胃混合性腺神经内分泌癌淋巴结转移的临床研究进展

胃混合性腺神经内分泌癌(gastric mixed adenoneuroendocrine carcinoma,G-MANEC)是一种罕见的胃肠道肿瘤,发病率虽不高但有上升趋势,由于其具有高度侵袭性的生物学行为,且容易发生淋巴转移及远处转移,预后较差,因此备受研究者的关注。其由腺癌和神经内分泌癌两种成分组成,且两者成分占比均不小于30%。近年来,G-MANEC的相关研究不断开展,然而,目前关于G-MANEC的淋巴结转移成分的研究仍有不足且存在亟需解决的问题。本文结合胃癌的研究,系统回顾了既往关于混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms,MiNEN)的病例报道及研究,主要探讨了GMANEC的流行病学、生物学起源、诊断、淋巴结转移模式、淋巴结转移与血行转移、远处转移的关系、治疗,以期为G-MANEC的后续研究提供方向。

结直肠混合性腺神经内分泌癌2例临床病理分析

目的探讨结直肠混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)的临床病理学特征、诊断及预后。方法回顾性分析2例结直肠MANEC的临床病理学和免疫表型特征。结果例1男性,72岁,直肠见一7 cm×6.5 cm×5 cm大小隆起型肿物,镜下见肿瘤组织由管状腺癌和大细胞癌混合构成;例2女性,58岁,左半结肠腔内见一4 cm×4 cm×1 cm大小溃疡型肿物,与肠系膜根部一10 cm×7 cm×5 cm大小质嫩肿物相沿续,镜下见肿瘤组织由管状腺癌、少量黏液腺癌和小细胞癌构成。免疫表型:2例腺癌区域中CEA、CK20、Villin均阳性,三者在神经内分泌癌区域均阴性,CD56、Syn在神经内分泌癌区域均阳性,在腺癌区域均阴性。结论结直肠MANEC属于高度恶性肿瘤,容易出现淋巴结或肝转移,肿瘤的发生机制和分级仍不明确,有待于进一步研究。

胃混合性腺神经内分泌癌61例临床病理特征及其预后分析

目的探讨胃混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinomas,MANEC)的临床病理特征及预后分析。方法回顾61例胃MANEC的临床病理资料,重新阅片及免疫组化检测,并进行随访。结果光镜下所有肿瘤均由腺癌和神经内分泌癌两种成分构成,且两种成分各占比例均>30%。免疫表型:腺癌成分CK、CEA均阳性,神经内分泌成分15例Syn、CD56、CgA均阳性;20例CgA、Syn均阳性,CD56阴性;24例CD56、Syn均阳性,CgA阴性;2例CD56、CgA均阳性,Syn阴性。61例中5例失访,18例健在,38例死亡。结论胃MANEC临床症状缺乏特异性,预后较差,结合免疫组化结果可做出准确诊断,并对制定合理治疗方案、改善患者预后具有重要意义。

胃混合性腺神经内分泌癌22例临床病理分析

目的探讨胃混合性腺神经内分泌癌（MANEC）的临床病理特征。方法复习22例胃MANEC的临床病理资料并进行随访,重新阅读所有病例的存档切片,采用En Vision法进行Syn、Cg A、CEA、CK8/18和Ki-67等5种抗体的免疫组化染色。结果光镜下可见腺癌和神经内分泌癌两种成分,且均〉30%。免疫组化：腺癌成分CEA和CK8/18均（＋）,神经内分泌成分19例Syn和Cg A（＋）,2例仅Syn（＋）,1例仅Cg A（＋）;11例Ki-67阳性指数≤50%,11例〉50%。22例中18例获完整随访资料,其中2例术中发现肝转移,另有8例术后发现肝等远处转移;12例已死亡者大多为临床ⅢB期或Ⅳ期,分别存活8～26个月,存活的6例均无淋巴结转移。结论胃MANEC多为中老年男性,发现时大多数已为中晚期,有淋巴结或肝转移者预后较差。Syn和Cg A免疫组化检测是确定诊断的重要指标。

胃肠混合性腺神经内分泌癌的回顾性病例分析

背景:近年来,胃肠胰腺神经内分泌肿瘤发病率不断上升,为推动疾病的防治,我国制定了中国胃肠胰腺神经内分泌肿瘤病理学诊断共识。目的:探讨胃肠混合性腺神经内分泌癌(MANEC)的临床病理特点。方法:选取2002年4月～2009年1月天津大港油田总医院确诊的胃肠腺癌患者100例,对肿瘤组织标本行免疫组化染色,检测突触素(Syn)、嗜铬粒素A(CgA)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白8/18(CK8/18)、Ki-67的表达。分析MANEC患者的临床资料,包括性别、年龄、临床症状、病理特征、治疗方法以及预后。结果:100例胃肠腺癌患者中,MANEC 6例。MANEC临床表现以腹痛、腹胀、便血常见。MANEC发生于胃小弯2例、回盲部1例、升结肠1例、直肠2例。镜下可见MANEC由腺癌和神经内分泌癌两种成分构成,CEA、CK8/18、Syn、CgA的阳性率分别为100%、100%、83.3%、50.0%。6例患者均接受手术治疗,5例在短时间内复发和(或)腹腔转移。结论:MANEC确诊主要依赖于组织学证据和免疫组化标记,预后较普通腺癌差。

