清热消瘕方延缓糖尿病肾脏病大鼠肾损伤作用机制

目的探讨“肾络癥瘕”病机指导下的清热消瘕方对糖尿病肾脏病(DKD)大鼠肾损伤的保护作用及相关潜在机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、清热消瘕方组和缬沙坦组,每组6只。除假手术组外,其余组大鼠以单侧肾切除联合链脲佐菌素二联法构建DKD模型。造模成功后,清热消瘕方组给予清热消瘕方颗粒剂10.2 g/(kg·d)灌胃,缬沙坦组给予缬沙坦8 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,均连续灌胃16周。比较各组大鼠一般情况、体重、肾重体重比、肾功能相关指标、血糖及血脂水平,HE、PAS、Masson染色观察各组大鼠肾脏病理形态,免疫组化染色观察各组大鼠肾脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(xCT)表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠体重和肾脏组织中GPX4、xCT阳性表达面积百分比均明显降低(P均<0.05),肾重体重比、24 h尿蛋白总量、血尿素氮、血糖、血清胆固醇和三酰甘油水平均明显升高(P均<0.05);肾脏肾小球体积增大,肾小管上皮细胞广泛空泡变性坏死,肾小球硬化、纤维化改变明显。与模型组比较,清热消瘕方组大鼠肾脏组织中GPX4、xCT阳性表达面积百分比均明显升高(P均<0.05),肾重体重比、24 h尿蛋白总量、血尿素氮、血清胆固醇水平均明显降低(P均<0.05);肾小球系膜基质增生减少,纤维化程度有所缓解。结论清热消瘕方可有效减轻DKD肾损伤和上调肾脏GPX4、xCT表达,该方可能通过调控铁死亡延缓DKD的进展。