混合型肝细胞-胆管癌的诊疗进展

混合型肝细胞-胆管癌是一种罕见的原发性肝癌,其兼具肝细胞癌和肝内胆管癌特点。而这一特性也导致其难于与肝细胞癌和肝内胆管癌区分。同时混合型肝细胞-胆管癌的预后差,对相关治疗的反应也有别于肝细胞癌和肝内胆管癌,严重危害着患者健康。因此,本文总结了近年来混合型肝细胞-胆管癌诊断和治疗上的最新研究进展,希望能为临床上混合型肝细胞-胆管癌的诊疗提供参考。

混合型肝细胞癌-胆管癌的诊疗进展

混合型肝细胞癌-胆管癌(cHCC-CCA)是常见的原发性肝癌之一,其同时具有肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(iCCA)的特征。在临床上,cHCC-CCA较HCC和iCCA更为少见。由于组织来源丰富以及缺乏特异性临床表现,cHCC-CCA的病理诊断和治疗方案选择往往难度加大。目前治疗cHCC-CCA的方法包括手术治疗、局部治疗、辅助治疗等,但不同治疗方法在cHCC-CCA中的应用价值仍有待探讨。随着cHCC-CCA的病理诊断及治疗方案的不断完善,明确其组织来源和表型将有助于进一步优化治疗方案,使患者得到更大获益。

混合型肝细胞癌-胆管癌的临床病理学特征及研究进展

混合型肝细胞癌-胆管癌(combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma, cHCC-CCA)是在同一肿瘤中形态学上既有肝细胞又有胆管细胞分化表型的原发性肝癌,其独特的生物学、组织学和免疫表型给诊断、治疗和研究等诸方面均带来了挑战。WHO(2019)消化系统肿瘤分类使cHCC-CCA的术语和分类更加清晰,该文就cHCC-CCA的命名与更新、细胞起源、临床及病理学特征、分子病理学研究进展等进行综述,旨在提高临床与病理医师对cHCC-CCA的认识水平。

钆塞酸二钠增强MRI对混合型肝细胞癌-胆管癌与肝细胞癌的鉴别诊断价值

目的探讨钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI对混合型肝细胞癌-胆管癌(cHCC-CCA)与肝细胞癌(HCC)的鉴别诊断价值。方法回顾性纳入2019年2月至2022年9月郑州市第九人民医院和河南中医药大学第一附属医院经病理证实的51例cHCC-CCA和82例HCC患者。所有患者均行MRI平扫、扩散加权成像(DWI)及Gd-EOB-DTPA增强检查,比较两组患者的临床资料和MRI征象。使用logistic回归分析筛选出鉴别cHCC-CCA与HCC的独立预测指标,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各独立因素及其联合模型预测cHCC-CCA的诊断效能。结果单因素logistic回归分析结果显示,糖类抗原19-9(CA19-9)升高(25/51)、动脉期环形强化(23/51)、门脉期周边廓清(14/51)、延迟性中央强化(16/51)、马赛克征(28/51)及DWI/肝胆期(HBP)靶征(29/51)提示为cHCC-CCA;而肿瘤出血(32/82)、“快进快出”(63/82)提示为HCC(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,CA19-9升高、动脉期环形强化及DWI/HBP靶征是鉴别cHCC-CCA与HCC的独立预测指标(P<0.05)。CA19-9升高、动脉期环形强化、DWI/HBP靶征独立及三者联合模型诊断cHCC-CCA的曲线下面积(AUC)分别为0.702、0.671、0.748及0.870,联合模型可提高诊断效能(P<0.05)。结论Gd-EOB-DTPA增强MRI对cHCC-CCA与HCC的鉴别诊断具有重要价值,CA19-9升高、动脉期环形强化及DWI/HBP靶征是cHCC-CCA的独立预测指标,结合3个独立指标的联合模型可提高诊断效能。

