继发性红细胞增多症血瘀证病证结合动物模型的建立及清血颗粒的活血化瘀作用

目的:建立大鼠继发性红细胞增多症血瘀证病证结合动物模型,观察清血颗粒对该模型的干预作用。方法:以腹腔注射促红细胞生成素造成继发性红细胞增多症动物模型,分组,观察外周血象、血液流变学各项指标变化。结果:模型外周红细胞计数、血色素、红细胞压积、血液黏度、红细胞聚集率和变形指数均有明显增加,清血颗粒组的干预作用较为明显,多数指标与西药对照依那普利组相比改善更为明显。结论:提示该模型既符合继发性红细胞增多症疾病模型,又符合中医血瘀证模型,为病证结合模型。同时从动物实验角度证实清血颗粒的确是通过活血化瘀来发挥疗效的。

清血颗粒治疗肾移植术后红细胞增多症的临床观察

目的观察清血颗粒对肾移植术后红细胞增多症(post-transplant erythrocytosis,PTE)的疗效。方法按随机表将符合入组要求的患者随机分两组,中药组采用清血颗粒,西药组采用依那普利,观察临床疗效。结果中药治疗组10例,显效3例,有效2例,进步2例,无效1例,退出1例,失访1例,总有效率77·8%。西药治疗组10例,显效4例,进步2例,无效2例,退出1例,失访1例,总有效率66·7%。两组比较,差异无显著性(P>0.05)。对两组脱落病例进行统计学处理后,意向性分析(Intent-to-Treat,ITT分析)和符合方案分析(Per-ProtocolPopulation,PP分析)之间结果无差异。结论清血颗粒与经典西药治疗PTE有同样疗效。对脱落病例意向性分析结果,证实了清血颗粒药效学的可靠性和科学性。

清血颗粒对继发性红细胞增多症大鼠免疫功能的影响

目的研究清血颗粒对继发性红细胞增多症大鼠免疫功能的影响。方法用注射外源性促红细胞生成素(EPO)方法,建立大鼠继发性红细胞增多症模型,设立清血颗粒大中小剂量组、依那普利组、茶硷组、造模组和正常对照组,检测辅助淋巴细胞(TH)、抑制淋巴细胞(TS)、过氧化物歧化酶(SOD)、白介素-2(IL-2)的变化。结果造模成功,表现为血红蛋白(Hb)升高,红细胞压积(HCT)增加(P<0.01),同时发现模型组TH水平下降,TS水平升高,模型存在明显T淋巴细胞异常。清血颗粒高剂量组TH水平恢复正常,而依那普利和茶碱组TH反而下降更严重;中低剂量组与依那普利组TS水平恢复正常。造模后,模型组IL-2和SOD水平升高(P<0.01),中药各剂量组IL-2水平恢复正常,与正常组比较差异无统计学意义;而西药对照组明显降低,与正常对照组差异无统计学意义。结论清血颗粒通过调节淋巴细胞亚群的免疫而改善大鼠免疫功能,对血清中IL-2、SOD亦有明显改善,为清血颗粒通过活血化瘀改善肾移植术后患者症状、调节免疫状态、防止排斥反应提供了一定的理论基础。

常规西药联合养血清脑颗粒在脑动脉硬化症患者中的应用效果

目的分析常规西药联合养血清脑颗粒在脑动脉硬化症患者中的应用效果。方法取2020年4月-2021年4月收治的82例脑动脉硬化症患者,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,各41例。其中对照组接受常规西药治疗,观察组在对照组基础上联合养血清脑颗粒治疗,两组均连续治疗1个月。将两组的血脂水平、凝血状态、血清学指标、中医症状有效率进行对比。结果治疗后,与对照组相比,观察组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高(P<0.05);与对照组相比,观察组的血小板聚集率(PAR)、血液黏度(CP)、纤维蛋白(FIB)水平明显降低(P<0.05);相比于对照组,观察组的血管紧张素酶Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平明显降低(P<0.05);观察组的中医症状有效率(95.02%,39/41)较对照组(78.05%,32/41)高(P<0.05)。结论给予脑动脉硬化症患者常规西药联合养血清脑颗粒治疗,明显改善了其血脂指标、血流动力学指标,辅助提高了预后效果。

