清肺化瘀解毒方治疗非小细胞肺癌吉非替尼获得性耐药临床疗效观察

目的:观察清肺化瘀解毒方对吉非替尼耐药非小细胞肺癌患者的疗效,探索延缓或克服吉非替尼获得性耐药的新的治疗策略。方法:60例吉非替尼耐药肺癌患者随机分为对照组和观察组,每组30例,对照组采用吉非替尼治疗,观察组在对照组基础上服用清肺化瘀解毒方治疗,30 d为1个疗程,持续治疗至病情进展、患者死亡或自行停药。比较两组患者的近期疗效、远期疗效、一年存活率及不良反应。结果:观察组客观缓解率[ORR,46.7%(14/30)]和疾病控制率[DCR,83.3%(25/30)]显著高于对照组[ORR为23.3%(7/30),DCR为36.7%(11/30)](P<0.05);观察组中位无进展生存期(PFS)为10.6个月,中位总生存期(OS)为11.7个月,显著高于对照组(中位PFS为3.8个月,中位OS为6.4个月)(P<0.05);观察组一年存活率为60.0%(18/30),显著高于对照组的23.3%(7/30)(P<0.05);观察组Ⅱ度以上皮疹发生率为23.3%(7/30)显著低于对照组的76.7%(23/30)(P<0.05)。结论:肺癌患者吉非替尼耐药后采用清肺化瘀解毒方联合吉非替尼治疗可延缓疾病进展。

清肺化瘀解毒方对A549靶向药物耐药细胞株PI3K-AKT信号通路的影响

目的:通过观察吉非替尼获得性耐药A549细胞株PI3K-AKT信号通路分子的表达变化,探讨清肺化瘀解毒方逆转肺癌靶向药物耐药的作用机制。方法:采用大剂量冲击和逐渐增加剂量相结合的方法诱导建立人肺腺癌A549细胞株吉非替尼获得性耐药系A549/R,细胞分为空白血清组、清肺化瘀解毒方含药血清组、吉非替尼组、清肺化瘀解毒方含药血清联合吉非替尼组,药物干预48h后,SRB法检测细胞耐药性,流式细胞术检测细胞周期变化,Western Blot、Real-time PCR技术检测PI3K、AKT蛋白及m RNA的表达变化。结果:清肺化瘀解毒方、清肺化瘀解毒方联合吉非替尼能明显抑制A549/R细胞增殖,降低其耐药倍数;清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组G0/G1期细胞比例显著性高于吉非替尼组,S期细胞比例显著性低于吉非替尼组(P<0.05);与空白血清组比较,吉非替尼组PI3K、AKT表达变化不明显,而清肺化瘀解毒方及清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组PI3K、AKT蛋白及m RNA表达水平显著性下调(P<0.05)。结论:清肺化瘀解毒方逆转肺癌吉非替尼获得性耐药的机制可能与下调PI3K、AKT蛋白表达进而调节PI3K-AKT信号通路有关。

清肺化瘀解毒方对肺癌靶向耐药细胞的逆转作用及机制研究

目的:观察清肺化瘀解毒方对肺癌吉非替尼获得性耐药的调节作用及其机制。方法:采用大剂量冲击和逐渐增加剂量相结合的方法诱导建立人肺腺癌A549细胞株吉非替尼获得性耐药系,清肺化瘀解毒方含药血清及吉非替尼干预后,WST-1法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western-blot、Real-time PCR技术检测CMET、Integrinβ1、IGF-1R蛋白及mRNA的表达。结果:清肺化瘀解毒方、清肺化瘀解毒方联合吉非替尼对A549/R细胞的增殖有明显抑制作用,且呈一定时效及量效关系;清肺化瘀解毒方能明显促进A549/R细胞的凋亡,与吉非替尼联用后促进作用更为明显(P<0.05);清肺化瘀解毒方组、清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组CMET、IGF-1R蛋白及mRNA表达与空白血清组及吉非替尼组相比明显下调(P<0.05),Integrinβ1蛋白及mRNA表达差异不明显。结论:清肺化瘀解毒方有逆转A549吉非替尼获得性耐药的作用,其机制可能与下调CMET、IGF-1R表达有关。