清肺化瘀方联合吡非尼酮治疗肺热血瘀型类风湿关节炎相关进行性纤维化表型间质性肺病的临床疗效

目的观察清肺化瘀方联合吡非尼酮治疗肺热血瘀型类风湿关节炎相关进行性纤维化表型间质性肺病(PF-ILD)的临床疗效。方法将73例类风湿关节炎相关PF-ILD患者随机分为对照组(37例)和中药组(36例),对照组予常规西药加吡非尼酮,中药组在对照组基础上加用清肺化瘀方,两组疗程均为6个月。疗程结束后比较两组患者的临床疗效、用力肺活量(FVC)、FVC的下降量(ΔFVC)、肺高分辨率CT(HRCT)半定量积分、中医证候积分、红细胞沉降率(ESR)、疾病活动度评分(DAS28-ESR)、血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、吡非尼酮最大剂量及不良反应情况。结果(1)试验过程中,中药组脱落3例,对照组脱落4例;最终完成试验者66例,中药组和对照组各33例。(2)中药组总有效率为51.52%,对照组总有效率为36.36%;两组总体疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,中药组中医证候有效率为69.70%,对照组中医证候有效率为33.33%;两组中医证候疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗前后组内比较,对照组和中药组FVC均较治疗前降低(P<0.05);组间治疗后比较,中药组FVC较对照组高(P<0.05),中药组ΔFVC较对照组低(P<0.05)。(4)治疗前后组内比较,两组肺HRCT半定量积分差异均无统计学意义(P>0.05),两组治疗后中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05)。组间治疗后比较,中药组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。(5)治疗前后组内比较,两组ESR、DAS28-ESR评分、KL-6、TGF-β1水平均较治疗前降低(P<0.05);组间治疗后比较,中药组ESR、DAS28-ESR评分、KL-6、TGF-β1水平均较对照组降低(P<0.05)。(6)两组口服吡非尼酮最大剂量情况无统计学差异(P>0.05)。结论清肺化瘀方联合吡非尼酮治疗类风湿关节炎相关PF-ILD疗效满意,较单用西药能更好地改善患者的中医证候,延缓本病患者FVC下降,其机制可能与下调血清TGF-β1表达水平有关。

补肺清肝化瘀方对急性放射性肺炎大鼠巨噬细胞自噬活化的影响

目的观察补肺清肝化瘀方对急性放射性肺炎(ARP)大鼠巨噬细胞自噬活化的影响。方法采用X射线照射诱导ARP模型。检测大鼠体质量、肺系数;HE染色观察肺组织病理损伤;Masson染色观察胶原沉积情况;ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)水平及肺组织丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量;流式细胞检测M1(CD68+CD86)和M2(CD68+CD206+)巨噬细胞比值及活性氧(ROS)含量;Western blotting检测肺组织p62、LC3Ⅰ/Ⅱ蛋白表达;免疫荧光双染(标记LC3B和CD68)观察巨噬细胞自噬情况。结果与对照组相比,模型组体质量第9天开始下降(P<0.05),肺系数升高(P<0.001),肺组织病理损伤严重,胶原沉积增加(P<0.001),促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA、8-OHdG(P<0.01或P<0.001)和p62水平增加,抗炎细胞因子IL-4、IL-10、TGF-β水平、LC3B/CD68共表达、M2/M1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低(P<0.01或P<0.001)。补肺清肝化瘀方治疗后,大鼠体质量增加(P<0.05),肺系数降低(P<0.05),病理损伤有所改善,胶原沉积降低(P<0.001),促炎细胞因子水平下调,抗炎细胞因子水平上调,M2/M1比值增加(P<0.05),ROS、MDA和8-OHdG水平降低(P<0.05),p62蛋白表达、LC3B/CD68共表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论补肺清肝化瘀方通过抑制M1极化,缓解氧化应激,激活ARP大鼠自噬。

