清痹片联合西药治疗类风湿关节炎湿热痹阻证临床观察

目的观察清痹片联合托法替布治疗难治性类风湿关节炎湿热痹阻证的临床疗效。方法将60例难治性类风湿关节炎患者随机分为对照组和观察组,各30例。对照组口服托法替布片,观察组在对照组基础上口服清痹片。比较2组治疗前后DAS28评分、炎性因子水平、中医证候积分。结果治疗后观察组DAS28评分、中医证候积分、实验室指标均低于对照组(P<0.05)。结论清痹片联合托法替布治疗难治性类风湿关节炎湿热痹阻证能缓解患者临床症状,降低血清炎症因子水平,改善DAS28评分、中医证候积分,疗效显著,值得临床推广应用。

清痹片治疗类风湿关节炎随访

[目的]观察中药清痹片治疗类风湿关节炎 (RA)的远期疗效。[方法]清痹片治疗RA患者60例 ,并以甲氨喋呤作为对照 ,两组病例均随访3a。[结果]治疗组总有效率为93.34% ,对照组总有效率为93.75%。统计学无显著差异性 (P>0.05)。治疗组无1例出现不良反应。[结论]中药清痹片治疗RA疗效与甲氨喋呤作用相当 ,能控制RA病情进展 ,阻止RA关节结构破坏进程 ,且无不良反应 。

清痹片对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织病理学改变的影响

目的:观察清痹片对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜组织病理形态学的影响。方法:光镜下对CIA大鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜细胞进行评分,观察其组织形态学的改变。结果:CIA模型组大鼠关节滑膜炎细胞浸润明显;而清痹片各给药组及尼美舒利组其病理改变较模型组明显减轻(P<0.05)。模型组大鼠组织形态学改变明显:关节滑膜高度增生,呈乳头状突起,细胞排列不规则,可见大量的炎性细胞浸润等;而各给药组组织形态学改变显著减轻。结论:清痹片能有效减轻CIA大鼠滑膜组织的病理形态学改变,对RA滑膜增生及关节破坏有一定的抑制作用。

清痹片配合益赛普治疗强直性脊柱炎临床疗效分析

新型生物制剂如抗肿瘤坏死因子（抗TNF-α）治疗风湿类疾病近年有很大进展，为国际学术界所瞩目。益赛普（通用名：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）作为其中的代表性药物治疗强直性脊柱炎取得了非常好的疗效。但其价格昂贵，疗程长，长期使用为普通患者难以接受。现以我院的中药制剂“清痹片”配合益赛普治疗强直性脊柱炎，来探寻保证疗效的同时减停益赛普的可能性。其临床研究如下。

复方清痹片治疗风湿热型类风湿关节炎的临床疗效

目的:观察风湿热型类风湿关节炎行复方清痹片治疗的临床疗效。方法:选取2018年5月—2019年5月我院门诊收治的66例风湿热型类风湿关节炎患者作为研究对象,按随机数表法分为对照组和观察组,每组33例。对照组采用甲氨蝶呤片治疗,观察组在对照组基础上采用复方清痹片治疗。对比两组疗效及治疗前后关节肿胀指数、关节晨僵持续时间、关节疼痛评分以及实验室指标。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有计学意义(P<0.05)。两组治疗前关节肿胀指数、关节晨僵持续时间、关节疼痛评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组关节肿胀指数、关节晨僵持续时间、关节疼痛评分低于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前CRP、RF及ESR对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组CRP、RF及ESR水平均低于对照组,差异有计学意义(P<0.05)。结论:风湿热型类风湿关节炎行复方清痹片治疗,具有良好的临床效果,有利于临床症状以及各指标的改善。

复方清痹片药理学的初步研究

复方清痹片是根据全国著名中医学家李聪甫先生诊疗痹证的学术经验，通过长期临床实践改进的良效方药。除了具有抗炎、镇痛作用外，还具有增强体质、毒副作用少、对免疫功能没有明显抑制等特点。笔者对其药理学进行了初步研究，现报告如下。１实验材料１．１药物与试剂复方...

