丙酸倍氯米松醋酸乙酯溶剂化物的理化性质及其在制备混悬气雾剂中的应用

制备了丙酸倍氯米松醋酸乙酯溶剂化物（１）及其微粉，用以制备丙酸倍氯米松混悬型气雾剂。分别对１及微粉的理化性质和制备的气雾剂的行为进行了考察。Ｘ衍射、热重分析及红外光谱测定结果证实醋酸乙酯以结合形式存在于１中。ＥｔＯＡｃ／１结合百分比约为９％。采用微粉化工艺制得３批样品的粒径分别为１．６８±０．６２、２．３４±１．６３、２．４４±０．５６μｍ。且微粉化过程无结合溶剂损失及晶型转化发生。外冲程实验表明，该气雾剂在肺深部的沉积达４５％以上。

气雾剂雾滴分布两种测定方法比较

目的比较级联撞击器法与激光衍射法(LD法)在测定混悬型气雾剂和溶液型气雾剂雾滴分布中的应用。方法分别应用安德森级联撞击器法与LD法测定混悬型气雾剂和溶液型气雾剂的雾滴分布,并比较两种方法的测定结果。结果在混悬型气雾剂的雾滴分布测定中,两种方法测定结果接近,但在溶液型气雾剂的雾滴分布测定中,两者测定结果有较大差别,LD法更能较快速反映乙醇浓度变化引起的雾滴分布的变化。结论 LD法可替代撞击器法,特别是溶液型气雾剂,能快速完成处方筛选和评价。

不同粒径布地奈德原料药及不同孔径驱动器对定量吸入式气雾剂质量的影响

目的分别采用安德森级联撞击采样器(ACI)和新一代撞击采样器(NGI)方法检测用不同粒径原料药制备的混悬型布地奈德气雾剂的有效部位沉积率(FPF,粒径<5μm的药物在整个呼吸系统的沉积率)。方法采用美国药典(USP37)DUSA管(单位剂量取样装置)法分别检测装配不同孔径驱动器的用不同粒径原料药制备的混悬型布地奈德气雾剂的递送剂量(DD)。结果 ACI和NGI 2种方法都能比较准确的评价肺部实际沉积的药量,随着原料药粒径的增加,有效部位沉积率降低,因为原料药粒径显著变大,沉积在人工喉和适配器的药量明显增高。原料药粒径的大小不会造成递送剂量的显著性差异,然而,对于相同粒径原料药制备的气雾剂而言,装配不同孔径大小的驱动器会对递送剂量造成显著性差异(P<0.05)。结论孔径越大,递送剂量会有升高的趋势,分析原因是孔径越大,药物喷出的扇形面积较小,残留在驱动器上的药物较少。