清肺化瘀解毒方对A549靶向药物耐药细胞株PI3K-AKT信号通路的影响

目的:通过观察吉非替尼获得性耐药A549细胞株PI3K-AKT信号通路分子的表达变化,探讨清肺化瘀解毒方逆转肺癌靶向药物耐药的作用机制。方法:采用大剂量冲击和逐渐增加剂量相结合的方法诱导建立人肺腺癌A549细胞株吉非替尼获得性耐药系A549/R,细胞分为空白血清组、清肺化瘀解毒方含药血清组、吉非替尼组、清肺化瘀解毒方含药血清联合吉非替尼组,药物干预48h后,SRB法检测细胞耐药性,流式细胞术检测细胞周期变化,Western Blot、Real-time PCR技术检测PI3K、AKT蛋白及m RNA的表达变化。结果:清肺化瘀解毒方、清肺化瘀解毒方联合吉非替尼能明显抑制A549/R细胞增殖,降低其耐药倍数;清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组G0/G1期细胞比例显著性高于吉非替尼组,S期细胞比例显著性低于吉非替尼组(P<0.05);与空白血清组比较,吉非替尼组PI3K、AKT表达变化不明显,而清肺化瘀解毒方及清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组PI3K、AKT蛋白及m RNA表达水平显著性下调(P<0.05)。结论:清肺化瘀解毒方逆转肺癌吉非替尼获得性耐药的机制可能与下调PI3K、AKT蛋白表达进而调节PI3K-AKT信号通路有关。

清肺化瘀解毒方对肺癌靶向耐药细胞的逆转作用及机制研究

目的:观察清肺化瘀解毒方对肺癌吉非替尼获得性耐药的调节作用及其机制。方法:采用大剂量冲击和逐渐增加剂量相结合的方法诱导建立人肺腺癌A549细胞株吉非替尼获得性耐药系,清肺化瘀解毒方含药血清及吉非替尼干预后,WST-1法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western-blot、Real-time PCR技术检测CMET、Integrinβ1、IGF-1R蛋白及mRNA的表达。结果:清肺化瘀解毒方、清肺化瘀解毒方联合吉非替尼对A549/R细胞的增殖有明显抑制作用,且呈一定时效及量效关系;清肺化瘀解毒方能明显促进A549/R细胞的凋亡,与吉非替尼联用后促进作用更为明显(P<0.05);清肺化瘀解毒方组、清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组CMET、IGF-1R蛋白及mRNA表达与空白血清组及吉非替尼组相比明显下调(P<0.05),Integrinβ1蛋白及mRNA表达差异不明显。结论:清肺化瘀解毒方有逆转A549吉非替尼获得性耐药的作用,其机制可能与下调CMET、IGF-1R表达有关。

清肺化瘀解毒方治疗非小细胞肺癌吉非替尼获得性耐药临床疗效观察

目的:观察清肺化瘀解毒方对吉非替尼耐药非小细胞肺癌患者的疗效,探索延缓或克服吉非替尼获得性耐药的新的治疗策略。方法:60例吉非替尼耐药肺癌患者随机分为对照组和观察组,每组30例,对照组采用吉非替尼治疗,观察组在对照组基础上服用清肺化瘀解毒方治疗,30 d为1个疗程,持续治疗至病情进展、患者死亡或自行停药。比较两组患者的近期疗效、远期疗效、一年存活率及不良反应。结果:观察组客观缓解率[ORR,46.7%(14/30)]和疾病控制率[DCR,83.3%(25/30)]显著高于对照组[ORR为23.3%(7/30),DCR为36.7%(11/30)](P<0.05);观察组中位无进展生存期(PFS)为10.6个月,中位总生存期(OS)为11.7个月,显著高于对照组(中位PFS为3.8个月,中位OS为6.4个月)(P<0.05);观察组一年存活率为60.0%(18/30),显著高于对照组的23.3%(7/30)(P<0.05);观察组Ⅱ度以上皮疹发生率为23.3%(7/30)显著低于对照组的76.7%(23/30)(P<0.05)。结论:肺癌患者吉非替尼耐药后采用清肺化瘀解毒方联合吉非替尼治疗可延缓疾病进展。