结直肠混合性腺神经内分泌癌1例

胃肠胰神经内分泌肿瘤曾被认为是少见疾病,但随着对其认识和诊断水平的逐渐提高,其在临床中越来越多的被诊断出来。然而,混合腺癌成分的混合性腺神经内分泌癌仍较罕见且临床上认识不足,通过对我院收治的1例结肠混合性腺神经内分泌癌的诊治分析,发现混合性腺神经内分泌癌的恶性程度高，侵袭性强，较普通型腺癌化疗效果差，生存期短，现将1例诊治情况报告如下。

贲门混合性腺神经内分泌癌(双性癌)1例报道

双性癌是混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC）的特殊类型,定义为肿瘤细胞同时具有腺上皮和神经内分泌分化。MANEC相对罕见,双性癌则更为罕见,目前仅有几例报告,主要发生在胃[1-4]、胰腺[5]、肝[6]和壶腹部[7]。

阿帕替尼治疗胃混合性腺神经内分泌癌1例

患者男性,77岁。既往有高血压病史10余年,血压控制较好。2014年7月中旬因＂腹痛＂就诊于山西省人民医院,行胃镜检查示：胃癌。完善相关检查,排除外远处转移后于2014年7月22日在山西大医院行全麻下胃癌根治术。术后病理示：贲门、胃底（溃疡型癌组织浸润胃壁全层达浆膜外纤维脂肪组织）,累及食管下段。可见神经累犯,未见明确脉管内癌栓。送检胃空肠吻合口食道切缘、下切缘及网膜组织。病理示：未见癌。

食管胃连接部混合性腺神经内分泌癌1例并文献复习

混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)同时含有神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)和腺癌两种成分,并且每种成分的比例均超过30%.MANEC发病率较低,而发生在食管胃连接部的MANEC临床罕见,迄今仅见3例文献报道.组织学形态是诊断MANEC的基础,但当肿瘤分化较差时,其确诊需要依靠免疫组织化学染色;绝大多数MANEC依靠术后大标本病理诊断.MANEC的组织起源尚不明确,其生物学行为及预后分析存在争议.MANEC目前无特异性治疗,仍以手术治疗为主,辅以综合治疗.本文报道1例以恶性肿瘤椎体转移局部疼痛为首发症状,胃镜下小活检病理确诊的食管胃连接部MANEC.本病例提示:组织学形态是诊断MANEC的基础,但当肿瘤分化较差时,其确诊需要依靠免疫组织化学染色.

胃混合性腺神经内分泌癌的临床病理特征分析

目的探讨胃混合性腺神经内分泌癌(MANEC)的临床病理特征及其诊治方法。方法回顾性分析该院在2015年9月—2016年9月诊治的11例胃混合性腺神经内分泌癌患者的临床病理资料,分析其诊治及预后。结果 11例患者中,男性5例,女性6例,平均年龄67.18岁;肿瘤位于贲门胃体6例,胃体2例,胃窦3例;免疫组化结果 Cg A(+)1例,Syn(+)6例,Cg A及Syn均(+)4例;11例患者的Ki67指数均>20%;11例患者均接受手术治疗,其中全胃切除5例,近端胃切除2例,远端胃切除4例。结论胃混合性腺神经内分泌癌是一种较罕见的特殊类型胃恶性肿瘤,预后差,其临床表现缺乏特异性,病理免疫组化是主要确诊手段,手术切除是主要治疗手段。

胃混合性腺神经内分泌癌临床病理特征分析

目的:探讨胃混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)的临床病理特征。方法:回顾性分析2011年1月至2016年12月天津医科大学肿瘤医院收治的35例胃MANEC患者的临床病理资料,采用EnVision法检测嗜铬蛋白A(synaptophysin,Syn)、突触素(chromogranin A,CgA)、CEA、CK8/18和Ki-67的表达情况。结果:本研究35例胃MANEC患者中男性32例,女性3例,平均年龄为(61.6±7.5)岁。肿瘤位于贲门17例、胃体9例、胃窦8例、残胃1例。该病无特异性临床表现,术前易被误诊为腺癌,诊断主要依赖病理。肿瘤由腺癌和神经内分泌癌成分构成,免疫组织化学结果显示腺癌成分中CEA(+)32例,CK8/18(+)33例;神经内分泌癌成分中Syn(+)33例,CgA(+)27例。所有患者均行手术治疗,术后3年内17例患者死亡,且均为Ⅲ期或Ⅳ期。结论:胃MANEC多见于中老年男性,发病率低,发病时多为中晚期。在结构形态上由两种肿瘤成分构成,确诊依赖于病理及免疫组织化学检查。手术是其主要的治疗方式,但预后较差。

