基于“填精补髓、清脑通络法”探讨血管性认知障碍中医证治规律

血管性认知障碍(VCI)是脑血管病变及其危险因素导致的血管性损伤,涉及至少1个认知域受损的临床综合征,涵盖从轻度认知障碍到痴呆、合并阿尔兹海默病等混合性病理所致的不同程度认知障碍。从中医“整体观念”出发,肝风内动是VCI的始动因素,肾虚髓减,痰瘀阻滞脑络是VCI的关键环节,根据“治病求本、杂合以治”的原则,治疗上应“间者并行,甚者独行”,须“标本兼顾,通补兼施”,临床运用填精补髓、清脑通络之法,以补肾填髓方药坚固脑之脉络,在痰瘀等病理产物尚未戕害清窍之时,阻断其阻滞脑脉或侵入脑内,基于以上理念探讨VCI中医证治规律,以飨同道。

清脑通络方治疗短暂性脑缺血发作(肝热血瘀型)163例疗效观察

目的:观察清脑通络方治疗短暂性脑缺血发作(TIA)证属肝热血瘀型的临床疗效。方法:将338例TIA患者随机分为 2组。治疗组163例,采用清脑通络方(处方:决明子、丹参、山楂、赤芍、川芎、水蛭)治疗;对照组175例,采用拜阿司匹林治疗。疗程为60天。主要观察1年内TIA发作频次及临床症状改善情况和治疗前后血液流变学各项指标的变化。结果:2组1年随访TIA发生频次比较,差异无显著性意义(P>0．05)。2组治疗后除对照组失眠症状外,其他症状均有明显改善,与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P<0．01)。治疗后治疗组各项症状与对照组比较,差异均有非常显著性意义(P<0．01)。2组治疗后血液流变学各项指标均有改善,与治疗前比较,差异均有显著性或非常显著性意义(P<0．05,P<0．01)。治疗后治疗组降低全血高切黏度与对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0．01)。结论:清脑通络方能明显降低TIA发作,尤其在改善TIA患者临床症状方面作用显著。

清脑通络方对老年痴呆模型大鼠学习记忆功能的改善作用

目的:观察清脑通络方对老年痴呆模型大鼠学习记忆功能的改善作用。方法:大鼠随机分为老年正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、清脑通络方组、青年对照组,使用D-半乳糖催老加Ibotenic acid定向损害基底前脑胆碱能神经元方法复制大鼠AD模型,Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆功能。结果:各组大鼠平均潜伏期比较显示:清脑通络方组平均潜伏期与模型对照组比较明显缩短(P<0.05)。各组大鼠平台象限游泳时间比较显示:清脑通络方组与模型对照组比较平台象限游泳时间明显延长(P<0.01),说明清脑通络方组和石杉碱甲组对老年痴呆模型大鼠的学习记忆损害有明显的治疗作用。结论:清脑通络方对AD模型大鼠学习记忆功能有显著改善作用。

清脑通络方对老年性阿尔茨海默病大鼠海马突触结构的重建作用

目的:观察清脑通络方对老年性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马突触结构的影响。方法:将大鼠随机分为青年组、老年组、模型组、石杉碱甲组、清脑通络方组。除青年组和老年组外,其他各组大鼠注射D-半乳糖和鹅膏蕈氨酸到基底前脑进行造模。造模成功后,清脑通络方组大鼠灌胃清脑通络方6 g/(kg·d),石杉碱甲组大鼠灌胃石杉碱甲0.3 mg/(kg·d),青年组、老年组、模型组大鼠以等体积生理盐水灌胃,连续4周。电镜观察大鼠海马CA1区和CA3区分子层突触特征,用体视学方法分析海马CA1区和CA3区突触数密度(N_v)、突触连接带面密度(S_v)和突触连接带平均面积(S)。结果:老年组大鼠CA1区和CA3区突触数密度、突触面密度与青年组比较无明显变化。与老年组比较,模型组大鼠CA1区和CA3区突触数密度、突触面密度显著降低(P<0.01)。与模型组比较,清脑通络方组大鼠在CA1区和CA3区的突触数密度、突触面密度显著增加(P<0.05,P<0.01);石杉碱甲组大鼠在CA1区和CA3区的突触数密度增加,在CA3区突触面密度增加(P<0.01)。与石杉碱甲组比较,清脑通络方组大鼠在CA1区的突触面密度增加(P<0.01)。结论:清脑通络方对老年性AD大鼠海马突触密度有显著的改善作用。