乙肝相关混合型肝细胞癌-胆管癌切除术后早期复发的影响因素

目的探讨乙肝相关混合型肝细胞癌-胆管癌(combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,c HCC-CCA)患者手术切除后早期复发的影响因素。方法收集2016年1月至2020年12月在解放军总医院第五医学中心行根治性切除并经病理证实的乙肝相关c HCC-CCA患者40例。收集临床病理及随访资料。采用Kaplan-Meier分析无复发生存(recurrence-free survial,RFS)情况。采用单因素和多因素分析确定独立预后因素。结果患者术后1年、1.5年、2年累积无复发生存率分别为37.5%、15.0%和2.5%,无复发生存中位时间为11.4个月。单因素及多因素分析显示,微血管癌栓分型M2(HR 4.196,95%CI 1.147~15.357,P=0.030)、非解剖性肝切除(HR 2.551,95%CI 1.051~6.193,P=0.039)、术前乙肝病毒载量>100 IU/m L(HR 3.391,95%CI 1.090~10.557,P=0.035),是影响乙肝相关c HCC-CCA患者术后复发的独立因素。结论微血管癌栓分型为M2、非解剖性肝切除、术前乙肝病毒载量>100 IU/m L可能是影响乙肝相关c HCCCCA早期复发的独立危险因素。

不同肝癌分期系统预测混合型肝细胞-胆管细胞癌患者手术预后的比较

目的比较不同原发性肝癌分期系统对混合型肝细胞-胆管细胞癌(c HCC-CC)手术治疗患者的预后预测能力。方法将2005年5月至2013年8月在中国人民解放军总医院行手术治疗、有术后病理确诊结果、临床资料和随访资料完备的54例c HCC-CC纳入研究。利用8种肝癌分期系统对该组病例分期,采用病例构成比、生存曲线、受试者工作特征曲线分别比较各分期系统的病例分层能力、预后区分能力及预后结果预测能力。结果肝内胆管癌肿瘤-淋巴结-转移[TNM(ICC)]分期及日本集成分期评分病例构成相对均衡。本组病例术后12和24个月累计生存率分别为65.5%、56.3%。各期生存曲线差异有统计学意义(P<0.05)的分期有TNM(ICC)分期(Ⅰ期比Ⅱ期,P=0.012;Ⅱ期比Ⅲ&Ⅳ期,P=0.002)、奥田邦雄分期(Ⅰ期比Ⅱ期,P=0.025)、法国分期(A期比B期,P=0.045)。术后12和24个月各分期系统受试者工作特征曲线下面积由大到小分别为TNM(ICC)分期(0.836、0.847)、巴塞罗那临床肝癌分期(0.744、0.780)、日本集成分期评分(0.723、0.764)、意大利肝癌评分(0.710、0.786),其余分期系统的受试者工作特征曲线下面积差异无统计学意义。结论 TNM(ICC)分期对c HCC-CC病例分层能力、预后区分能力及预后结果预测能力均优于其他7种分期系统。

酒精性肝病相关混合型肝细胞癌-胆管癌1例报道并文献复习

混合型肝细胞癌-胆管癌(combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,c HCC-CCA)是原发性肝癌的一种,发病率较低。酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生的主要危险因素之一,也与胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)发生有关。CCA精准靶向治疗进展迅速,抗人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)治疗有望成为CCA新的突破点。本文报道了1例HER-2 (3+)的ALD相关c HCC-CCA并回顾相关文献,以期为此类疾病的治疗提供参考。

混合型肝细胞-胆管细胞癌的外科治疗效果及预后分析

目的探讨混合型肝细胞-胆管细胞癌的临床特征、诊断及外科治疗效果。方法 2000年1月～2010年12月间中国医学科学院肿瘤医院经手术病理学检查证实的混合型肝细胞-胆管细胞癌患者23例,对其临床、病理、生存情况以及复发情况等相关资料进行回顾性分析。结果 23例患者中有22例接受剖腹探查肝切除术或联合淋巴结清扫术(7例),另外1例采用腹腔镜下肝脏肿瘤切除术。除1例围手术期死亡外,其余22例患者中16例出现复发。术后中位生存时间及中位无复发生存时间分别为15.00(0.37～116.00)及5.00(0.37～116.00)个月;1、3、5年的总体生存率及无复发生存率分别为62.7%,35.8%,23.9%和40.9%,30.7%,15.3%。复发后患者的中位生存时间仅为5.04(1.5～65.0)个月。将可能影响患者预后的因素进行单因素分析及Log-rank检验,结果显示:肝炎肝硬化合并长期饮酒、术中输血、手术切缘阳性、病理分期较晚以及影响分期的因素如肿瘤直径>5cm、多发肿瘤等多个因素与患者的不良预后有关,而CEA>5ng/ml、肿瘤穿透肝被膜等同样可能影响患者生存。结论本病缺乏特异性临床表现,术前明确诊断较为困难。混合型肝细胞-胆管细胞癌预后不佳。根治性手术是其有效治疗手段,这其中多个因素与不良的预后有关。

