混合皮肤移植中IL-10在自体角朊细胞诱导局部免疫耐受中的作用

目的探讨IL10在混合皮肤移植中角朊细胞诱导的局部免疫耐受中的作用。方法利用已经建立的MELC体外模拟系统,检测在引入和未引入自体角朊细胞的实验系统上清中IL2、IL4、IL10和IFNγ的浓度,并用IL10基因敲除小鼠实验观察IL10在诱导抑制中的作用。结果在未引入自体角朊细胞的MELC体系中,表现的是典型的Th1相关的细胞因子动力学曲线,在加入自体角朊细胞后,则出现了细胞因子由Th1和Th2转换的动力学曲线,且IL10起着关键的作用,在以IL10基因knockout小鼠的角朊细胞去替代实验体系中的正常小鼠角朊细胞时,对自体淋巴细胞的同种异体增殖反应的抑制率虽有所下降,但无显著差异,而以IL10基因knockout小鼠的淋巴细胞替代实验体系中的正常小鼠的淋巴细胞时,对自体淋巴细胞的同种异体增殖反应的抑制作用被显著缓解,表明对抑制起关键调节作用的是自体淋巴细胞来源的IL10,而非自体角朊细胞分泌的IL10。结论在混合皮肤移植中,自体角朊细胞是通过激活Th2细胞,后者分泌大量的IL10和IL4等细胞因子来抑制Th1细胞增殖,从而抑制Th1亚群所介导的细胞免疫及移植物排斥来诱导局部免疫耐受的。

自体角质形成细胞在混合皮肤移植中诱导免疫抑制

目的探索混合皮肤移植中，自体皮岛诱发移植免疫耐受的免疫机制。方法在体外建立混合表皮淋巴细胞(MELC)培养体系，以反映移植受者对皮肤移植物的免疫排斥反应。同时，将自体表皮细胞引入已建立的混合表皮淋巴细胞培养体系，以模仿混合皮肤移植中的自体皮岛效应,并分析发挥抑制效应的细胞来源。结果自体角质形成细胞可抑制淋巴细胞对同种异体抗原的增殖。结论自体皮岛中的角质形成细胞参与对同种异体抗原的提呈而诱导移植物耐受。

混合皮肤移植中自体角朊细胞转染B7-1后诱导抑制功能的改变

目的分析混合皮肤移植中自体角朊细胞转染B71基因后功能的改变,并探讨传统共刺激分子和MHCⅡ类分子等在自体角朊细胞诱导的局部免疫耐受中的作用。方法利用建立的MELC体外模拟系统,对自体角朊细胞进行B71基因的转染,观察转染前后自体角朊细胞诱导抑制能力的变化,同时通过抗CTLA4单抗及HLAⅡ类分子的封闭实验,观察这些分子在自体皮岛抑制效应中的作用。结果自体角朊细胞转染B71基因后,诱导局部免疫抑制的能力消失,如果加入抗B71单抗阻断B71的作用后,其诱导抑制的能力又恢复;抗CTLA4单抗不能阻断自体角朊细胞在实验体系中的抑制作用;用单抗所作的封闭实验结果表明,抗HLADR单抗封闭组对自体角朊细胞对MELR抑制诱导的影响最小(P>0.05),抗DQ单抗则可以对MELR的抑制得到最大幅度的回复,而抗DP单抗也可以使体系中cpm值有一定的回升。结论混合皮肤移植中,自体角朊细胞之所以可以诱导局部免疫耐受,是通过B71以外的其他共刺激信号激活Th2亚群、进而遏制Th1亚群来诱发抑制的,而且这种抑制与CTLA4的负向调节无关,并具MHC限制性。

混合皮肤移植中自体角朊细胞表达B7-H1诱导免疫抑制的相关研究

目的:探讨自体角朊细胞表达的B7-H1分子在混合皮肤移植中的作用和相关机制。方法:体外模拟混合皮肤移植模拟系统(MELC体系),通过流式细胞术检测角朊细胞B7-H1和淋巴细胞PD-1的表达。同时,实时荧光定量PCR检测淋巴细胞IL-10、Foxp3、GATA-3 mRNA的表达。结果:流式细胞仪检测结果显示,在有自体角朊细胞参与的MELC体系中,随着作用时间增加,角朊细胞上B7-H1的表达和淋巴细胞上PD-1的表达水平均明显升高,且具有时间依赖性(P<0.01);实时荧光定量PCR检测结果显示,随着作用时间增加,与无自体角朊细胞参与的MELC体系相比,在自体角朊细胞参与的MELC体系中,淋巴细胞IL-10、GATA-3、Foxp3 mRNA的表达水平均明显升高,且具有时间依赖性(P<0.01)。结论:在体外混合皮肤移植模拟系统中,自体角朊细胞通过表达共刺激分子B7-H1,上调淋巴细胞表面PD-1的表达,二者相结合,诱导Th2细胞和Foxp3+的Treg细胞分化,从而负向调节免疫反应。

