健脾清肠通络方对三硝基苯磺酸钠诱导重症炎症性肠病肠纤维化小鼠作用机制研究

目的探讨健脾清肠通络方对三硝基苯磺酸钠(TNBS)灌肠诱导重症炎症性肠病小鼠肠纤维化的抑制作用。方法将40只C57BL/6雄性小鼠根据体质量编号,随机分为正常组、模型组、健脾清肠通络方组和美沙拉嗪组。除正常组小鼠外,其余3组小鼠均建立TNBS诱导炎症性肠病肠纤维化模型,正常组和模型组给予等体积(0.3 mL/d)生理盐水,健脾清肠通络方组和美沙拉嗪组分别用健脾清肠通络方、美沙拉嗪给小鼠灌胃,干预2周。观察各组小鼠体质量、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度及质量,小鼠结肠组织大体评分比较,小鼠血清结缔组织生长因子(CTGF)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)表达及结肠组织转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组小鼠体质量明显减轻(P<0.05)、DAI评分明显增加(P<0.05),结肠长度明显缩短(P<0.05)、结肠质量明显增加(P<0.05);经健脾清肠通络方和美沙拉嗪干预后,小鼠体质量、DAI评分、结肠长度和结肠质量均有不同程度的改善(P<0.05)。与空白对照组相比,模型组小鼠结肠组织大体评分、病理评分均增加(P<0.05);与模型组比较,健脾清肠通络方组和美沙拉嗪组小鼠结肠组织大体评分、病理评分均减少(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组小鼠血清CTGF和PCⅢ表达均增加(P<0.05);经健脾清肠通络方干预后小鼠血清CTGF和PCⅢ表达均减少(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组结肠组织TGF-β1、CTGF、PCⅢ蛋白表达增加(P<0.05);经健脾清肠通络方和美沙拉嗪干预后小鼠结肠组织TGF-β1、CTGF、PCⅢ蛋白表达减少(P<0.05)。结论健脾清肠通络方可能通过降低TGF-β1、CTGF、PCⅢ蛋白表达来抑制肠纤维化。

基于数据挖掘的沈洪教授治疗湿瘀互结型克罗恩病核心处方分析及临床疗效研究

目的运用数据挖掘方法分析沈洪教授治疗克罗恩病(Crohn’s disease,CD)的用药规律并形成核心处方,回顾性分析该核心处方联合乌司奴单克隆抗体(UST)治疗湿瘀互结型CD的临床疗效。方法收集沈洪教授诊治CD患者门诊记录,通过数据挖掘技术,对药物性味归经、用药频次、复杂网络分析、聚类和关联规则等进行总结,梳理形成核心处方。纳入中医辨证为湿瘀互结证的回结肠型CD患者62例进行回顾性分析,其中观察组30例,对照组32例。对照组给予UST治疗,观察组在对照组治疗基础上加服核心处方,2组疗程均为8周,治疗前后观察2组患者中医证候积分变化情况并分析临床有效率,检测2组患者炎症指标[粪便钙卫蛋白(FC)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)]变化情况。结果综合药物频次、关联规则和聚类分析得到核心处方,药物组成包括黄芩、苦参、土茯苓、当归、白芷、白术、陈皮、白芍、防风、薏苡仁、山药、蜂房、徐长卿、木香、神曲和甘草,并由沈洪教授命名为清肠通络方。回顾性临床研究显示:治疗后,2组患者中医证候积分均显著降低(P<0.05,P<0.01),观察组中医证候总积分优于对照组(P<0.01),观察组中医临床疗效显愈率优于对照组(P<0.05);2组患者ESR、CRP、FC水平均显著降低(P<0.01),观察组优于对照组(P<0.05)。治疗期间2组患者均未见明显药物相关不良反应。结论沈洪教授辨治CD以清肠燥湿,通络止痛,健脾益气为要,核心处方联合UST治疗能够有效改善患者临床症状和炎症水平,可作为回结肠型辨证属湿瘀互结型CD的有效治疗手段,值得临床推广应用。