WHO组织病理学分型及血清AFP、CA19-9对混合型肝细胞-肝内胆管细胞癌患者手术后预后评估的价值

目的:探讨血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CA)19-9及WHO组织病理学分型在混合型肝细胞-肝内胆管细胞癌(cHCC-ICC)手术预后预测中的价值。方法:选择1999年4月至2017年3月在复旦大学附属中山医院行根治性手术切除、术后病理确诊、临床和随访资料完善的206例cHCC-ICC患者。根据WHO病理分型标准将病理结果分为Ⅰ型、Ⅱ型(Ⅱa、Ⅱb、Ⅱc)。根据AFP、CA19-9血清浓度,将206例患者分为3组:41例患者为双阳性组[AFP^+(AFP≥20ng/mL),CA19-9^+(CA19-9≥37U/mL)],114例为单阳性组(AFP^+、CA19-9^-或AFP^-、CA19-9^+),51例为双阴性组(AFP^-,CA19-9^-)。分析不同组织病理学分型及不同肿瘤指标水平间患者的预后,并比较在不同临床分期中不同组织病理学分型患者的预后。结果:双阳性组患者的总生存时间(OS)短于单阳性组(P=0.002)及双阴性组(P=0.008),且微血管侵犯(MVI)发生率高于单阳性组(P=0.001)及双阴性组(P=0.006);3组间患者无瘤生存时间(DFS)差异无统计学意义。在ICC-TNM分期Ⅰ期的患者中,Ⅱa型、Ⅱc型患者DFS短于Ⅰ型患者(P=0.048);其他分期不同组织学分型患者间OS和DFS差异无统计学意义。结论:基于2010年WHO分类标准的组织病理学分型与cHCC-ICC预后无明显相关性;血清AFP和CA19-9联合应用有助于预测cHCC-ICC患者术后预后。

5-氟尿嘧啶、阿霉素诱导肝内胆管癌细胞凋亡和bcl-2基因表达研究

目的 研究 5 -氟尿嘧啶 (5 - FU)及阿霉素诱导肝内胆管癌细胞 981 0 凋亡情况 ,并对其机制作初步探讨。方法 应用流式细胞仪检测肝内胆管癌细胞凋亡的情况 ,并检测 bcl- 2基因表达情况。结果 随着两种药物浓度的增加 ,细胞凋亡率逐步上升 ,bcl- 2基因表达下调 ,两种药物小剂量联合作用效果优于一种药物大剂量应用。结论 5 - FU及阿霉素能诱导肝内胆管癌细胞凋亡 ,bcl-

混合型肝细胞-胆管细胞癌临床诊断及预后分析

混合型肝细胞-胆管细胞癌(combined hepatocellular carcinoma-cholangio carcinoma,cHCC-CC)是一种罕见的肝脏原发恶性肿瘤,cHCC-CC好发于男性,平均年龄51岁,病毒感染及肝硬化比例高,组织分化程度低,易于淋巴结转移,易于血管侵犯及肝被膜侵犯。目前临床诊断主要依赖于肝脏增强MRI,在增强MRI中,大多数患者表现出典型的“快进快出”“假包膜”特征,部分患者表现出典型的延迟强化特征,部分患者则表现为动脉期的环型强化特征。cHCC-CC的1、3、5年总生存率(OS)分别是77%、59.5%、48%。1、3、5年无病生存期(DFS)分别为70%、40%、25%,多项研究比较了肝细胞肝癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)、cHCC-CC的OS发现HCC预后最好,cHCC-CC次之,ICC预后最差。然而,三者的DFS尚无显著差异。对于cHCC-CC的OS和DFS,多因素分析中独立影响因素为AFP≥400 ng/mL、淋巴结转移、组织低分化。