清痹片的质量标准研究

[目的]建立清痹片的质量控制标准。[方法]对处方中的全蝎进行显微鉴别 ;采用石油醚 (60～90℃ ) -乙酸乙酯 (1∶1)为展开剂 ,以靛蓝、靛玉红为对照品 ,对处方中的青黛进行薄层鉴别。[结果]显微镜下观察到全蝎中刚毛和横纹肌纤维的显微特征 ;薄层色谱鉴别中 ,供试品 (清痹片 )色谱与对照品色谱显相同颜色的斑点。[结论]该方法简单易行 ,重现性好 ,可以做为清痹片的质量控制标准。

清痹片质量标准研究

为了建立清痹片(含金银花、羌活、川牛膝、蒲公英、薏苡仁等9味药)的质量标准,本文采用薄层色谱法(TLC)对清痹片中的金银花和羌活进行定性鉴别,用高效液相色谱法(HPLC)对清痹片中的绿原酸进行含量测定。结果显示,TLC斑点清晰,专属性强,可以检出金银花与羌活中的特征斑点,分离度高。绿原酸在31~155μg/ml(r2=0.99991)范围内呈现良好的线性关系,平均加样回收率(n=6)为96.84%,相对标准偏差(RSD)为3.10%。由此可知,该方法操作简便,重复性好,可有效控制清痹片的质量。

清痹片对类风湿关节炎KLF6-FRP调控体系的干预作用

目的:探讨清痹片对KLF6-FRP调控体系的干预作用,为中医药治疗类风湿关节炎(RA)的机制研究和推广应用提供依据。方法:复制胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,随机分为空白组,模型组,清痹片低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤(MTX)治疗组作为阳性对照,致炎第21天起每天给药干预。分别于第35天和第49天各处死一半动物,取腕关节行免疫印迹法检测Kruppel样转录因子6(KLF6)、卵泡抑素相关蛋白(FRP),踝关节行免疫组化法实验检测转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶3(MMP-3),比较各组间各炎性蛋白表达的差异。结果:成功复制CIA模型,模型组KLF6、FRP、TGFβ1、TNFα、IL-1β、MMP-3蛋白表达水平较空白组升高(P<0.01);清痹片中、高剂量组KLF6蛋白表达水平与模型组相比较低而FRP较高(P<0.01),并显示出一定的量效依赖关系;清痹片中、高剂量组FRP蛋白表达水平与MTX组相比较高(P<0.01);清痹片各剂量组、MTX组TGFβ1、TNFα、IL-1β、MMP-3表达水平均低于模型组;清痹片高剂量组TNFα、IL-1β、MMP-3表达水平低于MTX组(P<0.01)。结论:清痹片可能通过提高TGFβ1的下游产物FRP表达水平以及直接或间接抑制KLF6及其下游靶基因TGFβ1、炎性细胞因子IL-1β、TNFα和MMP-3等炎症介质的基因表达,从而干预KLF6-FRP调控体系,控制相关因子对RA病变过程的影响。

复方清痹片糖衣片改薄膜衣片质量标准研究

目的:研究复方清痹片糖衣片改薄膜衣片的质量标准。方法:将原由滑石粉、糖浆、川蜡等辅料包糖衣片改为由胃溶型薄膜包衣预混剂包薄膜衣片,对薄膜衣片质量标准进行研究,对赤芍、防己、黄柏、甘草等进行薄层鉴别研究,并对赤芍中芍药苷进行含量测定方法学研究。结果:赤芍、防己、黄柏、甘草薄层鉴别斑点清晰,专属性强;芍药苷在2. 9858~29. 8584μg/ml之间有良好的线性关系,平均回收率98. 33%,RSD%为1. 70%。结论:糖衣片改薄膜衣片工艺可行,质量控制可靠、准确,可用于复方清痹片的质量控制。

基于网络药理学与体外细胞实验探讨复方清痹片治疗类风湿性关节炎的作用机制

目的:基于网络药理学与体外细胞实验探讨复方清痹片治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制。方法:基于TCMID、TCMSP和DrugBank数据库筛选复方清痹片的活性成分并预测潜在活性成分靶点;基于GeneCard、OMIM等数据库筛选RA疾病靶点;明确复方清痹片活性成分与RA的共同潜在靶标;利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,RT-PCR检测复方清痹片对肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)模型白介素6(IL-6)、TNF-α、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)和血管内皮生长因子A(VEGFA)mRNA表达的影响。结果:筛选出217种潜在活性成分以及158个潜在靶点;IL-6、TNF、AKT1、白蛋白(ALB)、VEGFA等是复方清痹片治疗RA的关键靶点;复方清痹片主要通过炎性因子、趋化因子、免疫调控等信号通路来发挥治疗RA的作用。复方清痹片能够抑制HFLS-RA增殖,下调IL-6、TNF、AKT1和VEGFA mRNA的表达,这与网络药理学预测的结果相一致。结论:本研究揭示了复方清痹片治疗RA“活性成分-靶点-通路”的复杂关系,为后续该药的临床应用提供了研究基础。

药物累积法研究热痹清片的药物动力学

目的:研究热痹清片在小鼠体内的药物动力学过程。方法:采用药物累积法,以小鼠急性死亡率为指标,测定小鼠灌胃给药后不同时间的药物体存量,估算表观药物动力学参数。结果:药物毒性效应呈一级动力学过程,符合二房室模型。其动力学参数为:分布速率常数α和消除速率常数β分别为2.2272h-1及0.2031h-1;其分布半衰期t1/2α和消除半衰期t1/2β分别为0.3112h和3.4121h。结论:热痹清片小鼠灌胃给药易于吸收,毒性较大,分布快,但消除较慢。其表观药物动力学参数可为临床合理用药作参考。

