清肺理痰方对急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB和Toll样受体4表达的影响

目的研究清肺理痰方对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织NF-κB和Toll样受体4表达的影响。方法 SD大鼠72只,随机分为正常对照组、模型对照组,地塞米松组、清肺理痰方低、中、高剂量组,共6组,每组12只。各治疗组大鼠按试验剂量给予相应浓度的药液,每日1次,连续7 d。末次给药1 h后,模型组与各治疗组大鼠采用气管内每只注射0.2 mL mg/mL的脂多糖溶液复制急性肺损伤模。24 h后取肺组织进行HE染色观察肺组织病理变化,采用ELISA法检测大鼠血清IFN-γ浓度,用Western Blot法和qRT-PCR法测定大鼠肺组织NF-κB p65和TLR4蛋白和mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠肺组织呈现明显的肺组织损伤,血清IFN-γ浓度上升,NF-κB p65和TLR4蛋白和mRNA的表达明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,清肺理痰方低、中、高剂量组血清IFN-γ浓度下降,NF-κB P65和TLR4蛋白和mRNA的表达明显降低(P<0.01),且中、高剂量组低于低剂量组。结论清肺理痰方能改善内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺组织的损伤,对肺组织损伤有一定的保护作用,其机制可能与抑制肺组织NF-κB和TLR4 mRNA表达有关。

清肺理痰方对COPD模型大鼠呼吸功能的影响及其机制

目的探讨清肺理痰方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的保护作用及其机制。方法采用烟熏加气管滴注脂多糖建立COPD模型,观察清肺理痰方对COPD大鼠肺功能,血清白细胞介素(IL)-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α,肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量及基质金属蛋白酶(MMP)-9、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1、Janus激酶(JAK)-1、信号传导与转录激活子(STAT)-3 mRNA表达水平影响。结果清肺理痰方可剂量依赖性升高COPD大鼠用力肺活量(FVC)、0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)、FEV0.3/FVC和最大呼气流量(PEF)水平,降低血清IL-8和TNF-α水平(P<0.05)。清肺理痰方可剂量依赖性降低COPD大鼠肺组织MDA水平,升高SOD水平(P<0.05)。清肺理痰方可剂量依赖性降低COPD大鼠肺组织MMP-9、JAK-1和STAT-3 mRNA水平,升高TIMP-1 mRNA水平(P<0.05)。结论清肺理痰方可显著改善COPD大鼠肺功能,与降低血液IL-8和TNF-α,降低肺组织MDA并升高SOD,调节JAK1/STAT3通路与MMP9/TIMP1表达有关。

清肺理痰方治疗稳定期支气管扩张症的临床疗效及其对患者肠道微生态的影响

目的探讨清肺理痰方对稳定期支气管扩张症的临床疗效及其对患者肠道微生态的影响。方法前瞻性选取2022年6月—2023年6月在广州医科大学附属第一医院就诊的稳定期支气管扩张症患者93例,采用随机数字表法将患者分为参照组47例和清肺理痰组46例。参照组采取常规治疗,包括采用体位引流、拍背等方法进行排痰,应用化痰药;清肺理痰组在参照组基础上接受清肺理痰方治疗,两组均连续用药12个月。比较两组临床疗效,治疗前后中医证候积分、支气管扩张严重度指数(BSI)评分,病情进展情况(急性加重次数、入院至首次急性加重的时间),治疗前后24 h痰量、铜绿假单胞菌(PA)分离率、肠道菌群数量,不良反应发生率。结果治疗期间,清肺理痰组失访1例,对照组失访2例。清肺理痰组临床疗效优于参照组(P<0.05)。治疗后,两组咳嗽、咯痰且色白、痞满、食少纳呆积分分别低于本组治疗前,且清肺理痰组低于参照组(P<0.05)。治疗后,两组BSI评分分别低于本组治疗前,且清肺理痰组低于参照组(P<0.05)。清肺理痰组急性加重次数少于参照组,入院至首次急性加重的时间长于参照组(P<0.05)。治疗后,两组24 h痰量分别少于本组治疗前,PA分离率分别低于本组治疗前,且清肺理痰组24 h痰量少于参照组,PA分离率低于参照组(P<0.05)。治疗后,两组双歧杆菌、乳酸杆菌数量分别多于本组治疗前,肠球菌、肠杆菌数量分别少于本组治疗前,且清肺理痰组双歧杆菌、乳酸杆菌数量多于参照组,肠球菌、肠杆菌数量少于参照组(P<0.05)。清肺理痰组不良反应发生率与参照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论清肺理痰方可提高稳定期支气管扩张症患者临床疗效,改善患者中医证候及支气管扩张程度,延缓病情进展,强效祛痰,减少痰液中的致病菌,同时能维持肠道微生态稳定,且用药安全性高。

清肺理痰方对肺炎克雷伯菌诱导的急性肺损伤模型小鼠肺功能、肺组织病理及体内炎症因子的影响

目的探讨清肺理痰方治疗急性肺损伤的作用及可能机制。方法108只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、头孢曲松钠组及清肺理痰方低、中、高剂量组,每组18只。除空白组外,其余各组采用一次性气管滴注肺炎克雷伯菌1.04×10^(9)CFU复制小鼠急性肺损伤模型。造模后,头孢曲松钠组单次尾静脉注射200 mg/kg头孢曲松钠药液,清肺理痰方低、中、高剂量组每次分别灌胃清肺理痰方药液1.0、2.0、4.0 g/kg,空白组及模型组灌胃生理盐水10 ml/kg,于造模后0、24、48、72 h各给药1次,共4次。于造模后0、24、48、72、96 h称量体重。末次给药24 h后检测各组小鼠血常规指标[包括白细胞总数(WBC)、中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞(LYN)],血清及肺泡灌洗液、肺组织中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6),肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,肺功能指标[包括肺总阻力(RL)、肺出气阻力(Re)、肺动态顺应性(Cydn)、呼气峰值流速(PEF)和最大通气量(MVV)];HE染色观察肺组织病理形态学变化。结果与空白组同时间比较,模型组小鼠体重在造模后24 h到96 h均下降(P<0.05或P<0.01),病理结果显示肺组织结构明显被破坏,WBC、NEU、LYN水平均升高(P<0.01),肺泡灌洗液、肺组织及血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和肺组织中MPO水平均升高(P<0.01),肺功能指标RL、Re水平升高,Cydn、PEF、MVV水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组同时间比较,各组小鼠体重各时间点差异均无统计学意义(P>0.05),病理结果显示头孢曲松钠组和清肺理痰方各剂量组肺组织损伤明显改善,其中以清肺理痰方高剂量组改善最明显;清肺理痰方中、低剂量组及头孢曲松钠组WBC、NEU和LYM水平降低(P<0.05或P<0.01),头孢曲松钠组和清肺理痰方各剂量组小鼠肺泡灌洗液、肺组织和血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.01),清肺理痰方高剂量组肺功能指标RL、Re均降低,Cdyn、PEF、MVV均升高(P<0.01)。清肺理痰方各剂量组组间比较,清肺理痰方高剂量组小鼠RL、Re及肺组织IL-6、TNF-α水平最低,Cydn、PEF、MVV水平最高,呈剂量依赖性(P<0.05或P<0.01)。结论清肺理痰方能减轻急性肺损伤模型小鼠肺组织病理损伤并恢复肺功能,其中以高剂量效果最好,其作用机制可能与抑制体内炎症因子分泌有关。