Cocktail探针药物法评价丹参注射液和心可舒片对家兔CYP450酶5种亚型的作用

目的采用"Cocktail"探针药物法考察丹参注射液和心可舒片对家兔CYP酶5种亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4代谢的影响。方法将16只雄性家兔同时空腹给予混合探针药咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑,采用LC-MS/MS检测特定时间点的探针药物代谢率(代谢产物浓度与探针原型药物浓度的比值)。家兔随机分为丹参注射液组和心可舒片组,设计为自身对照实验,分3个周期,按顺序分别给药丹参低剂量组(0.5 m L·kg-1)、中剂量组(1 m L·kg-1)、高剂量组(2 m L·kg-1)和心可舒低剂量组(90 mg·kg-1)、中剂量组(180 mg·kg-1)和高剂量组(360 mg·kg-1)。每个周期经7 d洗净期后,连续给药7 d,第15天再给予探针药物后测代谢率。采用ANOVA方差分析比较各剂量组家兔和用药前探针药物的代谢率的变化。结果与用药前相比,各剂量组的混合探针药物代谢率均有下降趋势。结论丹参注射液、心可舒片使用7 d后可能抑制家兔体内CYP450酶代谢,与体外实验结果一致。这些药物与经过CYP450酶代谢的药物联合应用时,可能会引起药物相互作用,临床联合使用应提高警惕。

中药有效成分对细胞色素P450酶的抑制活性评价

目的评价10个中药有效成分对人肝微粒体5种CYP同工酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)的抑制活性,为临床合理用药提供参考。方法在混合人肝微粒体孵育体系中,分别以非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、奥美拉唑5-羟基化、右美沙芬O-脱甲基化和咪达唑仑1'-羟基化反应为5种同工酶代谢活性的标志,用阳性抑制剂对试验体系进行验证。应用LC-MS检测受试物对探针底物代谢产物生成量的影响,得到抑制率并计算IC50。结果柚皮素是CYP2C19的强抑制剂和1A2的中等抑制剂(IC50为0.43和4.79μmol.L-1)。异鼠李素是CYP1A2、2C9和2C19的中等抑制剂,IC50分别为5.36、1.40和3.28μmol.L-1。大黄酸对CYP1A2和3A4的IC50分别为8.32和2.50μmol.L-1,为中等抑制剂。喜树碱是CYP2C9和2C19的中等抑制剂(IC50为2.01和2.48μmol.L-1)。金雀花碱、小檗碱和齐墩果酸抑制CYP2C9、2D6和2C19的IC50分别为8.13、4.69和3.56μmol.L-1,为中等抑制剂。结论柚皮素、异鼠李素、金雀花碱、盐酸小檗碱、喜树碱、大黄酸和齐墩果酸对CYP同工酶有不同程度的抑制作用,在临床应用时应注意可能的药-药相互作用。