地拉卓对THP-1由来巨噬细胞清道夫受体-B(CD36) mRNA表达的影响

目的探讨地拉卓(dilazep,DZ)是否影响巨噬细胞清道夫受体(ScR)-B(CD36)mRNA表达过程。方法利用人类单核细胞株(THP-1)由来巨噬细胞,通过Northern印迹方法观察DZ对巨噬细胞ScR-B(CD36)mRNA表达过程以及表达后的影响。结果巨噬细胞ScR-B(CD36)mRNA表达随DZ浓度的增加而减弱;DZ对巨噬细胞ScR-B(CD36)mRNA表达后水平并无影响。结论DZ的这种对巨噬细胞ScR-B(CD36)mRNA的表达过程具有抑制作用但对ScR-B(CD36)mRNA表达后水平并无影响的机制可能对动脉粥样硬化的形成早期具有保护作用而无治疗作用。

血竭提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性及清道夫受体CD36表达的影响

目的观察血竭提取物对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块成分、血脂及清道夫受体CD36 mRNA表达的影响,探讨血竭提取物稳定斑块的作用及可能机制。方法33只6～8周龄ApoE-/-小鼠予高脂饮食喂养13周后,随机分为3组:模型组、血竭提取物(450.5 mg/kg)组、辛伐他汀(9.01 mg/kg)组(阳性对照组),每组11只。继续高脂喂养并给予相应药物治疗13周后,检测血脂,取主动脉根部4个切面,分别行HE染色和Movat染色,采用易损指数[(细胞外脂质成分+泡沫细胞)/(平滑肌细胞+胶原成分)]综合评价药物对小鼠主动脉斑块稳定性的影响。实时荧光定量PCR法检测主动脉内CD36 mRNA的表达。结果给药13周后,血竭提取物组和辛伐他汀组的斑块易损指数较模型组均有不同程度的降低(P<0.01),两组间比较无显著差异(P>0.05)。血竭提取物组血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平与模型组比较显著降低(P<0.05、0.01),而主动脉内CD36 mRNA的表达与模型组比较亦显著降低(P<0.01)。结论血竭提取物可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块,其机制与调节血脂、抑制清道夫受体CD36 mRNA的表达有关。

普罗布考抑制氧化低密度脂蛋白上调巨噬细胞清道夫受体CD36的表达

背景普罗布考是一降脂药,同时具有抗氧化特性,近年来的研究表明其可以通过多种机制抑制动脉粥样硬化的形成,降低经皮冠状动脉成形术后再狭窄的发生。目的探讨普罗布考对氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)刺激巨噬细胞后清道夫受体CD36表达的抑制效应。方法用不同浓度的Ox-LDL刺激人单核细胞系THP-1源性巨噬细胞及用不同浓度普罗布考和核因子κBp65(NF-κBp65)特异性抑制剂(PDTC)预处理细胞后再用氧化低密度脂蛋白刺激,半定量RT-PCR方法检测CD36和NF-κBp65的mRNA的表达,Western-blot检测CD36和细胞核NF-κBp65蛋白表达水平。结果THP-1单核细胞分化成巨噬细胞后,CD36和NF-κBp65 mRNA和蛋白的表达上调;不同浓度的Ox-LDL刺激后,CD36 mRNA和蛋白的表达呈浓度依赖性增加,同时伴NF-κBp65 mRNA和蛋白的表达增加;PDTC和普罗布考干预后,NF-κBp65和CD36的mRNA和蛋白表达下调。结论Ox-LDL可以通过NF-κBp65途径上调巨噬细胞CD36的表达;而普罗布考则可以抑制CD36的表达,这种作用与抑制NF-κBp65有关。