混合皮肤移植中角朊细胞的免疫抑制功能研究进展

皮肤移植是烧伤治疗的重要手段,运用混合皮肤移植技术,即异体皮中嵌入自体皮片,可缓解移植排斥反应,并加速上皮化速度。国内外学者进行体内外实验研究,发现此抑制作用是由自体皮中的角朊细胞引起的。关于自体角朊细胞介导免疫耐受的机制,主要与其自身表达共刺激分子B7-H1,与受体PD-1相互作用,以及诱导产生CD4+CD2+5调节性T细胞等有关。

大鼠Ⅲ°烧伤同种异基因混合皮肤移植后免疫应答初析

同种异基因混合皮肤移植物是少量自体皮与大张异体皮的嵌合体.在大面积Ⅲ°深烧伤治疗中取得非常好的效果。本文以大鼠混合植皮模拟实验为基础,动态分析了移植后4、7、14、21和28d免疫应答的变化。分别以大张异体皮移植组和烧伤组作对照,结果发现混合皮肤移植后一定程度上降低了机体对移植物的免疫反应强度,但在移植早期仍然显示适度的反应能力。移植后MLR有所增强,并在第7天达到显著水平,CD4^+T峰值出现偏早在第7天(P<0.05);而CDS^+T出现较迟在第14、21天(P<0.05)。CD8^+变化趋势与特异性CTL细胸毒性表现一致,而NK细胞毒性则呈相反结果。提示混合皮肤移植后,由不一致的同种异基因移植物引起的全身反应并通过CD4^+、CD8^+T再循环在局部的免疫调节以及由KC诱导的局部免疫耐受都可能有利于促进创面愈合,排斥异已达到自身稳定的效果。

自体异体皮混合移植的免疫学模拟

目的：探讨混合植皮时排异反应明显减弱的免疫学机制。方法：建立烧伤患者外周血淋巴细胞与异体表皮细胞的微量混合培养（ＭＥＬＲ）体系，并进一步模拟混合植皮时自体皮岛的局部免疫微环境，观察免疫反应。结果：自体表皮层细胞能有效抑制ＭＥＬＲ。结论：自体皮岛细胞诱导局部免疫抑制可能是导致混合植皮排异减弱的主要原因之一。

混合表皮淋巴细胞培养体系中IL-10表达在诱导免疫抑制中的作用

在前期对混合皮肤移植诱导局部耐受的免疫学机理研究中 ,我们发现将自体角朊细胞引入已建立的MELC体系可以诱导免疫抑制。平行工作也证实自体角朊细胞的引入可以使体系内的细胞因子格局发生从Th1向Th2的转变。我们用针对IL 10的单抗对自体角朊细胞在MELC体系中所诱导的免疫抑制进行封闭 ,以证实IL 10在角朊细胞所诱导的免疫抑制中的作用。进而我们将混合培养体系中的各细胞组份分离 ,证实在MELC体系中IL 10mRNA主要来源于自体角朊细胞。

皮肤混合移植的现状和未来

1皮肤混合移植的演变过程皮肤移植是外科修复皮肤缺失的主要方法之一。大面积深度烧伤患者可供移植的自体皮有限,探索相应的皮肤移植技术成为烧伤医学的重要研究课题之一。1954年Jackson报道了条状自。

大面积深度烧伤切削痂后皮肤混合移植法

大面积深度烧伤患者的救治一直是国内外同行探讨的重点，尤其是大面积深度烧伤患者创面修复的方法，几十年来始终是研究热点。

IL-10的表达和调控在角质形成细胞诱导免疫抑制中的作用

目的探讨白细胞介素10(IL-10)的表达和调控,在角质形成细胞诱导免疫抑制作用中的意义。方法从体外建立的混合表皮淋巴细胞培养体系(MELC)中,分离贴壁的角质形成细胞,并分析IL-10的表达来源。我们将抗IL-10单抗引入培养体系中,观察其对角质形成细胞所诱导的免疫抑制的影响。结果在混合培养体系中,IL-10主要来源于角质形成细胞。抗IL-10单抗可有效地阻断角质形成细胞所诱导的免疫抑制效应。结论IL-10的表达在角质形成细胞所诱导的免疫抑制效应中可能起重要作用。

自体角朊细胞抑制混合表皮淋巴细胞反应的研究

本文应用混合表皮淋巴细胞反应实验体系， 在体外模拟混合皮肤移植中的自体皮岛效应。结果发现： 自体表皮细胞能以剂量依赖形式抑制自体淋巴细胞对异体表皮细胞的同种异体增殖反应。抗原递呈抑制物氯喹可恢复由自体表皮细胞诱发的抑制。提示后者参与对同种异体抗原的间接递呈。进一步分析表皮中两种抗原递呈细胞的作用， 发现真正参与诱导抑制的是角朊细胞而不是表皮中的朗罕细胞。