6-姜酮酚抑制肝内胆管癌细胞的增殖、迁移、侵袭作用及其机制探讨

目的研究6-姜酮酚(6-Paradol)对人肝内胆管癌细胞增殖、迁移、侵袭的作用及机制。方法人肝内胆管癌细胞系HCCC 9810和HUCCT1以不同浓度的6-Paradol及等体积的DMSO(对照组)处理后,采用CCK-8、平板克隆、划痕愈合及Transwell实验检测其增殖、迁移及侵袭能力。应用生物信息学软件Swiss Target Prediction预测6-Paradol作用的蛋白靶点,采用Western blot检测胆管癌细胞中STAT3、p-STAT3、SRC、p-mTOR、p21、Bcl-2以及p53的蛋白表达水平;采用药物亲和反应实验(DARTS)探究6-Paradol与STAT3的相互作用;胆管癌HCCC 9810和HUCCT1细胞分别转染STAT3过表达质粒或sh-p21质粒后,qRT-PCR检测各组细胞中STAT3和p21的mRNA水平,Western blot检测STAT3和p21的蛋白表达量;CCK-8、划痕愈合及Transwell实验检测各组细胞增殖及迁移侵袭能力。计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组相比,6-Paradol处理组中各组细胞的增殖、迁移、侵袭能力明显减弱(P值均<0.05)。6-Paradol处理组细胞中STAT3、p-STAT3的表达水平较对照组显著下调(P值均<0.05),p21的表达水平显著增加(P值均<0.05),而Bcl-2、SRC和p-mTOR的表达水平无明显变化(P值均>0.05)。6-Paradol处理组中STAT3被蛋白酶水解的比例分别减少了48.66%、45.33%(t值分别为16.64、8.76,P值均<0.05);分别转染STAT3过表达质粒及沉默p21质粒后,胆管癌细胞中STAT3 mRNA水平均显著增加(t_(HCCC 9810)=2.82,t_(HUCCT1)=5.60,P值均<0.05),p21 mRNA水平均显著降低(t_(HCCC 9810)=6.84,t_(HUCCT1)=3.91,P值均<0.05)。CCK-8结果提示6-Paradol作用48 h及72 h后HCCC 9810细胞和HUCCT1细胞中STAT3过表达组的增殖率较单独给药组显著提高,p21沉默组增殖率较单独给药组也明显提高(P值均<0.05)。划痕愈合实验结果提示在过表达STAT3或沉默p21的HCCC 9810及HUCCT1细胞中,与单独给药组相比划痕愈合率明显提升(P值均<0.05)。Transwell实验结果表明,在过表达STAT3或者沉默p21表达的HCCC 9810及HUCCT1细胞中,与单独给药组相比迁移率均明显提升(P值均<0.05);在过表达STAT3或沉默p21表达的HCCC 9810及HUCCT1细胞中,与单独给药组相比侵袭率均显著提升(P值均<0.05)。结论6-Paradol通过靶向作用于STAT3-p21通路抑制胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