转化生长因子β1对巨噬细胞清道夫受体A和B(CD36)功能的影响

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对巨噬细胞清道夫受体A(ScR-A)和B(ScR-B,CD36)的影响,为阐明动脉粥样硬化(AS)的形成(尤其形成早期)提供依据并为防治AS提供理论支持。方法:人类单核细胞株(THP-1)源性巨噬细胞分成对照组和实验组。实验组加3.0mg·L-1抗TGF-β1抗体(AntiTGF-β1Ab),对照组加用3.0mg·L-1IgG,利用巨噬细胞摄取和Northern blotting法,同步检测对乙酰化和氧化低密度脂蛋白(LDL)摄取(结合、摄入和分解)以及ScR-A和CD36mRNA表达。结果:实验组125I-Ac-LDL的结合、摄入和分解量分别为(48.67±6.52)、(412.30±12.21)及(896.48±32.74)μg.g-1protein,与对照组[(8.23±1.24)、(45.69±6.92)及(112.18±20.15)μg·g-1 protein]比较,差异均具有显著性(P<0.01);实验组125I-Ox-LDL的结合、摄入和分解量分别为(102.32±3.11)、(412.94±15.21)和(788.94±31.16)μg·g-1 protein,与对照组[(78.56±2.81)、(123.94±12.11)及(345.38±27.17)μg.g-1protein]比较,差异均具有显著性(P<0.01)。实验组ScR-A和CD36 mRNA的表达均较对照组增强。实验组与对照组ScR-A mRNA比值为1.7,CD36 mRNA比值为1.12。结论:TGF-β1通过抑制ScR-A和CD36表达干预AS的形成及其发展过程,这种作用主要是通过ScR-A实现的。

B类清道夫受体CD36与动脉粥样硬化研究进展

B类清道夫受体(SR)CD36是一个分布广泛,生物作用多样的多配基受体,参与体内多种病理、生理过程。在动脉粥样硬化(AS)形成过程中其介导单核细胞与内皮细胞黏附,是单核-巨噬细胞识别、内吞ox-LDL的主要SR,参与泡沫细胞和AS形成。CD36表达的调控机制一直是研究的热点,特别是PPARγ的作用,而相关药物如临床上广泛应用的作为胰岛素增敏剂的PPARγ激动剂以及他汀类降脂药等对CD36表达的影响也引起人们的关注。

口服热休克蛋白对动脉粥样硬化大鼠主动脉平滑肌细胞清道夫受体A和巨噬细胞CD36的影响

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种严重威胁人类健康和生命的心血管疾病。本研究旨在探讨口服热休克蛋白（HSP60）对AS大鼠主动脉平滑肌细胞清道夫受体A（scavenger receptor A,SR-A）和巨噬细胞CD36的影响。1材料与方法 1.1仪器试剂高脂饲料（山西医科大学实验动物中心提供）,维生素D3粉剂（饲料级）（浙江花园生物高科股份有限公司）,HSP60抗原（北京博奥生生物技术公司）,

B类清道夫受体CD36在脂代谢中的作用

CD36于1976年首次被发现并被归属于抗蛋白酶血小板膜表面糖蛋白[1]。CD36参与脂质代谢、长链脂肪酸吸附、细胞凋亡残物清理和巨噬细胞吞噬等过程,过去集中研究其表达调节作用可能是巨噬细胞泡沫化和动脉粥样硬化形成的关键因素[2]。迄今为止,发现CD36与角膜炎、肿瘤和肥胖等疾病均有关[3]。本文就CD36的特征,

Nε羧甲基赖氨酸靶向清道夫受体CD36的分子对接研究

目的观察Nε羧甲基赖氨酸(Nεcarboxymethyl lysine,CML)是否与清道夫受体CD36具有良好的分子对接,形成稳定的相互作用。方法使用免疫共沉淀技术研究CML和CD36相互作用,采用AutoDock 4.2、iBabel及XQuartz-2.7.7软件计算CD36与CML的结合模式和亲和力。结果免疫共沉淀显示,抗CD36抗体磁珠能够沉淀出RAW264.7细胞总蛋白中的CD36,通过抗CML抗体能检测出与CD36结合的CML。选择小分子化合物CML与最优的CD36胞外段4Q4B蛋白结构进行对接分析显示,化合物CML与CD36胞外段4Q4B蛋白结构的亲和力为-29.62kJ/mol。CML可占据4Q4B结合口袋开口的1/2左右,ARG82、ASN71和THR70为受体互作氨基酸。进一步的对接分析显示,CML可以与4Q4B形成3个相互作用的氢键,对接预测抑制常数6.92,均方根偏差2.54。结论 CML与CD36胞外段4Q4B蛋白结构具有较好的对接,可形成稳定的相互作用,氢键是主要的相互作用方式。

