同仁牛黄清心丸对血管性认知障碍大鼠学习记忆能力的影响及机制

目的探讨同仁牛黄清心丸对血管性认知障碍大鼠学习记忆能力的影响及可能作用机制。方法取雄性Wistar大鼠90只,随机取11只作为假手术组,暴露但不结扎双侧颈总动脉;其余大鼠均采用结扎双侧颈总动脉方法建立血管性认知障碍模型。将造模组大鼠随机分为模型组、尼莫地平组及同仁牛黄清心丸高、中、低剂量组,每组11只。尼莫地平组给予尼莫地平12 mg/kg灌胃,同仁牛黄清心丸高、中、低剂量组分别给予2.4 g/kg、1.2 g/kg、0.6 g/kg同仁牛黄清心丸灌胃,模型组和假手术组给予等体积纯化水灌胃,均1次/d。连续灌胃4周后,采用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力(记录测试象限内游泳路径长度和穿越原平台次数);处死大鼠,测定脑脊液中阿尔茨海默相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平和脑组织中胆碱能指标[乙酰胆碱酯酶(AchE)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠测试象限内游泳路径长度明显缩短(P<0.05),穿越原平台次数明显减少(P<0.05);与模型组比较,尼莫地平组和同仁牛黄清心丸高、低剂量组大鼠测试象限内游泳路径长度明显增加(P均<0.05),同仁牛黄清心丸高剂量组大鼠穿越原平台次数明显增多(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠脑脊液中AD7c-NTP含量和脑组织中AchE、MDA、IL-6、TNF-α含量均明显升高(P均<0.05),脑组织中SOD含量明显降低(P<0.05);与模型组比较,尼莫地平组和同仁牛黄清心丸高剂量组大鼠脑脊液中AD7c-NTP含量和脑组织中AchE含量、同仁牛黄清心丸低剂量组大鼠脑脊液中AD7c-NTP含量、同仁牛黄清心丸中剂量组大鼠脑组织中AchE含量及尼莫地平组和同仁牛黄清心丸各组大鼠脑组织中MDA、IL-6和TNF-α含量均明显降低(P均<0.05),尼莫地平组和同仁牛黄清心丸各组大鼠脑组织中SOD含量均明显增高(P均<0.05)。结论同仁牛黄清心丸能够提高血管性认知障碍大鼠的学习记忆能力,其可能通过改善胆碱能系统功能、抗氧化应激、减轻炎症反应而发挥脑保护作用。

同仁牛黄清心丸治疗痰热上扰型高血压性眩晕临床观察

高血压病是以外周循环动脉压力增高为主要临床表现的心血管综合征,眩晕为其主要临床表现之一。高血压性眩晕属中医学“眩晕”的范畴,结合其发病特点及临床实践观察,多以肝、脾、肾三脏为基础,风、火、痰、瘀、虚等常相兼为病,尤以痰为主。辨病辨证论治高血压性眩晕——痰热上扰证,当以益气养血、镇静安神、化痰息风为法,标本兼顾,因此选取同仁牛黄清心丸治疗高血压性眩晕。文章总结应用体会,以期为高血压性眩晕的中医治疗提供思路。

黄连琥珀清心丸质量标准研究

为了建立黄连琥珀清心丸的定性定量检测方法,并为后续建立其质量标准提供依据,对方中的沉香、广枣、诃子、黄连、木棉花、肉豆蔻6味药进行显微鉴别;对诃子进行薄层鉴别;使用高效液相色谱法(HPLC)对盐酸小檗碱进行质量分数测定。建立了黄连琥珀清心丸的显微鉴别、薄层鉴别,方中盐酸小檗碱在0.0180~0.9020 mg/mL范围内呈良好的线性关系,质量分数检测方法科学、灵敏、重复性好,精密度、稳定性、重复性试验中相对标准偏差均小于3.0%,加样回收实验平均回收率为101.29%,相对标准偏差为2.30%,所建立的质量标准操作简便、重复性好,可用于黄连琥珀清心丸的质量标准研究。

同名不同效,牛黄清心丸你真的了解吗?

牛黄清心丸是一种十分有名的中成药,其配伍精妙,既能调和气血,又能清心解毒,对治疗中风、半身不遂、头晕目眩等病症效果显著。目前,市面上的牛黄清心丸种类繁多,较为知名的有同仁牛黄清心丸、牛黄清心丸(局方)、万氏牛黄清心丸等。同是牛黄清心丸,这三种药物究竟有何区别呢?