基于Spred-1蛋白信号通路探讨清血毒颗粒合剂对银屑病样小鼠的作用机制

目的:观察清血毒颗粒合剂对咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病样小鼠模型的干预作用,并探讨其可能的治疗机制。方法:将32只雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、清血毒颗粒组、复方青黛胶囊组;采用5%IMQ诱导的银屑病样小鼠模型。连续造模、给药7 d,第8天处死取材;实验过程观察小鼠银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分变化;并对相应样本进行HE染色观察皮损区组织病理变化;Western blot及RT-PCR法检测组织样本中Spred-1/Ras/ERK通路相关蛋白及mRNA表达。结果:与模型组相比,清血毒颗粒组、复方青黛胶囊组2组PASI评分、皮肤平均表皮厚度及病理Baker评分均下降明显(P<0.05),且与复方青黛胶囊组相比清血毒颗粒组下降较更明显(P<0.05)。IMQ造模后,模型组小鼠皮损区、近皮损区、非皮损区中Spred-1 mRNA表达降低(P<0.05);复方青黛胶囊治疗后三区域中Spred-1 mRNA变化无统计学意义(P>0.05),皮损区p-Ras、p-Raf1、p-ERK1/2、VEGF蛋白及Ras、Raf1、ERK1/2、VEGF的m RNA表达降低(P<0.001);而清血毒颗粒组小鼠三区域组织Spred-1 mRNA表达升高(P<0.05),皮损区p-Ras、p-Raf1、p-ERK1/2、VEGF蛋白及Ras、Raf1、ERK1/2、VEGF的m RNA表达降低(P<0.001)。结论:清血毒颗粒合剂可能通过促进Spred-1蛋白的表达,抑制Ras/ERK通路关键蛋白的磷酸化表达,继而改善IMQ诱导的银屑病样小鼠模型症状。

清血颗粒配合放射疗法减毒增效的中医学认识及临床证据

放射治疗(以下简称放疗)是恶性肿瘤的常规疗法之一,在恶性肿瘤的治疗中占据了相当重要的地位。然而大量的研究证实了放疗存在不同程度的放射损伤,同时当前市面上配合放疗全程管理以减轻放疗损伤并增加放疗敏感性的药物相对稀缺。这些真实世界存在的问题制约了我国恶性肿瘤放疗的普及率,使我国肿瘤患者治疗手段相对偏少,进一步导致肿瘤患者的临床获益显著低于欧美等发达国家。中国中医科学院首席研究员杨宇飞教授在长期的肿瘤诊治过程中,认识到放疗损伤的中医学证候乃气虚血瘀、阴虚毒结。同时受到中国医学科学院肿瘤医院放疗科王绿化教授的启发与帮助,在桃红四物汤的基础上加入部分滋阴解毒中药制成中国中医科学院西苑医院院内制剂清血颗粒,其主治功效为活血化瘀,滋阴解毒,用于放射性肺炎、放射性食管炎等。清血颗粒在20多年的临床运用中证实其疗效及安全性,然而其中医学理论认识及临床证据并未见有系统性的论述及分析,导致清血颗粒的新药转化遇上障碍,无法尽快在全国进行推广应用。就此笔者从阴阳、脏腑、卫气营血、津液及临床证据等方面详细论述清血颗粒配合放疗达到减毒增效的理论依据,为清血颗粒的新药转化和推广运用提供理论来源和临床依据。

凉血清营颗粒对Ⅰ型变态反应的影响

目的 :研究凉血清营颗粒对Ⅰ型变态反应的影响。方法 :用天花粉蛋白所致小鼠速发型超敏反应及大鼠同种异体被动超敏反应 (PCA)观察对Ⅰ型变态反应的影响 ;用化合物 48/ 80所致小鼠过敏性休克死亡及大鼠颅骨肥大细胞模型观察对肥大细胞脱颗粒的影响 ;用组织胺所致小鼠皮肤毛细血管通透性亢进试验观察对组织胺的直接对抗作用。结果 :凉血清营颗粒能一定程度拮抗天花粉蛋白所致小鼠过敏性休克及大鼠PCA ,并能明显抑制化合物 48/ 80及天花粉蛋白所致腹腔或骨膜肥大细胞脱颗粒 ,还能明显对抗组织胺所致毛细血管通透性亢进。结论 :凉血清营颗粒具有显著的抗Ⅰ型变态反应作用 ,此作用可能是其能抑制IgE生成。