清道夫受体CD36基因缺陷对正常高值血压患者动态血压节律及代谢指标的影响研究

背景处于正常高值血压阶段的患者,随着动脉血压的节律和绝对值的改变,以及受代谢因素的影响,仍然有发生动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,而清道夫受体CD36基因缺陷与多种动脉粥样硬化性心血管疾病的发生有关,有必要揭示两者之间的内在联系。目的对比清道夫受体CD36基因缺陷的正常高值血压患者与清道夫受体CD36基因正常者24 h动态血压指标及代谢指标是否存在差异,以探讨清道夫受体CD36基因缺陷对正常高值血压患者的血压和代谢是否产生影响。方法选取2018年10月-2019年4月在武汉市武昌医院心内科门诊就诊的200例初诊正常高值血压患者为研究对象。均行24 h动态血压监测,抽取空腹静脉血检测相关代谢指标及清道夫受体CD36基因缺陷情况。以清道夫受体CD36基因缺陷的正常高值血压患者为观察组,以清道夫受体CD36基因正常的正常高值血压患者为对照组。正常高值血压患者CD36基因缺陷影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果 200例初诊正常高值患者共检出31例清道夫受体CD36基因缺陷,检出率为15.5%。观察组体质指数(BMI)、24 h平均舒张压(24 hDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、24 h平均动脉压(24 hMAP)、非杓型血压发生率、三酰甘油(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析,结果显示:BMI〔OR=5.649,95%CI(4.235,14.376)〕、24 hMAP〔OR=5.836,95%CI(4.459,15.132)〕、非杓型血压〔OR=6.228,95%CI(5.876,16.812)〕、TG〔OR=4.348,95%CI(2.247,10.168)〕、HOMA-IR〔OR=4.134,95%CI(1.630,5.245)〕是正常高值血压患者清道夫受体CD36基因缺陷独立影响因素(P<0.05)。结论正常高值血压患者清道夫受体CD36基因缺陷发生率达15.5%,血压和代谢可能对正常高值血压患者的清道夫受体CD36基因缺陷产生影响。

小菜蛾清道夫受体基因家族鉴定与生物信息学分析

【目的】小菜蛾(Plutella xylostella)对化学杀虫性抗药性逐年上升,使RNAi(RNA interference)农药广受关注。小菜蛾清道夫受体(Scavenger receptor,SR)在细胞免疫中表现出吞噬和清除病原体的能力,使其成为RNAi农药的备选靶标基因。为确定小菜蛾SR基因相关靶标,鉴定分析了小菜蛾SR基因家族成员信息。【方法】基于全基因组数据,对小菜蛾SR基因家族的理化性质、跨膜结构、系统发育进化、蛋白质二三级结构预测、蛋白保守基序、磷酸化位点预测等内容进行分析。【结果】小菜蛾SR基因家族有12个CD36蛋白序列,具有相似的理化性质和功能结构,均含有多个亲水性和疏水性区域及2个跨膜螺旋区,蛋白质二、三级结构的主要特征为无规则卷曲,磷酸化位点中丝氨酸含量最高。小菜蛾与家蚕(Bombyx mori)、冈比亚按蚊(Anopheles gambiae)、黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)、烟草天蛾(Manduca sexta)、赤拟谷盗(Tribolium castaneum)等6个物种共包含117条CD36蛋白序列,这些序列在进化树上分成5个分支,具有相似结构的基因聚为同一支,进化保守性强。小菜蛾CD36px4、CD36px5具有更复杂的三级结构,且motif19、motif20两个基序只存在于CD36px4,推测其在物种进化中发挥某些特异功能,CD36px4磷酸化位点数量多达143个,可能与凋亡细胞的吞噬和清除功能表达有关。【结论】鉴定分析到12个小菜蛾SR蛋白均为跨膜型蛋白,且含有丰富的磷酸化位点,预测其可参与细胞内外物质传输、信号传递及能量代谢等机体活动,具有介导细胞凋亡、吞噬和清除凋亡细胞的功能,可作为RNAi农药的备选靶标,为小菜蛾RNAi农药靶标的筛选提供重要依据。