高效液相色谱法测定清脑通络颗粒中丹参素的含量

目的：建立清脑通络颗粒中丹参素的含量测定方法。方法；采用高效液相色谱法，色谱柱为ODS-C18柱（5μm，4．6mm×250mm），流动相为甲醇-水（40：60，v／v），流速1．0mL·min，检测波长280nm。结果；丹参素在0．0430～0．430μg范围内呈良好的线性关系，平均回收率为98．86％，RSD为1．27％。结论；本法灵敏、准确、重现性好，可用于清脑通络颗粒的质量控制。

基于张学文国医大师清脑通络法分析老年性认知障碍

老年性认知障碍是指发生在老年期的认知功能障碍,属于中医学健忘、痴呆、呆病范畴,张学文国医大师突破传统理论,提出“脑当为脏论”,基于脑脏理论和脑髓生理病理特点的认识,总结出老年性认知障碍的形成路径是肾虚不能生髓充脑是根本原因;脏腑失调、气血亏虚、脑髓失养是必要条件;脑髓空虚、痰瘀阻滞脑髓是关键环节;脑髓失充失养、神明失用是最终病理结果。张学文国医大师提出清肝和血、化瘀通络的治疗大法,自拟清脑通络汤,治疗老年性认知障碍患者取得了较好临床疗效,希望这些研究对指导老年性认知障碍患者的临床治疗有一定的借鉴意义。

清脑通络汤加味治疗血管性头痛35例

目的观察清脑通络汤加味治疗血管性头痛的临床疗效。方法将70例患者随机分为治疗组与对照组各35例,治疗组用清脑通络汤加味治疗,对照组口服盐酸氟桂嗪治疗,2 W后观察临床疗效。结果治疗组总有效率为85.71%,对照组为71.43%,两组比较有明显差异(P<0.05)。结论清脑通络汤活血通络,祛风止痛,可改善脑部供血,对血管性头痛疗效较好。

清脑通络汤对脑梗死小鼠TGF-β/Smad通路的影响

目的探讨清脑通络汤对脑梗死小鼠脑组织中TGF-β/Smad通路的影响。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机等分为大脑中动脉栓塞(MCAO)组、清脑通络汤组、假手术组和空白组,每组8只。MCAO组和清脑通络汤组均应用线栓法构建右侧大脑中动脉栓塞模型,随后MCAO组给予生理盐水1 mL/100 g灌胃,清脑通络汤组给予清脑通络汤1 mL/100 g灌胃,均3次/d;假手术组仅暴露颈内动脉后缝合皮肤,随后给予生理盐水1 mL/100 g灌胃,3次/d;空白组不进行任何操作。术后72 h,对4组小鼠进行神经功能缺损评分(mNSS),RT-QPCR法检测缺血半暗带脑组织(假手术组和空白组取相应位置脑组织)中TGF-β、Smad2、Smad4和p21表达情况。结果 MCAO组和清脑通络汤组mNSS评分均明显高于假手术组和对照组(P均<0.05),清脑通络汤组mNSS评分明显低于MCAO组(P<0.05)。MCAO组TGF-β、Smad2、Smad4表达水平均显著高于其他3组(P均<0.05),p21表达水平均显著低于其他3组(P均<0.05);清脑通络汤组除Smad2表达水平明显高于假手术组和空白组外(P均<0.05),TGF-β、Smad4和p21表达水平与假手术组和空白组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论清脑通络汤可调控TGF-β/Smad信号通路相关基因的转录与表达,并通过提高靶基因p21的表达而对脑梗死小鼠起到一定的脑保护作用。

李军教授运用清脑通络汤化裁治疗高血压病验案2则

李军教授业医近三十余载，其治学严谨，医德高尚，在脑血管病的医、教、研方面多有建树，其自拟清脑通络汤临床辨证用药独具匠心。我在随师学习期间，发现老师临证圆机活法，知常达变，治验神速。高血压病在临床上虽然常见，但临床表现各异。李老师认为高血压病究其原因多以“肝热、痰瘀、或二者交结”为见。现就在跟师过程中观察到的二则病案报道如下。

培元清脑通络方对老年急性脑梗死患者的影响

急性脑梗死（ACI）又称急性缺血性脑卒中,是指由多种原因引起脑部血液供应障碍,导致脑组织缺血、缺氧性急性坏死,是中老年人致死、致残的主要疾病之一。ACI患者往往在休息或睡眠时突然发病,发病后数小时或几天内会达到脑梗死高峰,如不及时治疗,患者极易死亡。ACI的发生与多种血清细胞因子的表达密切相关。本研究探讨培元清脑通络方对ACI患者的治疗效果及其作用靶点,现报告如下。