热痹清片质量标准研究

为确保热痹清片的制剂质量,研究其质量标准控制方法。采用薄层色谱法对制剂中的黄芪、络石藤进行定性鉴别;采用HPLC法测定制剂中士的宁的含量。色谱条件:WatersC18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相乙腈-0.01mol.L-1康烷横酸钠与0.02mol.L-1磷酸二氢钾等量混合溶液(用10%磷酸调节,pH值2.8)(17∶83);流速1.0mol.min-1,检测波长为260nm。结果显示,黄芪、络石藤的薄层色谱斑点清晰,分离良好,阴性对照无干扰;士的宁碱在101.64～508.2ng范围内线性关系良好,γ=0.9996,平均回收率为99.15%。表明该研究方法专属可靠,可作为该制剂质量控制方法。

热痹清片对AA大鼠血清细胞因子网络的影响

为探讨热痹清片治疗类风湿关节炎（RA）的疗效及作用机理。采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎（AA）大鼠模型，设正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多苷（TPT）组和热痹清片（RBQ）组。记录各组大鼠的关节炎指数（AI）及体重变化。采用ELISA法则定细胞因子IL-1、TNF-a、IL-4、IL-10及VEGF（血管内皮生长因子）。结果显示治疗前后时比，RBQ、TPT、MTX组治疗后AA大鼠的AI显著降低（P〈0．05～0．01）。RBQ组体重无显著变化（P〉0．05），而TPT及MTX组体重减轻有显著意义（P〈0．05）。RBQ能显著降低VECF，下调IL-1与TNF-a，上调IL-10与IL-4，其作用与TPT、MTM相当，而降低VECF的作用优于MTX。表明RBQ对AA大鼠的综合作用优于TPT、MTX；且RBQ能调节细胞因子网络，从而发挥治疗作用。

热痹清片的毒理学研究

目的:对含剧毒药马钱子的热痹清片进行长期毒理学研究,观察大鼠连续重复给予热痹清片后,机体产生的毒性反应及其严重程度,主要的毒性靶器官及其损害的可逆性,提供无毒性反应剂量及临床上主要的监测指标,为制定人用剂量提供参考,以确保临床用药的安全性。方法:以120只SD大鼠为受试对象,每组30只,雌雄各半,随机分为正常对照组、热痹清片高剂量组6.9g(生药)·kg-1、中剂量组3.45g(生药)·kg-1和低剂量组1.73g(生药)·kg-1,分别相当于人拟临床用药量的10倍、5倍和2.5倍。采用灌胃给药途径给药,正常对照组给予等容积纯净水,连续给药6个月,观察大鼠有无死亡及其毒性反应。在给药3个月、6个月后及停药后3周内(恢复期)各组分别处死10只大鼠,取血及脏器组织并检测生长发育、血液学、血液生化学、组织病理等指标的变化。结果:连续给药6个月,正常组和各给药组大鼠精神状态良好,行为活动、呼吸正常,未见有腺体异常分泌,皮毛光滑,粪便和尿液未见异常,体重增长正常,停药后3周内也未见异常情况发生。在给药中期(3个月)及给药结束时(6个月),动物体重增长值与空白对照组比较差异不显著(P>0.05),给药3个月、6个月及恢复期内,各组大鼠血液学指标及血液生化学指标均在正常范围内,未见药物对大鼠血液学指标有明显影响。血液学和血液生化学指标检查结果给药组与空白对照组比较差异不显著(P>0.05),给药3个月、6个月及恢复期内各组大鼠脏器指数均在正常范围内,未见药物对大鼠脏器指数有明显影响。给药3个月、6个月和恢复期内,正常组与高剂量组动物脏器组织病理组织学检查结果表明,该药对大鼠的各重要脏器均未出现与药物相关的病理学改变。结论:长期毒性研究表明,热痹清片在规定剂量下服用是安全的。

热痹清片提取溶剂的选择及其对AA大鼠的作用

目的:筛选热痹清片的提取溶剂,保证药物治疗类风湿性关节炎的临床药效。方法:用小鼠镇痛试验比较该方剂水提物、75%醇提物的镇痛效果,优选提取溶剂;与雷公藤苷片对照,研究提取物对AA大鼠免疫性炎症的疗效。结果:以水为溶剂,其镇痛抗炎效果好;热痹清水提物能显著降低AA大鼠的关节肿胀度,且对大鼠生长等整体功能无明显影响。结论:以水作为提取溶剂可以保证热痹清的疗效。