清热消炎宁片对幼龄大鼠的安全性评价

目的评价清热消炎宁片(QRXYN)对幼龄SD大鼠发育的影响及其毒性反应,为儿童临床用药提供参考。方法选取出生后第21日幼龄SD大鼠120只,随机分为空白对照组和QRXYN高、中、低剂量给药组,每日按26.5、51.5、102.9 g生药·kg^(-1)连续灌胃给予QRXYN 6周,并设停药恢复期5周。评价药物对幼龄大鼠常规毒性指标和生长发育、骨骼发育、行为学、免疫系统等指标的影响。结果QRXYN各剂量组对幼龄SD大鼠体重、摄食量、性征发育、行为学、血液学、血液生化学、眼科、生长激素、骨骼系统发育、免疫学、组织病理学等指标均未见明显毒性影响,仅幼龄大鼠尿常规指标可见剂量相关性的异常变化,停药5周恢复正常,考虑与QRXYN本身的理化性质有关,临床应用时可重点监测尿常规,以保护受试者的用药安全。结论清热消炎宁片未见明显毒性,最大无毒性反应剂量(NOAEL)为102.9 g生药·kg^(-1),约为儿童临床剂量的59倍(按体重计算)。

高效液相色谱法测定清热消炎宁片中异嗪皮啶含量

清热消炎宁片是由肿节风药材提取物干膏和淀粉等辅料制成的片剂，具有清热解毒、消炎止痛、舒经活络之功。清热消炎宁片用于流行性感冒、咽喉炎、肺炎、菌痢、急性胃肠炎、阑尾炎、烧伤、疮疡脓肿、蜂窝织炎等疾病的治疗。肿节风为方中主药，异嗪皮啶为其主要成份。笔者用高效液相色谱法（HPLC法）测定了清热消炎宁片中异嗪皮啶的含量，现介绍如下。

关于清热消炎宁片微生物检验的方法学验证研究

目的建立清热消炎宁片的微生物限度检验方法,探讨其方法的准确性和可靠性,并对该品种的微生物限度检验方法进行方法学验证。方法按中国药典2010年版规定,根据5株阳性对照菌的回收率结果进行其方法学验证试验研究,分别计算菌液组、供试品对照组、试验组每组3次独立平行试验的回收率。结果各试验菌的回收率均高于70%,清热消炎宁片具有抑菌活性,采用培养基稀释法即能有效的去除其抑菌活性。结论用该法进行微生物限度检查,方法合理、有效、可行性强,可以客观的反映药品中微生物的污染状况,以达到检测目的,对该药品的质量可以有效控制。

清热消炎宁片重复给药的毒理学研究

目的探究清热消炎宁片对SD大鼠重复给药毒性的影响。方法将120只SD大鼠随机分为空白组(纯水)和低、中、高剂量实验组(2.63、5.25、10.50 g·kg^(-1)清热消炎宁干膏粉),每组30只。4组大鼠均连续给药4周,设置恢复期4周。给药末期及恢复期末进行解剖,观察4组大鼠的一般状况、体质量增长、血液学及血生化指标、主要脏器系数、观察肉眼及镜下组织形态。结果实验期间,低、中、高剂量实验组的一般状况、体质量增长、凝血指标、组织病理学与空白组比较均未见明显异常。给药末期,高剂量实验组和空白组的平均血红蛋白浓度分别为(370.70±3.78)和(365.90±5.77)g·L^(-1),葡萄糖分别为(5.98±0.63)和(6.61±0.93)mmol·L^(-1),尿素氮(BUN)分别为(4.72±1.01)和(5.78±1.64)mmol·L^(-1),肝系数分别为3.05±0.17和2.89±0.19,在统计学上差异均有统计学意义(P≤0.05或P≤0.01)。恢复期末,低剂量实验组和空白组的直接胆红素分别为(0.38±0.18)和(0.19±0.18)μmol·L^(-1),中剂量实验组和空白组的BUN分别为(4.45±0.56)和(5.65±1.16)mmol·L^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P≤0.05)。结论清热消炎宁片重复给药对SD大鼠无明显的毒性。

清热消炎宁片治疗冠状病毒感染的作用及机制研究

目的 研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用,为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法 雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546 g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89g/kg)组,每组16只。采用ip环磷酰胺联合HCoV-229E冠状病毒感染BALB/c小鼠,建立冠状病毒感染模型,通过小鼠体质量、肺指数、病毒载量、血凝滴度、肺组织病理改变来评价清热消炎宁的治疗作用;通过ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)水平;流式细胞术检测肺组织巨噬细胞、淋巴细胞(CD3+、CD4+)及NK细胞比例;Western blotting检测肺组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)、抑制因子κB激酶-β(inhibitor kappa B kinase-β,IKK-β)、抑制因子κB(inhibitor kappa B,IκB)和p-IκB蛋白表达。结果 与模型组比较,清热消炎宁明显增加病毒感染的小鼠体质量(P<0.05、0.01),降低肺指数和血凝效价(P<0.01),改善肺脏病变(P<0.05),且能显著抑制病毒m RNA表达(P<0.01);降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和VCAM-1水平(P<0.05、0.01),提高IFN-γ水平(P<0.05);明显降低巨噬细胞比例(P<0.05、0.01),提高淋巴细胞CD3+、CD4+和NK细胞比例(P<0.01);显著下调肺组织MYD88、TLR4、IκB、IKK-β蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论 清热消炎宁片可以抑制冠状病毒体内复制,减轻炎症反应,保护肺脏组织,具有明显的体内抗冠状病毒的药效作用,其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/IKK/IκB信号通路和提高免疫有关。