新清开方防治慢性乙型肝炎后肝硬化合并轻微型肝性脑病的临床研究

目的观察新清开方防治慢性乙型肝炎后肝硬化合并轻微型肝性脑病(MHE)的临床疗效。方法将68例慢性乙型肝炎后肝硬化合并MHE患者随机分为防治组和对照组,每组34例。在常规抗病毒、保肝及对症支持治疗的基础上,防治组予新清开方口服,对照组予乳果糖口服溶液口服,两组疗程均为30 d。观察两组临床转归情况,比较神经心理学测试指标(NCT-A、DST)、相关生化指标[肝功能中的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(A)及血氨、内毒素]、肠道菌群的微生物学定量分析指标等的变化情况。结果 (1)最终完成试验者共64例,防治组33例,对照组31例。(2)治疗前后组内比较,两组NCT-A、DST水平差异均有统计学意义,其中NCT-A水平均明显降低,DST水平均明显升高(P<0.05);组间治疗后比较,NCT-A、DST水平的改善情况,防治组均明显优于对照组(P<0.05)。(3)治疗前后组内比较,两组ALT、AST、A、血氨、内毒素水平差异均有统计学意义,其中ALT、AST、血氨、内毒素水平明显降低,A水平明显升高(P<0.05);组间治疗后比较,ALT、AST、A、血氨、内毒素水平的改善情况,防治组均明显优于对照组(P<0.05)。(4)治疗前后组内比较,两组大肠埃希菌、粪肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌水平差异均有统计学意义,其中大肠埃希菌水平明显降低,粪肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌水平明显升高(P<0.05);组间治疗后比较,防治组大肠埃希菌水平明显低于对照组,双歧杆菌水平明显高于对照组(P<0.05)。(5)疗程结束后,两组均未出现转重为临床型肝性脑病者。两组复常率比较(27.3%与6.5%),防治组明显高于对照组(P<0.05)。结论新清开方可以更好地提高慢性乙型肝炎后肝硬化合并MHE患者的认知能力,改善其肝功能及血氨、内毒素水平,调节肠道菌群,改善其临床转归情况,对本病有一定的防治作用。

新清开方联合醒脑鼻嗅剂防治乙肝后肝硬化合并轻微型肝性脑病的临床研究

目的观察新清开方联合醒脑鼻嗅剂治疗乙肝后肝硬化合并轻微型肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)的临床疗效,为MHE的治疗提供新的思路和方法。方法将96例MHE患者按中心、随机数字表法分为中医药联合防治组和乳果糖口服对照组,其中中医药联合防治组48例,对照组48例。两组在抗病毒、保肝降酶及对症处理基础上,中医药联合防治组予以口服新清开方,并联合外用醒脑鼻嗅剂于每次服药前吸入;对照组予以乳果糖口服,30 d为一个疗程,观察治疗30 d后两组患者智力测试[数字连接试验A(NCT-A)、数字符号试验(DST)]、生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)]、血氨、内毒素、肠道微生物数量、临床转归等的情况变化。结果最终完成试验共94例,其中中医药联合防治组48例,对照组46例。治疗30 d后,两组NCT-A水平均较治疗前明显降低,DST水平均明显升高,且中医药联合防治组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组肝功能、血氨、内毒素水平均较治疗前明显改善,中医药联合防治组均明显优于对照组(P<0.05)。肠道菌群调节方面,治疗后两组的双歧杆菌、乳酸杆菌和粪常球菌数量都较治疗前增加、大肠埃希菌数量较治疗前减少,中医药联合防治组在增加双歧杆菌及乳酸杆菌丰度、降低大肠埃希菌数量方面明显优于对照组(P<0.05)。两组临床转归情况比较,均未出现转为临床型肝性脑病患者,其中中医药联合防治组复常率(33.3%)明显高于对照组(10.9%)(P<0.05)。结论基于“肝肠脑轴”的新清开方联合外用醒脑鼻嗅剂能有效减轻乙肝后肝硬化合并MHE患者的神经精神学症状及体征,改善其肝功能、血氨、内毒素水平,调节肠道菌群,改善其临床转归,提高生活质量。

基于BDNF/TrkB通路探讨清心开窍方对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的影响

目的 基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(Tropomyosin-related kinase B,TrkB)通路探讨清心开窍方对淀粉样前体蛋白/早老素-1(APP/PS1)双转基因小鼠认知功能及神经元保护作用的影响。方法 将30只APP/PS1小鼠按照随机数字表法分为模型组、安理申组(1.67 mg·kg^(-1)·d^(-1))、清心开窍方低剂量组(4.75 mg·kg^(-1)·d^(-1))、清心开窍方中剂量组(9.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))和清心开窍方高剂量组(19 mg·kg^(-1)·d^(-1))。选取6只雄性C57/B6小鼠记为对照组,连续90 d于每日上午9点进行灌胃。完成灌胃后,通过Morris水迷宫测试小鼠的空间学习记忆能力;通过HE染色观察小鼠海马CA1区细胞形态变化;通过尼氏染色观察小鼠海马CA1区病理形态变化;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、TrkB、BDNF mRNA在小鼠海马中的表达;通过蛋白免疫印迹法(Western blotting, WB)检测P-TrkB、TrkB、BACE1、BDNF蛋白的表达水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期明显增多(P<0.01),而穿越平台次数以及在原平台所在象限滞留的时间明显增多(P<0.01),其小鼠海马神经元出现严重损伤,排列松散,尼氏体数量减少,染色变浅,BACE1表达增加(P<0.01),P-TrkB、TrkB、BDNF表达降低(P<0.01);与模型组相比,清心开窍方治疗组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数以及目标象限停留时间明显增多(P<0.05或P<0.01),小鼠海马锥体细胞排列较紧密,形态完整,尼氏体数目增加,着色加深,BACE1表达降低(P<0.05或P<0.01),P-TrkB、TrkB、BDNF表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论 清心开窍方可能通过BDNF/TrkB通路改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,对神经细胞起保护作用。

关于中医学术思想和我的学术风格

本文对当前在中医传承工作中,动辄称"某某的学术思想"的现象提出了商榷;通过总结本科室在学术和临床研究中"推陈出新"的实践例子及阐述自身的学术风格,对"创新"及"中西医结合"提出了自己的认知与观点。