UPLC-MS/MS法结合化学计量学分析万氏牛黄清心丸中14种胆汁酸成分

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定万氏牛黄清心丸中14种胆汁酸成分(牛磺胆酸、7-酮脱氧胆酸、甘氨胆酸、3-氧代脱氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺脱氧胆酸钠、胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺石胆酸钠、甘氨石胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸、石胆酸)的含量,并结合化学计量学考察不同批次万氏牛黄清心丸胆汁酸成分的差异。方法采用Hypersil GOLD色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.9μm);流动相为甲醇-0.1%甲酸水,梯度洗脱;流速:0.2 mL·min^(-1);柱温:40℃;进样量:2μL。采用加热电喷雾离子源(HESI)负离子模式,平行反应监测(PRM)模式。以聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)评价不同批次万氏牛黄清心丸的胆汁酸成分差异。结果万氏牛黄清心丸中14种胆汁酸成分在相应测定范围内线性关系良好(r>0.9993),平均加样回收率为95.6%~103.6%,RSD为0.52%~4.62%。牛磺胆酸、甘氨胆酸、去氧胆酸、胆酸可以作为差异性成分对不同批次万氏牛黄清心丸进行区分。结论该方法能够实现对万氏牛黄清心丸中14种胆汁酸成分的快速定量分析,并可客观反映不同批次万氏牛黄清心丸之间的胆汁酸类成分含量差异。

UPLC-MS/MS法同时测定同仁牛黄清心丸中15个胆汁酸的含量

目的 建立同时测定同仁牛黄清心丸中15个胆汁酸成分含量的方法,并采用该法测定15批样品的含量。方法 以脱氢胆酸为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术进行测定。色谱柱为Hypersil GOLD C_(18),以甲醇-0.1%甲酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL/min,柱温为40℃,进样量为2μL;采用加热型电喷雾离子源,在负离子模式下进行平行反应监测模式扫描。采用SPSS 24.0软件对含量测定结果进行化学模式识别分析。结果 15个胆汁酸成分在各自检测质量浓度范围内与峰面积线性关系良好(R^(2)均不小于0.998 9),精密度、重复性、稳定性均良好(RSD均不大于5.49%),平均加样回收率为93.8%~105.7%(RSD为0.5%~5.8%)。牛磺胆酸、7-酮-3α,12α-羟基胆烷酸、12-脱氢胆酸、甘氨胆酸、3-oxo-7α,12α-hydroxy-5β-cholanoic acid、牛磺鹅脱氧胆酸、3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸、猪胆酸、牛磺脱氧胆酸钠、猪脱氧胆酸、胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸的平均含量分别为670.56、25.97、10.54、280.12、4.04、29.81、182.98、813.55、120.95、220.31、797.37、18.37、68.59、30.13、59.82μg/g。聚类分析和主成分分析均将15批同仁牛黄清心丸分为2类,其中S1~S12为一类,S13~S15为另一类。结论 所建方法准确、灵敏度高、专属性强,且测定胆汁酸种类较多,能快速实现对同仁牛黄清心丸中15个胆汁酸成分的定量分析,适用于该药的质量控制。

国医大师金世元教授对三种清心丸合理用药地辨析

本文通过整理国医大师金世元教授对(局方)牛黄清心丸、万氏牛黄清心丸、久芝清心丸这三种药名相近的中药的来源、组方、临床应用地讲解,辨析了这三种中成药在临床应用上的区别,为临床合理用药提供参考。

牛黄清心丸制剂工艺的研究

牛黄清心丸作为一种具有清心化痰,镇惊祛风功效的中成药,该药通常用于治疗“温邪内陷,热入心包,痰涎壅塞,烦热神昏,谵语抽搐”(《痘疹心法》卷二十二)应用范围较广,市场需求量大。这就需要提升对牛黄清心丸生产工艺关注,以此促进药品产量增加,更好的满足市场需求。基于此,本文主要围绕牛黄清心丸制剂工艺展开分析研究,从牛黄清心丸方剂组成入手展开分析,探讨其功效和作用,研究药物制剂工艺。

