清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠ERK1/2磷酸化的影响

目的:通过观察治疗前后ERK1/2磷酸化的变化,探讨清肝祛湿活血方治疗非酒精性脂肪肝的部分机制。方法:将90只SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,多烯磷脂酰胆碱组,清肝祛湿活血方低、中、高剂量组6组,每组15只。通过高脂饲料喂养+腹腔注射四环素复制非酒精性脂肪肝模型,低、中、高剂量组分别给予清肝祛湿活血方生药5.63,11.25,22.5 g/(kg·d)灌胃,多烯磷脂酰胆碱组给予多烯磷脂酰胆碱550μg/(g·d),模型对照组和正常对照组予生理盐水10μL/(g·d)灌胃。30 d后尾静脉采血,采用血糖仪查空腹血糖(FPG);眶后静脉丛采血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)和三酰甘油(TG),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);留取肝脏组织,采用ELISA法测定肝脏细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2),采用蛋白印记法检测肝脏固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)表达。结果:模型对照组FPG、FINS、FFA、TG、HOMA-IR、ERK1/2和SREBP-1c均显著高于正常对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。清肝祛湿活血方3个剂量组的FPG、FINS、FFA、TG、HOMA-IR、P-ERK1/2和SREBP-1c与模型对照组对比均下降,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:清肝祛湿活血方能够改善ERK1/2过度磷酸化,降低SREBP-1C表达,从而调节糖脂代谢,改善IR。这可能是其治疗非酒精性脂肪肝的部分机制。

清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠肠道菌群的影响

目的:探讨清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肠道菌群的调节作用。方法:将90只SD大鼠随机分为空白组、模型组、血脂康组及清肝祛湿活血方低、中、高剂量组各15只,造模成功后血脂康组予血脂康混悬液0.1 g/kg,清肝祛湿活血方高、中、低剂量组分别予清肝祛湿活血汤22.5、11.25、5.63 g生药/kg,空白组与模型组予等体积蒸馏水,灌胃第30天、第61天分别收集大鼠粪便,计算每克湿便中大肠杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌的菌落数含量。结果:与空白组比较,给药前各组双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数减少,肠球菌、大肠杆菌菌落数增加(P<0.05);与模型组比较,给药后血脂康组及清肝祛湿活血方各剂量组双歧及乳酸杆菌菌落数明显增加(P<0.05),大肠杆菌和肠球菌菌落数减少且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清肝祛湿活血方具有明显的肠道菌群调节作用。

清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠生化指标和肝组织病理学的影响

目的:观察清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)等生化指标和肝脏组织病理学结果的影响。方法:通过高脂饮食诱导非酒精性大鼠脂肪肝模型,随机分为正常对照组、模型对照组、多烯磷脂酰胆碱组、清肝祛湿活血方低、中、高剂量组,60 d后开始取材,检测大鼠CHOL、TG、ALT、AST、HDL-C、LDL-C等生化指标和肝脏组织病理学结果。结果:与模型对照组对比,清肝祛湿活血方高、中、低剂量组血清CHOL、TG、LDL-C水平和ALT、AST活性均降低,差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01),HDL-C升高,差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01);所有给药组大鼠肝脏脂肪变性程度均获改善,其中清肝祛湿活血方高剂量组效果明显。结论:清肝祛湿活血方可有效减少非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪堆积、调节血脂、改善肝功能。

清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠肿瘤坏死因子α及肝脏组织的影响

目的:观察清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠肿瘤坏死因子α及肝脏组织的影响。方法:将90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,罗格列酮组,清肝祛湿活血方低、中、高剂量组、每组15只,除空白对照组以外其他各组参照文献造模。空白对照组,模型对照组均以蒸馏水灌胃,1次/d,4 m L/次,其他各干预组分别以相应药物灌胃。各组大鼠连续灌胃30天后处死大鼠,监测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α),同时行肝脏病理组织学检查。结果:大鼠血清TNF-α水平,与空白对照组相比,模型对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,清肝利湿活血方各剂量组及罗格列酮组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组相比,各干预组大鼠肝脏脂肪变程度减轻,其中清肝利湿活血方高剂量组最明显。结论:清肝祛湿活血方可下调大鼠肝脏TNF-α水平,对非酒精性脂肪肝有较好的治疗作用。

清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:通过观察治疗前后胰岛素抵抗指数的变化,探讨清肝祛湿活血方治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:将90只SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,罗格列酮组,清肝祛湿活血方低、中、高剂量组6组,每组15只。适用性喂养7 d后造模。造模周期30 d,期间正常对照组和模型对照组给予普通饲料喂养,其余各组通过高脂饲料喂养+腹腔注射四环素制备非酒精性大鼠脂肪肝模型。模型复制成功后,正常对照组和模型对照组给予生理盐水10μL/(g·d)灌胃,罗格列酮组给予罗格列酮片5μg/(g·d)灌胃,清肝祛湿活血方低、中、高剂量组分别给予清肝祛湿活血方生药5.63,11.25,22.50 g/(kg·d)灌胃,均灌胃30 d。灌胃结束后尾静脉采血检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与正常对照组对比,模型对照组大鼠HOMA-IR、FPG及FINS均明显升高,差别有统计学意义(P<0.01)。与模型对照组对比,罗格列酮组、清肝祛湿活血方各剂量组大鼠HOMA-IR、FPG及FINS均降低,差别有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与罗格列酮组对比,清肝祛湿活血方中、高剂量组大鼠HOMA-IR、FPG及FINS降低,差别有统计学意义(P<0.01或P<0.05),而清肝祛湿活血方低剂量组无统计学意义(P>0.05)。结论:清肝祛湿活血方能够有效改善非酒精性脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗,这可能是中药复方治疗非酒精性脂肪肝的作用机制之一。