阳性乳腺癌的相关性研究较多,在Luminal型乳腺癌中研究较少。本综述阐述TILs对不同分子类型乳腺癌预后指示效应的相关研究进展。

ECM重塑下肿瘤淋巴管生成模型的定性分析与数值模拟

肿瘤转移是肿瘤发展过程中的重要环节,也是导致癌症恶化和治疗失败的主要原因之一。以肿瘤转移为背景,本文研究基于肿瘤与细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)相互作用的肿瘤淋巴管生成模型。首先用数学语言梳理肿瘤淋巴管生成的生物原理,其次做出假设,建立数学模型并进行定性分析。主要通过逼近方法、偏微分方程定性理论和Banach不动点定理证明模型局部解的存在唯一性,以及借助局部解的正则性估计和嵌入不等式证明模型整体解的存在唯一性。最后利用差分数值方法进行数值模拟来说明模型的可靠性与准确性。本文对深入理解肿瘤转移机制、指导癌症治疗以及推动相关研究具有重要意义。