便携式X射线荧光光谱快速无损分析牛黄清心丸(局方)中汞、砷含量及均匀度

常规湿化学分析方法测定中药中无机元素,需要先将样品消解,再经滴定或者仪器测定,操作繁琐、费时。对于含朱砂或雄黄的制剂,由于汞、砷含量很高,会对实验器皿和仪器造成污染。X射线荧光光谱(XRFS)具有操作简便、分析速度快、多元素同时检测、可实现无损分析等优点。以电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)为参比,应用便携式XRFS建立了牛黄清心丸(局方)中汞、砷含量的快速无损测定新方法,并首次将X射线荧光光谱技术用于药品的均匀性评价。优化了测量模式,以电感耦合等离子体发射光谱法测定值为参比,建立校正工作曲线用于样品测定。实验表明,便携式X射线荧光光谱法测定Hg和As,精密度高,相对标准偏差(RSD)分别为0.09%和0.23%。测定值与参比值接近,Hg和As的相对平均偏差分别为8.58%和5.95%,符合现场快检的要求。结果显示,2批次样品Hg含量异常低,1批次样品As含量异常高,1个厂家的样品均匀度差。所建方法快速、简便、经济、环保,为含矿物中药的质量控制提供了新的思路。便携式仪器的使用,能高效完成大批量样品的分析,及时发现药品的质量隐患,节约时间、人力和物力,具有良好的应用前景。

同仁大活络丹与同仁牛黄清心丸红外指纹图谱的研究

目的 :分别确定同仁大活络丹与同仁牛黄清心丸的红外指纹图谱。方法 :对大蜜丸剂采用统一的提取方法 ,对每一个样品都依次用正己烷、乙醚和丁酮提取并测试其提取物的红外指纹图谱。结果 :2 5批同仁大活络丹与 2 7批同仁牛黄清心丸的样品分别具有独特而稳定的红外指纹图谱。结论 :经过数据平均 ,同仁大活络丹与同仁牛黄清心丸的红外指纹图谱可以作为其质量控制和真伪鉴别的根据。

HPLC法测定牛黄清心丸中甘草酸含量

用ＨＰＬＣ法测定牛黄清心丸中甘草酸的含量。采用ＯＤＳ－５柱，４．６ ｍｍ × １５０ ｍｍ，流动相为 ０．０５ ｍｏｌ／Ｌ ＫＨ_２ＰＯ_２（ｐＨ＝２．５）－ＭｅＣＮ（２１：１０），流速为 １．０ ｍＬ／ｍｉｎ，检测波长 ２５４ｎｍ。测定结果平均回收率为 ９８．８２％，ＲＳＤ为 １．１２％。检测量在０．５６４～２．０６８ｕｇ之间线性关系良好。

牛黄清心丸可溶性汞溶出的相关性研究

目的：考察牛黄清心丸中各单味药对朱砂中汞的溶解性的影响。方法：用阳极溶出伏安法测定可溶性汞的含量。结果：牛黄清心丸中的大多数单味药对朱砂中汞的溶出有抑制作用，但茯苓对朱砂中汞的溶出有显著的促进作用。结论：牛黄清心丸中可溶性汞的浓度比其总汞含量低，汞的不同形态有不同的毒性。因此，仅依据总汞含量来考察汞的毒性是片面的。

牛黄清心丸(局方)中朱砂和雄黄的含量测定

目的建立牛黄清心丸(局方)中朱砂和雄黄的含量测定方法。方法先对牛黄清心丸进行硝化处理,运用氧化还原滴定法分别以硫氰酸铵滴定液和碘滴定液对制剂中朱砂和雄黄的主要成分硫化汞和二硫化二砷进行定量分析。结果硫化汞取样量在19.8～99 mg范围内与硫氰酸铵滴定液消耗体积呈良好的线性关系,回归方程为Y=85.5 X+0.046,r=0.999,平均加样回收率为101.07%,RSD为2.21%,硫化汞含量为57.75 mg/丸;二硫化二砷取样量在9.5～47.5 mg范围内与碘滴定液消耗体积呈良好的线性关系,回归方程为Y=171.83 X-0.050 9,r=0.999,平均加样回收率为101.08%,RSD为1.10%,二硫化二砷含量为22.91 mg/丸。结论所建立的方法可靠、准确性高、专属性强,可进一步控制该制剂的毒性成分含量。

万氏牛黄清心丸中黄芩甙及小檗碱的高效液相色谱条件优化及分离测定

用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）分离测定万氏牛黄清心丸中的黄芩甙和小檗碱组分，建立了色谱优化指标ＮＣＲＦ，用均匀设计法设计色谱条件进行实验，并对实验结果进行逐步多元回归分析，获得最佳色谱条件为乙腈：水＝２５：７５；ｐＨ２．６０，含０．７％三乙胺。色谱柱为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ＿（１８），５μ（２５０×４．６ｍｍ），结果令人满意。