阿托伐他汀钙联合清脑通络方对缺血性脑血管病脑微出血患者血脂水平的影响

目的探讨阿托伐他汀钙联合清脑通络方对缺血性脑血管病脑微出血患者临床疗效及血脂水平的影响。方法将78例缺血性脑血管病脑微出血患者采用随机数字表法分为观察组与对照组，各39例。两组均给予阿托伐他汀钙治疗，观察组联合清脑通络方治疗，观察90d。比较两组临床疗效、血脂水平、血流变学指标水平及不良反应发生情况。结果观察组总有效率显著高于对照组（P〈0．01）。治疗后观察组总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平均较治疗前显著降低（P〈0．01），且显著低于对照组（P〈0．01），高密度脂蛋白水平较治疗前显著升高（P〈0．01），且显著高于对照组（P〈0．01），对照组与治疗前比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后两组全血高粘度、血浆粘度及血小板粘附率水平均显著低于治疗前（P〈0．05或0．01），观察组全血高粘度水平较对照组下降更显著（P〈0．05）。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿托伐他汀钙联合清脑通络方治疗缺血性脑血管病脑微出血患者疗效显著，可有效改善患者血脂水平，安全性高，值得临床推广应用。

清脑通络剂治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕100例观察

目的:探讨以清脑通络剂治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的方法。方法:对照组80例予盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,观察组100例在对照组用药基础上,加服清脑通络散剂,疗程均为1个月。结果:观察组治愈率为64.0%,显效率为18.0%,有效率为89.0%;对照组分别为43.8%、15.0%、68.8%,2组间比较均有显著性差异(χ2分别为6.95、4.56、4.43,P均<0.01)。结论:清脑通络剂是治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的有效方法。

清脑通络汤加味治疗高脂血症痰瘀互结型50例

目的:观察清脑通络汤治疗高脂血症痰瘀互结型的疗效。方法:50例用清脑通络汤加味治疗,观察临床症状、血脂4项、不良反应等改变。结果:痊愈8例,显效17例,有效23例,无效2例,总有效率96%。结论:清脑通络汤治疗高脂血症痰瘀互结型疗效显著。

培元清脑通络方治疗老年脑梗死83例临床观察

目的观察培元清脑通络方治疗老年脑梗死临床效果。方法将医院2014年2月-2016年6月收治166例老年脑梗死患者随机分为观察组和对照组各83例,观察组给予培元清脑通络方+基础治疗,对照组给予醒脑静+基础治疗,1周为1个疗程,2组均治疗2个疗程。比较2组患者临床疗效和不良反应。结果观察组总有效率为91.55%明显高于对照组的53.03%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间2组患者均未出现明显不良反应。结论培元清脑通络方治疗老年脑梗死疗效满意,安全可靠,不良反应少,值得临床推广。

清脑通络方联合奥扎格雷对老年短暂性脑缺血发作患者神经功能的影响

目的:探讨老年短暂性脑缺血发作患者接受清脑通络方治疗效果及对神经功能的影响。方法:将我院85例老年短暂性脑缺血发作患者按随机数字表法分组,对照组42例接受奥扎格雷治疗,观察组43例接受清脑通络方联合奥扎格雷治疗,比较两组患者治疗效果及神经功能因子水平。结果:观察组NSE、GFAP均低于对照组(P<0.05);观察组血小板聚集率、PAF均低于对照组(P<0.05);观察组Barothel评分高于对照组,NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。结论:清脑通络方联合奥扎格雷治疗老年短暂性脑缺血发作可有效抑制血小板聚集,明显减轻神经功能缺损,提高患者日常生活能力,有利于预后,值得临床推荐。

清脑通络胶囊对急性脑梗塞患者血浆凝血及纤溶指标的影响

目的观察清脑通络胶囊对急性脑梗塞患者血浆D-二聚体、纤维蛋白溶酶原(PLG)、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)含量的影响,以分析其作用机理。方法将64例急性脑梗塞患者随机分为两组,治疗组(清脑通络胶囊+常规药物治疗组33例),对照组(常规药物治疗组31例)。观察两组患者治疗前后D-二聚体、PLG、AT-Ⅲ含量的变化。结果治疗组治疗后血浆AT-Ⅲ含量明显升高,与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05);D-二聚体、PLG含量明显降低,但与对照组间比较无统计学差异(P<0.05)。结论清脑通络胶囊可以提高急性脑梗塞患者血浆AT-Ⅲ含量,起到抗凝和抑制血小板聚集作用,其对增强纤溶系统活性也有肯定作用。