IL-17通过JAK2/STAT3信号通路诱导PD-L1在肝内胆管癌细胞中的表达

目的:探讨白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)对人肝内胆管癌细胞程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)表达水平的影响及其潜在机制。方法:使用不同浓度(0 ng/mL、5 ng/mL、10 ng/mL、20 ng/mL、50 ng/mL和100 ng/mL)的IL-17作用于人肝内胆管癌细胞系RBE和HCCC9810,Western blot检测PD-L1的表达情况,并筛选出IL-17的最佳作用浓度。使用最佳作用浓度处理RBE和HCCC9810细胞,收集mRNA、蛋白质。实时定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测PD-L1在mRNA水平的表达情况。Western blot检测JAK2/STAT3信号通路的活化情况,并使用AG490阻断信号通路,Westernblot检测通路被阻断后,IL-17对RBE及HCCC9810细胞PD-L1表达水平的影响。结果:IL-17诱导了PD-L1在RBE和HCCC9810细胞中的表达,并且PD-L1的上调幅度与IL-17的浓度相关,当浓度为50 ng/mL和100 ng/mL时,对PD-L1的诱导作用最为显著。与对照组相比,50 ng/mL的IL-17可显著刺激PD-L1在mRNA水平的表达(P<0.01)。同对照组相比,50 ng/mL的IL-17促进了STAT3和JAK2蛋白的磷酸化水平(P<0.01),但并不影响STAT3和JAK2总蛋白的表达水平(P>0.05)。在使用AG490阻断JAK2/STAT3信号通路后,IL-17诱导PD-L1蛋白表达的能力明显减弱(P<0.05)。结论:IL-17可诱导PD-L1在人肝内胆管癌细胞系RBE和HCCC9810中的表达,其机制可能与促进JAK2/STAT3信号通路蛋白的磷酸化水平有关。

混合性肝细胞-胆管细胞癌1例

患者女性，43岁。右上腹痛半个月。既往有慢性乙型病毒性肝炎病史20余年。实验室检查：CAl9992．53U／ml（0．0—37.0），AFP2。44ng／ml（0．0—7．0），CEA0．769ng／ml（0．0—5．0）。

肝再生磷酸酶-3在肝内胆管癌中的表达及其在肝内胆管癌侵袭转移中的作用

背景与目的探讨肝再生磷酸酶-3（PRL-3）在肝内胆管癌中的表达及其与肝内胆管癌侵袭转移及预后的关系,并进一步研究PRL-3在侵袭转移过程中的作用。 方法应用免疫组化方法检测102例肝内胆管癌原发灶及相应癌旁组织和62例淋巴结转移灶中PRL-3表达，分析其表达水平与临床病理资料的关系及其对肝内胆管癌预后的影响。并用PRL-3基因小干扰RNA（small interferingRNA，siRNA）转染处理肝内胆管癌HCCC-9810细胞力，分别采用实时定量RT-PCR和Western Blot检测干扰后PRL-3基因mRNA和蛋白水平，

混合型肝癌超声造影与增强磁共振影像表现的对比分析

目的:分析比较混合型肝细胞癌-胆管癌(combined hepatocellular-cholangiocarcinoma, cHCC-ICC)的超声造影(contrast-enhanced ultrasound, CEUS)与增强磁共振成像(contrast-enhanced magnetic resonance imaging, CE-MRI)特点,并探究影像学联合肿瘤标志物检测对cHCC-ICC检出的提示作用,以期提高对cHCC-ICC的术前诊断水平。方法:回顾性分析并总结86例经病理证实为cHCC-ICC患者的术前CEUS及CE-MRI图像特征。探究“AFP和CA19-9同时升高”“CEUS/CE-MRI增强模式与肿瘤标志物升高不一致”“CEUS与CE-MRI增强模式不一致”及上述诊断标准联合对cHCC-ICC的诊断符合率。结果:cHCC-ICC在CEUS上病灶呈HCC和ICC增强模式的比例分别为36.0%及64.0%,在CE-MRI上这一比例分别为40.7%及59.3%。8.1%cHCC-ICC患者血清AFP与CA19-9水平同时升高,38.4%患者CEUS增强模式与肿瘤标志物升高不一致,41.9%患者CE-MRI增强模式与肿瘤标志物升高不一致,51.2%患者CEUS与CE-MRI增强模式存在差异,以上述标准对cHCC-ICC进行联合诊断,符合率为74.4%。结论:cHCC-ICC在CEUS及CE-MRI上可存在与HCC、ICC相似的影像学特点,以类ICC增强模式更多见。联合肿瘤标志物、CEUS及CE-MRI有助于提高对cHCC-ICC的检出率。