胆囊原发性混合性腺神经内分泌癌9例临床病理分析

目的总结胆囊原发性混合性腺神经内分泌癌(GB-MANECs)的临床病理学特征。方法回顾性分析9例胆囊混合性腺神经内分泌癌患者的临床特点,观察病理组织学形态及行免疫组化检测。结果 9例GB-MANECs患者中,男性4例,女性5例,男女比为1∶1.25;年龄37~75岁,平均年龄60岁。临床症状无特异性。肿瘤大体表现,6例可见胆囊壁增厚,3例可见胆囊腔内溃疡型肿物。镜下,1例组织形态和免疫组化结果均符合杯状细胞类癌;8例肿瘤由腺癌和神经内分泌肿瘤两种成分组成,且每种成分均>30%,其中两种成分碰撞生长1例,混合穿插在一起生长7例,腺癌高分化5例,中分化3例。8例神经内分泌肿瘤呈弥漫片状、巢状、梁状及细条索状生长,7例为G3(大细胞性4例,小细胞性3例),1例为G2。免疫组化:腺癌CEA、CK(+);神经内分泌癌Syn、CgA联合阳性率100%,CK弱(+),Ki-67阳性指数10%~85%。9例均行胆囊癌根治术,术后随访3~31个月,其中7例死亡,平均生存时间为14.4个月;杯状细胞类癌患者生存31个月,仍无复发存活。结论胆囊原发性混合性腺神经内分泌癌少见,其临床表现缺乏特异性,确诊依赖于病理形态学观察及免疫组化检测;病理形态和淋巴结转移情况提示神经内分泌成分具有更高的局部侵袭性和远处转移能力,杯状细胞类癌预后明显好于其他生长方式。

胃混合性腺神经内分泌癌25例报告

目的:探讨胃混合性腺神经内分泌癌(MANEC)的临床病理特征及诊治方法。方法:对25例胃MANEC的临床资料进行整理分析。结果:全组男23例,女2例,平均年龄60.6岁。病变位于贲门胃底15例(60.0%)、胃体6例(24%)、胃窦4例(16%),胃镜下表现以溃疡型(76.0%)居多。显微镜下可见MANEC由腺癌和神经内分泌癌两种成分构成,且均>30%。免疫组化:腺癌部分CK7和CK19均"+",Cg A阳性17例,Syn阳性21例,其中两种抗体均阳性14例。23例患者接受手术,7例术后接受化疗,另外2例行单纯化疗。结论:胃MANEC是一种少见的恶性肿瘤,临床表现缺乏特异性,确诊主要依赖病理学检查,免疫组化神经内分泌标志阳性有助于提高确诊率。

子宫颈混合性腺神经内分泌癌1例并文献复习

目的探讨子宫颈混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)的临床病理学特征。方法对1例子宫颈MANEC进行免疫组化和HPV分子分型检测,并复习相关文献。结果患者52岁,因阴道异常出血、流液数天入院。MRI提示子宫颈占位,行残余子宫颈、双侧附件切除及盆腔淋巴结清扫术。镜检:瘤组织由神经内分泌癌及原位腺癌两种成分构成,两种成分位于同一病变的不同区域,且均>30%。免疫表型:神经内分泌癌区域Syn、CgA、CD56和p16均阳性;原位腺癌区域p16、CK7、CK20和CDX-2均阳性,Ki-67增殖指数为60%。两种组织均呈HPV 18型阳性。结论子宫颈MANEC较为罕见,病理诊断主要依靠病理检查及免疫表型,预后较差。

胃混合性腺神经内分泌癌的临床病理特征及预后分析

目的探讨胃混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)的临床病理特征及预后分析。方法回顾性分析2012年3月至2021年10月福建医科大学附属第二医院收治的21例胃MANEC患者、31例胃腺癌患者和20例胃神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)患者的临床资料。对比分析胃MANEC与腺癌、NEC的临床病理特点,使用Kaplan-Meier法比较三者的生存曲线,Log-Rank法分析胃MANEC临床病理特征与预后的关系,并采用多因素Cox回归分析评估影响胃MANEC患者预后的独立危险因素。结果胃MANEC分别与胃腺癌、NEC比较,肿瘤发生部位及肿瘤分级、分期均存在差异。胃MANEC患者的生存曲线介于胃腺癌与NEC之间。单因素分析结果显示,嗜铬粒素A(chromogranin A,CgA)是否阳性、神经侵犯、脉管侵犯、浸润深度及是否化疗均是影响患者预后的因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,CgA是否阳性、是否化疗及腺癌成分WHO分级均是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论胃MANEC具有介于经典腺癌与NEC之间的形态特征及预后,CgA是否阳性、是否化疗及腺癌成分WHO分级均是影响MANEC预后的独立危险因素。