清脑通络方对AS小鼠血清SOD、MDA、LPO含量及脑组织栓子外渗的影响

目的探讨清脑通络方对动脉粥样硬化(AS)模型鼠脑血管微栓子外渗的影响及其作用机制。方法雄性Apo E基因敲除小鼠高胆固醇饲料饲喂制备AS模型,小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg·kg^(-1))、清脑通络方组(30g·kg^(-1))和川芎嗪组(12mg·kg^(-1))。C57BL/6小鼠常规饲料饲喂作为对照组。各组小鼠予相应药物干预4周后,行颈内动脉微栓子注入术,术后48h制备脑组织切片观察栓子外渗率,采血检测血脂水平及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)水平。结果与对照组相比,模型组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、MDA和LPO的含量明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、SOD活力及栓子外渗率显著下降;与模型组相比,清脑通络能改善血脂水平,降低MDA和LPO含量,提高SOD活力和栓子外渗率。结论清脑通络方可能通过抗AS所致的氧化应激,一定程度上提高了血管外渗栓子的能力。

通络清脑注射粉针皂苷类成分的药代动力学研究

目的测定通络清脑注射粉针皂苷类成分药代动力学参数。方法利用LC-MS法检测Beagle犬血浆中人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd、Rc、Rb2/3、Rg2、F1、Rf和三七皂苷R1经时变化,提供给药方案。结果利用正离子检测方法,分析主要成分离子对,可同时测定不同时间血清药物含量。结论该方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。实验结果显示该法选择性强、灵敏度高、操作简便。

通络清脑注射粉针对脑缺血-再灌注损伤大鼠的脑保护作用及神经元自噬相关蛋白表达的影响研究

背景细胞自噬所致神经元凋亡是脑缺血后神经损伤的重要环节,而以通络清脑注射粉针为代表的清热解毒通络疗法在只辨病、不辨证的情况下治疗大鼠脑缺血亦能取得良好疗效,因此推测通络清脑注射粉针发挥脑保护作用的机制很可能与抑制细胞自噬有关。目的探讨通络清脑注射粉针对脑缺血-再灌注损伤大鼠的脑保护作用及神经元自噬相关蛋白表达的影响。方法本实验于2019年1月—2020年3月实施,共选取SPF级成年雄性SD大鼠36只,编号后采用随机数字表法分为假手术组、模型组、通络清脑组,每组12只。采用线栓法制备大鼠脑缺血-再灌注损伤模型(假手术组大鼠只进行血管分离、不进行其他操作),通络清脑组大鼠经尾静脉缓慢推注浓度为18.75 mg/ml的通络清脑溶液3.2 ml/kg,假手术组、模型组大鼠经尾静脉注射等体积0.9%氯化钠溶液。比较三组大鼠建模24 h后神经功能学评分、脑梗死体积占比及再灌注24 h后海马区神经元损伤情况、海马区和皮质区自噬体形成情况、海马区神经元自噬相关蛋白〔包括磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)、Beclin1、自噬微管相关蛋白1轻链3(LC3)〕表达情况。结果模型组、通络清脑组大鼠建模24 h后神经功能学评分、脑梗死体积占比高于假手术组,而通络清脑组大鼠建模24 h后神经功能学评分、脑梗死体积占比低于模型组(P<0.05)。再灌注24 h后假手术组大鼠海马区神经元未见明显坏死、海马区和皮质区均偶见自噬体,模型组大鼠海马区缺血区神经元结构破坏严重、大量神经元丢失且海马区和皮质区均可见双层膜结构自噬体,通络清脑组大鼠海马区缺血区神经元坏死范围较模型组缩小、神经元损伤明显缓解且海马区和皮质区自噬体数量均减少。再灌注24 h后模型组、通络清脑组大鼠海马区p-NF-κB、LC3相对表达量及模型组Beclin1相对表达量高于假手术组,而通络清脑组大鼠海马区p-NF-κB、Beclin1、LC3相对表达量低于模型组(P<0.01)。结论通络清脑注射粉针可有效改善脑缺血-再灌注损伤大鼠神经功能,减轻脑梗死程度、神经元损伤,减少自噬体形成及神经元凋亡,抑制神经元自噬相关蛋白p-NF-κB、Beclin1、LC3的表达,其发挥脑保护作用的机制可能与抑制神经元过度自噬有关。