血清CA19-9联合外周血NLR、PLR、MLR、SII对肝外胆管癌的诊断价值

目的:探讨CA19-9、中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)、血小板淋巴细胞比率(PLR)、单核细胞淋巴细胞比率(MLR)和全身免疫炎症指数(SII)在肝外胆管癌(ECC)中的诊断价值。方法:选取2012年1月~2021年9月青岛市市立医院收治的ECC患者150例作为ECC组及150例健康体检者作为对照组,对其CA19-9、NLR、PLR、MLR和SII进行检测分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标单独和联合检测诊断ECC的效能。结果:ECC组CA19-9、NLR、PLR、MLR、SII的水平均高于对照组(P 【0.05)。ROC曲线分析显示,CA19-9、NLR、PLR、MLR、SII诊断ECC所对应的AUC值分别为0.899、0.869、0.857、0.796、0.884,四项炎症指标诊断敏感性分别为68.70%、74.00%、72.70%、79.30%,特异性分别为94.00%、84.00%、76.00%、87.30%,CA19-9联合四项炎症指标进行诊断的AUC值为0.975,敏感性和特异性为92.00%和96.70%。结论:CA19-9、NLR、PLR、MLR、SII在ECC患者中升高,对于ECC的诊断有一定价值,联合诊断相比于单个指标具有更高的诊断效能。

混合型肝细胞-胆管细胞癌的诊疗进展

混合型肝细胞-胆管细胞癌(cHCC-CC)是原发性肝癌的一种特殊分型,具有肝细胞癌和肝内胆管细胞癌双表型的分化特点,因其缺乏特异性的诊断标志物和治疗靶点,术前诊断困难,治疗不易且预后较差。常规的血清学、影像学检查以及组织学活检是cHCC-CC初步筛查及诊断的主要手段。可切除cHCC-CC患者宜尽可能接受外科手术治疗,但关于是否接受肝移植治疗仍需慎重选择。晚期患者的局部治疗及系统治疗尚缺乏统一的标准方案,其疗效仍存在争议,包含铂类药物的系统治疗可使部分患者获益。靶向治疗及免疫治疗在晚期cHCC-CC患者治疗中的潜在价值不断凸显。多学科诊疗模式的引入为患者的综合治疗提供了有力的保障,异种模型及多组学技术的发展为患者真正实现个体化治疗提供了可观的前景。本文对cHCC-CC诊断、治疗现状及发展进行探讨,以期为临床提供参考。

HCV感染合并同时性肝癌-乳腺癌多原发癌一例

多原发癌(multiple primary cancers,MPC)是指在同一个体的单个器官或不同器官同时或连续发生≥2种类型的原发性恶性肿瘤,往往隐匿性发作,临床症状不典型,可与原发癌转移相混淆,临床上需鉴别。本报道对我院诊治的1例丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染合并同时性肝癌-乳腺癌MPC患者的临床资料进行总结,并结合文献复习,加深临床对该疾病的认识。

混合型肝细胞癌-胆管癌的临床诊治进展

目的总结混合型肝细胞癌-胆管癌(combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,cHCC-CCA)近年来的诊断及治疗进展,旨在为临床诊断和治疗决策提供参考。方法阅读并总结近年来与cHCC-CCA诊断与治疗相关研究的文献并进行综述。结果目前尚无特定针对cHCC-CCA诊断与治疗的相关指南或共识。cHCCCCA单纯依靠影像学检查结果诊断较为困难,肿瘤标志物如甲胎蛋白和糖类抗原19-9在临床诊断中具有一定价值,最终主要依靠病理检查结果。早期cHCC-CCA患者宜尽可能接受根治性手术,但关于采用肝移植治疗后的疗效、复发转移模式等存在一定争议;晚期cHCC-CCA患者的系统治疗还在进一步探索,一些小样本的回顾性分析认为吉西他滨及含铂方案的化学药物治疗或可获益。随着免疫治疗及靶向治疗在肝细胞癌和胆管癌中取得的较好效果,可能为cHCC-CCA的治疗选择提供经验借鉴。结论cHCC-CCA发病率较低、异质性较强,其诊断主要依赖于手术后的病理检查结果,但治疗策略仍缺乏高级别循证医学证据,未来仍需严谨设计的临床研究来探索其疗效及安全性。