清肝活血颗粒治疗60例非酒精性脂肪肝临床研究

目的观察清肝活血颗粒治疗非酒精性脂肪肝的有效性。方法90例患者随机分为治疗组60例用清肝活血颗粒,对照组30例用强肝胶囊,两组疗程均为12周。结果治疗组具有明显改善临床症状和保肝、降酶、祛脂作用;痊愈率为21.67%,总有效率为88.33%。对照组分别是13.33%、80.00%(P<0.05)。结论清肝活血颗粒治疗非酒精脂肪肝的疗效优于强肝胶囊,是治疗非酒精脂肪肝的有效药物。

凉血清营颗粒的抗菌、解热、泻下和止痒作用研究

目的 :探讨凉血清营颗粒与其治疗变态反应性皮肤炎性疾病相关的作用 ,如抗菌、解热、泻下、止痒等。方法 :抗菌试验用体外试管法 ,解热试验用内毒素致家兔发热法 ,泻下试验直接观察小鼠排便情况 ,止痒试验应用化合物 48/80导致小鼠抓搔反应。结果 :凉血清营颗粒体外抗菌作用以对革兰氏阳性球菌为敏感 ;凉血清营颗粒能明显抑制内毒素所致家兔发热 ,其对小鼠的泻下作用呈明显的个体差异 ,凉血清营颗粒还能明显抑制化合物 48/80所小鼠抓搔反应。结论 :凉血清营颗粒有明显抗菌、解热、泻下和止痒作用。

清血通脉颗粒抗凝血作用及对血小板聚集影响的实验研究

目的:研究清血通脉颗粒抗凝血作用及对血小板聚集的影响。方法:大鼠腹主动脉采血,取血浆检测凝血酶原时间(PT),凝血酶时间(TT),活化部分凝血活酶时间(APTT),血浆纤维蛋白原(Fib)含量;家兔耳中动脉采血,取富血小板血浆(PRP)及穷血小板血浆(PPP),ADP作为诱导剂,利用血小板聚集凝血因子分析仪,观察2 min、4 min、6 min时血小板聚集功能,记录聚集百分率,计算最大聚集百分率及聚集抑制百分率。结果:清血通脉颗粒明显延长大鼠血浆凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间,明显降低大鼠血浆纤维蛋白原含量,显著抑制由二磷酸腺苷引起的家兔血小板聚集。结论:清血通脉颗粒具有抗凝血作用,具有抑制血小板聚集的作用。

清肝解毒活血颗粒对酒精性肝病大鼠核转录因子-κB及肝脏脂质过氧化水平的影响

目的观察清肝解毒活血颗粒对酒精性肝病大鼠核转录因子-κB(NF-κB)的表达及肝脏脂质过氧化水平的影响。方法采用酒精灌胃法诱发大鼠酒精性肝病模型,同时以清肝解毒活血颗粒进行干预,造模12w后,采用逆转录酶PCR(RT-PCR)法检测大鼠肝组织NF-κB mRNA表达水平,采用化学比色法检测大鼠肝组织中SOD、MDA和GSH-PX的变化。结果清肝解毒活血颗粒能明显减弱肝组织中NF-κB mRNA的表达。经治疗后,用药组SOD和GSH-PX与模型组相比活性明显上升(P<0.01);MDA与模型组相比含量明显降低(P<0.01)。结论清肝解毒活血颗粒能有效地防治酒精性肝病,其作用机制可能与抑制NF-κB mRNA的表达及抗脂质过氧化反应有关。

清血通脉颗粒质量标准研究

目的：研究制定清血通脉颗粒的质量标准。方法：采用TCL法对成品中枸杞子、柴胡、甘草进行定性鉴别；采用HPLC法对成品中丹参酮ⅡA进行含量测定，色谱柱为Hypersil-C18（4．6mm×200mm，5μm），流动相为甲醇-水（70：30），检测波长270nm。结果：薄层斑点清晰，阴性对照无干扰，专属性强；丹参酮ⅡA在0．033～0．165mg范围内呈良好的线性关系（r=0．999），平均加样回收率为98．63％（RSD=1．5％）。结论：HPLC法检测清血通脉颗粒质量方法简便、准确、专属性强、重复性好，能有效控制清血通脉颗粒质量。

