TKI治疗慢性髓系白血病的疗效及获得深层分子反应的相关影响因素分析

目的:评价酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性髓系白血病(CML)的疗效,探讨获得深层分子反应(DMR)的影响因素。方法:对我院接受TKI治疗的131例成人CML患者的临床资料及随访结果进行了分析,评价各时间点治疗反应的疗效,分析影响获得MR^(4.5)的相关因素。结果:131例患者中位随访24(6-120)个月,其中30例在中位伊马替尼治疗12(1-69.6)个月换为尼洛替尼治疗,13例在中位伊马替尼治疗31.2(3.1-87.6)个月时换达沙替尼。治疗3、6及12个月的获得主要细胞遗传学反应(MCyR)率分别为78%、79.4%及95.9%,获得完全细胞遗传学反应(CCyR)率分别为48.8%、66.7%及73.5%。60%的患者3个月时BCR-ABL^(IS)<10%,6个月BCR-ABL^(IS)<1%占56.3%,12个月BCR-ABL^(IS)<0.1%达55.2%。持续伊马替尼治疗组中53例(60.9%)获得MR^(4.5),31例(35.6%)能够获得稳定的MR^(4.5)。多因素分析显示,性别、诊断时WBC计数及3个月BCR-ABL^(IS)水平是获得MR^(4.5)的独立影响因素,3个月BCR-ABL^(IS)水平是获得稳定MR^(4.5)的独立影响因素。换第二代TKI组中18例(40.9%)获得MR^(4.5),3个月BCR-ABL^(IS)水平同样是获得MR^(4.5)的独立影响因素。结论:伊马替尼治疗新诊断CML患者获得细胞遗传学与分子学疗效优异,对于耐药或不能耐受患者换为第二代TKI同样能够获得满意的疗效且DMR率更高,获得早期分子反应预测MR^(4.5)和稳定的MR^(4.5)的累积发生率更高。

氟马替尼治疗慢性髓性白血病慢性期患者的临床疗效及安全性分析

目的:探讨国产新药甲磺酸氟马替尼对初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的临床疗效及安全性。方法:收集2020年3月1日至2022年3月31日西南医科大学附属医院血液内科收治的32例成人初诊未经过除羟基脲外其他任何抗CML治疗的CML-CP患者,给予甲磺酸氟马替尼600 mg,1/d,口服,评估治疗3、6、12个月时患者的血液学、细胞遗传学和分子学反应及安全性。结果:治疗≥3个月的患者31例,治疗≥6个月的患者24例,治疗≥12个月的患者14例。治疗3个月时,31例患者中30例获得完全血液学反应(CHR);24例患者进行了细胞遗传学检测,获得主要遗传学反应(MCyR)22例,其中21例获得完全细胞遗传学反应(CCyR);25例患者进行了分子学检测,BCR-ABLIS≤10%的患者22例,其中10例BCR-ABLIS≤0.1%,6例BCR-ABLIS≤0.01%。治疗6个月时,24例患者中23例获得CHR;17例进行了细胞遗传学检测,全部获得CCy R;23例进行了分子学检测的患者中20例BCR-ABLIS≤1%,其中16例BCR-ABLIS≤0.1%,12例BCR-ABLIS≤0.01%。治疗12个月时,14例患者全部获得CHR和CCy R;10例BCR-ABLIS≤0.1%,其中9例BCR-ABLIS≤0.01%。Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少、血小板减少及贫血发生率分别为13.3%、20.0%和3.3%,有1例患者因氟马替尼治疗1月内发生严重而持久的血液学不良反应而停药。主要的非血液学不良反应依次为肝功能异常(20.0%)、腹泻(10.0%)、骨关节疼痛(10.0%)、肌肉痉挛(6.7%)、皮疹(6.7%)、肾功能损害(6.7%)、恶心(3.3%),多为Ⅰ-Ⅱ级,无患者发生Ⅳ级非血液学不良反应。无药物毒性相关性死亡。结论:国产新药甲磺酸氟马替尼一线治疗初诊CML-CP能够使患者早期、快速获得深层分子学反应和细胞遗传学反应,且安全性良好。

酪氨酸激酶抑制剂治疗12个月的慢性髓系白血病患者BCR-ABL^(IS)与预后的关系及影响因素研究

目的:评价酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase Inhibitor,TKI)治疗12个月的BCR-ABL转录水平处于警告及最佳反应的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的远期预后,探讨影响患者治疗疗效及预后因素。方法:回顾性分析TKI治疗的80例初诊CML患者的临床资料。将TKI治疗12个月BCR-ABL^(IS)> 0. 1%且≤1%(警告反应)的患者作为A组(观察组),BCR-ABL^(IS)≤0. 1%(最佳反应)的患者作为B组(对照组)。比较2组患者获得主要分子学反应(MMR)和深度分子生物学反应(DMR)的比例以及特定时间点2组患者MR^4获得率及累积MR^4率,分析影响2组患者疗效及预后的独立危险因素。结果:B组的患者在TKI治疗后的15、18和24个月这3个特定时间点获得MMR及MR^4(DMR)比例明显高于A组的患者,且B组的患者更快获得MR^4。在分界点(TKI治疗12个月)后的3、6和12个月,A组较B组更不易获得MR^4(P <0. 05)。生存分析显示,B组较A组在后续的不同时间点有更多的患者达到MR^4(P <0. 01)。单因素分析显示,脾脏肋下> 10 cm(P <0. 01)和乳酸脱氢酶> 400 U/L(P <0. 05)是影响治疗疗效警告患者远期预后的危险因素。多因素分析显示,患者初诊的脾脏大小是影响12个月处于警告疗效患者预后的独立影响因素(P=0. 004)。结论:12个月治疗疗效处于警告的CML患者,与最佳疗效的患者对比,更缓慢且更不易获得DMR,远期预后较差。对于12个月治疗疗效处于警告的患者初诊的脾脏大小可以预测患者相对不佳的远期预后。对于12个月疗效反应为警告的患者在结合其他影响因素的基础上,可早期更换治疗方案。