清肝调脂通络方治疗类风湿关节炎合并血脂异常作用机制

目的基于网络药理学及实验验证探讨清肝调脂通络方治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并血脂异常的作用机制。方法通过运用网络药理学方法预测清肝调脂通络方中药物的活性成分和类风湿关节炎合并血脂异常的疾病靶点,预测其信号通路。通过高脂饮食喂养胶原蛋白诱导关节炎(CIA)模型大鼠,构建血脂异常CIA模型大鼠,并给予清肝调脂通络方进行干预,给药后,通过HE染色检测大鼠关节组织病理变化,利用ELISA、Western Blot对相关靶点进行验证。结果筛选出203个“药物-疾病”共同作用靶点,GO分析显示清肝调脂通络方与RA相关的通路包括MAPK级联反应等,与血脂异常相关的通路包括膜筏、含胶原的细胞外基质等。使用KEGG Pathway数据库对代谢通路进行分析,发现与RA相关的信号通路包括MAPK、TNF、NF-κB和IL-17等。动物实验结果显示,清肝调脂通络方能有效降低血脂异常CIA大鼠血清TNF-α、IL-6、和IL-1β(<0.05),LDL-C和TG指标含量均有一定程度降低,HDL-C指标含量升高;Western Blot结果显示,清肝调脂通络方高剂量组对p38和ERK的磷酸化有一定程度的抑制作用。结论清肝调脂通络方通过抑制MAPK信号通路的激活发挥降低炎性因子表达,改善血脂异常的作用。