养血清脑颗粒联合西比灵治疗2型糖尿病合并慢性脑供血不足的效果分析

目的分析养血清脑颗粒联合西比灵治疗2型糖尿病合并慢性脑供血不足的效果方法选取2型糖尿病合并慢性脑供血不足患者共153例作为研究对象,随机分为3组,分别采用养血清脑颗粒联合西比灵治疗法、西比灵治疗法和养血清脑颗粒治疗法治疗,比较和分析3组患者的治疗前后血流速度变化和临床疗效。结果 3组患者治疗前后血流速度变化比较发现,治疗前后大前动脉、大中动脉、椎动脉和基层动脉的血流速度变化差异显著(P<0.05);治疗后联合治疗组分别与西比灵治疗后和养血清脑颗粒治疗后比较,大前动脉、大中动脉、椎动脉和基层动脉的血流速度变化差异显著(P<0.05);联合治疗后分别与西比灵治疗后和养血清脑颗粒治疗后的临床疗效比较发现,治愈、无效和总有效率差异显著(P<0.05)。结论血清脑颗粒联合西比灵治疗2型糖尿病合并慢性脑供血不足能够有效改善动脉血流速度,提高临床治疗疗效,具有推广和应用价值。

清毒活血化痰复方颗粒通过ERK1/2/STAT3通路调控脐静脉内皮细胞株ECV304氧糖剥夺/复糖复氧模型ICAM-1表达的实验研究

目的:探讨清毒活血化痰复方颗粒对内皮细胞氧糖剥夺-复糖复氧(OGD/R)模型ERK1/2、STAT3蛋白磷酸化和ICAM-1表达的调控作用。方法:SD大鼠连续5 d灌胃清毒活血化痰复方颗粒(12 g/kg)或等体积生理盐水,制备药物血清和空白血清。脐静脉内皮细胞株ECV304分为正常对照组、氧糖剥夺/复糖复氧模型组、清毒活血化痰复方颗粒药物血清组、清毒活血化痰复方颗粒药物血清+U0126(ERK1/2磷酸化特异性阻断剂)组,分别于复氧复糖后4、24、48、72 h以Western blot检测p-ERK1/2、p-STAT3及ICAM-1蛋白的表达,RT-PCR检测ICAM-1 mRNA的表达。结果:作用24 h清毒活血化痰复方颗粒药物血清可以明显促进ERK1/2的磷酸化,并抑制STAT3磷酸化及ICAM-1的表达,但U0126可以部分阻断清毒活血化痰复方颗粒药物血清的以上作用。结论:清毒活血化痰复方颗粒药物血清可通过ERK1/2/STAT3通路调控OGD/R损伤脐静脉内皮细胞株ECV304 ICAM-1的表达。

凉血清营颗粒对炎症及迟发型超敏反应的影响

目的 :研究凉血清营颗粒对炎症及迟发型超敏反应的影响。方法 :用新鲜鸡蛋清所致大鼠足爪水肿及羧甲基纤维素(CMC)所致大鼠背囊内白细胞聚集为抗炎模型 ;用 2 ,4,6 三硝基氯苯 (PC)及绵羊红血球 (SRBC)引致小鼠耳部或小鼠爪肿胀为迟发型超敏反应模型。结果 :凉血清营颗粒能明显抑制大鼠蛋清性足肿及CMC囊内白细胞聚集 ,还能显著抑制PC及SRBC所致小鼠迟发型超敏反应。结论 :凉血清营颗粒具有明显的抗炎及抗迟发型超敏反应作用。