胃混合性腺神经内分泌癌合并食管高分化鳞状细胞癌1例

混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoendocrine car-cinoma,MANEC)在2010世界卫生组织(WHO)消化系统肿瘤分类对神经内分泌癌的分类和命名中被提出[1]。MANEC是一种由腺癌和神经内分泌癌2种成分构成的恶性肿瘤,且后者至少占整个肿瘤的30%[2],与普通腺癌相比较,其预后较差且极易漏诊为低分化腺癌。我科诊断胃混合性腺神经内分泌癌合并食管高分化鳞状细胞癌1例,报道如下。

乙状结肠混合性腺神经内分泌癌伴肝转移临床病理观察

目的探讨乙状结肠混合性腺神经内分泌癌(MANEC)的临床病理学特征、诊断及预后,并结合文献进行分析。方法采用回顾性分析,对1例乙状结肠混合性腺神经内分泌癌伴肝转移进行镜下组织形态学观察、免疫组化检测并随访,结合国内外文献分析其临床病理特征及预后。结果患者男性,27岁。镜下见神经内分泌癌(G3)占65%,中分化腺癌成分占35%,区域淋巴结见转移;肝见转移性神经内分化癌(G3)伴坏死。免疫组化:神经内分泌癌区域和腺癌区域CK和CK19均(+);腺癌区域CK20、CEA、villin和CDX2(+);微卫星不稳定指标PMS2、MSH2、MSH6在腺癌区域(+),MHL1(-);神经内分泌区域CD56和Syn(+)。结论结直肠MANEC属于高度恶性肿瘤,容易出现淋巴结和肝转移,镜下形态和免疫组化具有特异性,但肿瘤的发生机制仍不十分明确,其治疗和预后尚需进一步的大样本研究。

胃癌伴神经内分泌分化和胃混合性腺神经内分泌癌临床病理及预后分析

目的探讨胃癌伴神经内分泌分化(NED)和胃混合性腺神经内分泌癌(MANECs)的临床病理特点及与预后的关系。方法回顾性分析61例胃癌伴NED和34例MANECs患者的临床病理资料,对其组织学HE染色及免疫组织化学染色进行观察。通过生存分析比较2组患者的预后差异,对影响胃癌患者生存预后相关因素进行COX风险比例模型分析。结果胃癌伴NED和MANECs患者肿瘤发病部位、远处转移及区域淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05);胃癌伴NED患者组织免疫组化染色突触素(Syn)的阳性表达率高于嗜铬素A(CgA)、CD56;MANECs患者术后生存期短于胃癌伴NED患者(P<0.05);多因素分析结果显示区域淋巴结转移和远处转移是预后的独立影响因素(P<0.05)。结论免疫组化染色对胃癌伴NED和MANECs的确诊具有重要价值,肿瘤神经内分泌细胞数量的多少对患者预后评估及辅助治疗有指导意义。

胃肠道混合性腺神经内分泌癌的诊疗进展

混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)于2010年WHO提出的消化神经内分泌肿瘤的分类中首次出现。随着概念提出,近年来越来越多的关于MANEC的病例被报道,其基础研究、诊疗方法研究都取得了显著的进展,但研究的成果转化尚未成熟。为此本文对相关文献进行了总结归纳,对这一类疾病的主要的诊断和治疗方法进行了综述。

升结肠混合性腺神经内分泌癌肝转移长期生存1例

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,好发于胃、肠、胰腺、肝脏、胆管、肺及甲状腺等器官,其中以胃肠胰神经分泌肿瘤最常见。根据2010年版WHO消化系统肿瘤分类标准,NEN可分为神经内分泌瘤、神经内分泌癌、混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC)及部份特异性和功能性NEN。我国的病理专家于2011年制定出《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识》并于2013年再次修订。MANEC定义为同时具有腺管形成的经典型腺癌和神经内分泌肿瘤形态特点的上皮性肿瘤,且两种成分各占30%以上。结直肠MANEC的发病率低,仅占所有结直肠肿瘤的3%~9.6%,其治疗及预后等暂无定论。我们应用手术、射频消融和化疗等综合手段治疗升结肠MANEC肝转移患者1例,存活已5年,现将诊治过程报告如下。