基于TGF-β_(1)信号通路探讨清痹达金方对胶原诱导性关节炎-肺纤维化大鼠的影响

目的基于转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))信号通路探讨清痹达金方对胶原诱导性关节炎-肺纤维化(CIA-PF)大鼠的干预作用及机制。方法将36只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、醋酸泼尼松组及清痹达金方高、中、低剂量组,每组6只。除对照组外,其余组大鼠通过气管注射博来霉素及尾根部注射牛Ⅱ型胶原方法建立CIA-PF模型。造模完成后,清痹达金方高、中、低剂量组分别给予10.8 g/(kg·d)、5.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)清痹达金方灌胃,醋酸泼尼松组给予醋酸泼尼松1.35 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃,连续灌胃14 d,期间观察大鼠一般情况、关节炎指数(AI)评分及足趾容积变化。末次灌胃结束后处死各组大鼠,ELISA法检测血清TGF-β_(1)水平,HE染色观察肺组织炎症程度,Masson染色观察肺组织纤维化程度,q-PCR法和Western blot法分别检测肺组织中TGF-β_(1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA及蛋白表达情况。结果清痹达金方高、中剂量组大鼠AI评分和清痹达金方各剂量组大鼠足趾容积、血清TGF-β_(1)水平均明显低于模型组(P均<0.05);清痹达金方各剂量组大鼠肺泡结构完整,肺纤维化程度较模型组轻;清痹达金方各剂量组大鼠肺组织中TGF-β_(1)、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),清痹达金方高、中剂量组大鼠肺组织中E-cadherin mRNA相对表达量及清痹达金方各剂量组大鼠肺组织中E-cadherin蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05)。结论清痹达金方可以通过抑制TGF-β_(1)表达,增加其下游细胞因子E-cadherin表达和降低α-SMA表达,改善CIA-PF大鼠肺纤维化。