养血清脑颗粒对脑动脉粥样硬化患者脂代谢及胆固醇水平的影响

目的探讨养血清脑颗粒对脑动脉粥样硬化(CAS)患者脂代谢及胆固醇水平的影响。方法将2016年6月—2018年6月医院神经内科收治的94例CAS患者随机分为对照组与养血清脑颗粒组,每组47例。对照组给予阿托伐他汀钙片10 mg/次,口服,1次/d;养血清脑颗粒组加用养血清脑颗粒4 g/次,口服,3次/d。两组均持续规律8周治疗。检测脂代谢[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]、大脑中动脉血流速度、颅内动脉弹性、颈动脉斑块面积以及血液流变学(血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数)变化情况,比较临床疗效。结果与治疗前比较,两组TG、TC、LDL-C降低(P<0.01),HDL-C升高(P<0.01),大脑中动脉血流速度升高(P<0.01),颅内动脉弹性、颈动脉斑块面积降低(P<0.01),血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数降低(P<0.01);与对照组比较,养血清脑颗粒组TG、TC、LDL-C较低(P<0.01),HDL-C较高(P<0.01),大脑中动脉血流速度较高(P<0.01),颅内动脉弹性、颈动脉斑块面积较低(P<0.01),血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数较低(P<0.01),总有效率较高(P<0.05)。结论养血清脑颗粒治疗CAS疗效显著,可显著改善脂代谢及胆固醇水平,值得临床推广。

清血通脉颗粒改善微循环障碍及对血栓形成的影响

目的研究清血通脉颗粒改善微循环作用、抗血栓作用。方法采用小鼠空肠袢局部滴加肾上腺素造成肠系膜微循环障碍模型,观察清血通脉颗粒对毛细血管管径大小、微血流速度和流态的影响;采用电刺激大鼠颈总动脉近心端造成血流减慢并形成血栓,观察清血通脉颗粒对抗血栓形成的作用。结果清血通脉颗粒能显著改善毛细血管管径、微血流速度和流态;能显著降低电刺激大鼠颈动脉引起的血栓堵塞率。结论清血通脉颗粒具有改善微循环、对抗血栓形成的作用。

析清联合补肾活血颗粒治疗慢性肾衰临床疗效观察

目的:探讨析清联合补肾活血颗粒治疗慢性肾衰的临床疗效,为慢性肾衰的临床治疗提供参考.方法:选择本院2018年5月~10月收治的60例慢性肾衰患者,根据其治疗方式分为两组.对照组(A组)给予我院张大宁院长的自拟方补肾活血颗粒,治疗组(B组)在对照组基础上给予析清治疗,观察两组治疗前后肾功能的变化.结果:对照组肾功能有所改善(P<0.05),治疗组血尿素氮和血肌酐较对照组下降更明显(P<0.01),血尿酸两组比较无明显差异(P>0.05).结论:析清联合补肾活血颗粒更能有效改善慢性肾衰患者的肾功能.

基于KEAP1/NRF2信号通路探讨柴黄清胰活血颗粒改善重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺微循环障碍的机制

目的:观察柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺微循环障碍、血管内皮细胞损伤及氧化应激的作用,并基于KEAP1/NRF2信号通路探讨其作用机制。方法:将实验大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、柴黄清胰活血颗粒3.15 g/kg组,每组16只。以5%牛磺胆酸钠制备重症急性胰腺炎(SAP)模型,各组灌胃相应药物或生理盐水,次/6 h,术后12 h和24 h分别采集8只大鼠动脉血及胰腺组织。HE染色观察胰腺组织病理变化;生化法检测各组大鼠血清淀粉酶(AMY)、丙二醛(MDA)及胰腺组织一氧化氮(NO)活力或含量;RT-PCR法检测胰腺组织Keap1、Nrf2 mRNA的表达;ELISA法检测血清血栓调节蛋白(TM)、超氧化物歧化酶(SOD)及胰腺组织内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)含量,并计算ET/NO、TBX2/6-K-PGF1α值;Western Blot法检测胰腺组织kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠胰腺组织出现明显病理损伤,AMY、MDA、NO活力或含量明显升高(P<0.05);ET、TXB2、6-K-PGF1α值、TM含量、ET/NO、TBX2/6-K-PGF1α值明显升高,SOD含量明显降低(P<0.05);KEAP1、NRF2蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.05);与模型对照组比较,柴黄清胰活血颗粒3.15 g/kg组胰腺组织病理损伤明显缓解,AMY、MDA、NO活力或含量明显降低(P<0.05);ET、TXB2、6-K-PGF1α值、TM含量、ET/NO、TBX2/6-K-PGF1α值明显降低,SOD含量明显升高(P<0.05);Keap1 mRNA及蛋白表达明显下调,Nrf2 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:柴黄清胰活血颗粒可能通过调控KEAP1/NRF2信号通路减轻SAP模型大鼠氧化应激,保护血管内皮细胞,从而改善胰腺微循环障碍。