双波长薄层扫描法测定牛黄清心丸中黄芩甙的含量

样品经超声提取后，在硅胶ＧＦ＿（２５４）薄板上，以甲苯－乙酸乙酯－甲酸（２：３：２．２）展开，测定波长２８０ｎｍ，参比波长２０７ｎｍ，线性范围０．４６～４．６μｇ／ｍｌ，平均回收率为９８．３５％，ＲＳＤ＝２．８２％。

含与不含朱砂的万氏牛黄清心丸解热作用的实验研究

目的比较万氏牛黄清心丸与去除朱砂及酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸对发热动物体温的影响作用。方法给大鼠灌胃相应的药物后,于背部皮下注射酵母,制备大鼠发热模型,用非接触式红外测温仪分别于致热后0.5、1、2、4、6、8 h测量动物肛温,比较各药物对动物体温的影响。结果万氏牛黄清心丸组动物体温在1～4 h与模型组无明显差异6,～8 h时体温明显下降(P<0.01)。去除朱砂及酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸的高、低剂量组在4 h内体温与模型组比较均无明显差异;去除朱砂的万氏牛黄清心丸高剂量组、酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸低剂量组在4h后体温明显低于模型组,直至8 h时体温抑制作用仍明显存在。与万氏牛黄清心丸比较,不含朱砂的各药组在致热6 h内体温差异无统计学意义,至8 h时去除朱砂的万氏牛黄清心丸高、低剂量组体温明显高于万氏牛黄清心丸组。结论含与不含朱砂的万氏牛黄清心丸在动物致热4 h后均表现出明显的解热作用,且在6 h内各药物作用差异无统计学意义,但在作用强度上以酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸低剂量与万氏牛黄清心丸更接近。

万氏牛黄清心丸中酸枣仁替代朱砂和去朱砂的实验研究之一——抗炎作用比较研究

目的比较万氏牛黄清心丸中酸枣仁替代朱砂和去除朱砂的抗炎作用。方法分别给各组小鼠、大鼠连续3d灌胃相应受试药物,通过小鼠耳廓肿胀模型、大鼠足趾肿胀模型观察抗炎作用。结果与模型对照组比较,其他药物组均能不同程度的降低小鼠耳肿胀率与大鼠足趾肿胀率,其中万氏牛黄清心丸、去朱砂的万氏牛黄清心丸高剂量、酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸高剂量能显著降低小鼠耳肿胀率;万氏牛黄清心丸在致炎后2 h时能显著降低大鼠足趾肿胀率。与万氏牛黄清心丸比较,其他各药物组对小鼠耳肿胀率影响无明显差异,对大鼠足趾肿胀率的影响除低剂量的去朱砂的万氏牛黄清心丸在2 h时明显增加外,其他药物组均无明显差异。结论去朱砂及酸枣仁替代朱砂万氏牛黄清心丸的抗炎作用随着剂量的增加而增强,就抗炎作用而论,可以去掉万氏牛黄清心丸中的朱砂,同时提高处方中其他中药的剂量来达到相同的效果。

光释光法检测牛黄清心丸(局方)^(60)Co-γ辐照情况

目的采用光释光法建立牛黄清心丸(局方)^(60)Co-γ辐照的检测方法。方法参照欧盟标准(EN)13751:2002,利用SURRC PPSL辐照食品筛查系统,无需前处理,直接检测样品辐照情况。结果测定值可反映样品是否经过辐照,阴性对照无干扰。9个厂家的38批次样品PSL值在28 214~272 412之间,可初步推测所有被测样品均经过^(60)Co-γ辐照灭菌处理。结论所建方法操作简便、快速、经济,可为牛黄清心丸(局方)的质量控制和安全用药提供参考。

牛黄清心丸(局方)中樟脑限量检查

目的建立牛黄清心丸(局方)中樟脑的限量检查方法。方法采用HP-INNOWAX毛细管柱(0.25 mm×30 m,0.25μm),柱温110℃,进样口温度200℃; FID检测器温度230℃;载气流速1.8 m L·min-1,分流比10∶1;进样量:1μL。结果樟脑在1.65～165μg·m L-1范围内线性关系良好,低、中、高浓度平均回收率分别为99.12%,99.56%,99.56%,RSD值为1.01%,0.69%,0.38%。9个厂家38批次样品中有7批次检出微量樟脑。结论所建方法准确、灵敏、简便,可用于牛黄清心丸(局方)的质量评价和安全控制。