清道夫受体CD36基因缺陷对正常高值血压患者动态血压参数的影响

目的探讨CD36基因缺陷对正常高值血压患者24 h动态血压参数的影响。方法连续入选2018年10月至2019年2月在武汉市武昌医院心内科门诊就诊的200例初诊正常高值血压患者为研究对象,以筛查出有CD36基因缺陷的31例患者为观察组,以169例CD36基因正常的患者为对照组。2组患者均行24 h动态血压监测,比较24 h动态血压参数的差异,并分析其与CD36基因缺陷之间的相关性。结果观察组夜间平均收缩压和24 h平均舒张压高于对照组[(115.1±4.9)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)比(100.7±4.3)mm Hg、(76.3±3.7)mm Hg比(68.7±3.4)mm Hg](均P=0.05);观察组24 h平均动脉压明显高于对照组[(102.6±7.3)mm Hg比(89.4±5.8)mm Hg](P=0.01),非杓型血压比例明显高于对照组[74.2%(23/31)比29.0%(49/169)](P<0.01)。Logistic逐步回归分析显示,CD36基因缺陷与正常高值血压患者24 h平均动脉压升高、动态血压节律改变(非杓型血压)具有相关性(比值比=5.876,95%置信区间:4.461~15.128,P=0.001;比值比=6.235,95%置信区间:4.896~16.882,P=0.001)。结论清道夫受体CD36基因缺陷可能对正常高值血压患者的动态血压节律和平均动脉压产生影响。

炎症促进清道夫受体基因敲除小鼠主动脉脂质积聚的分子机制

目的探讨炎症促进清道夫受体A和CD36双敲(SR double knockout,SRDKO)C57BL/6J小鼠主动脉固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein2,SREBP2)表达,加重主动脉脂质异常积聚的分子机制。方法 13只SRDKO雄性小鼠,按体质量大小,采用完全随机的方法,分为炎症组(n=6)和对照组(n=7)。喂养高脂饮食14周,检测血清炎症因子和脂质水平;油红O染色观察主动脉脂质积聚;实时定量PCR和免疫组织化学染色,分析主动脉低密度脂蛋白受体(LDLr)、调控其转录的SREBP2及SREBP2裂解激活蛋白(SCAP)mRNA和蛋白表达水平。结果炎症组血清淀粉样蛋白A(SAA)水平比对照组明显增高[(10.32±2.88)ng/mlvs(5.50±2.67)ng/ml,P<0.05];主动脉切片油红O染色结果发现,炎症组比对照组脂质积聚明显增加;炎症组主动脉的SREBP2、SCAP和LDLrmRNA和蛋白表达水平比对照组明显增高(P<0.05)。结论 SRDKO小鼠在炎症状态下,促进主动脉胆固醇敏感器SCAP和SREBP2表达,上调LDLr,使胞内摄入胆固醇增加,加重主动脉脂质的异常积聚。

B类清道夫受体与胆囊结石关系的研究进展

B类清道夫受体作为机体内广泛分布的一类高密度胆固醇受体,主要参与调节脂质代谢、介导胆固醇和其他脂质体在高密度脂蛋白和细胞之间转换、促进胆固醇从外周组织流出,并促进肝脏对胆固醇的选择性摄取,通过肝内胆管将胆固醇分泌入胆汁。因此,作为参与调节脂质代谢的B类清道夫受体能够影响胆汁胆固醇的水平,而胆汁胆固醇过饱和作为胆囊胆固醇结石发生的必要条件,其所介导的胆固醇代谢在胆囊结石过程中扮演的角色已经逐步显现。

清道夫受体与糖尿病

清道夫受体 (SR)是主要存在于巨噬细胞膜表面的一种糖蛋白 ,能特异性结合并摄取氧化低密度脂蛋白等多种配体从而介导脂类代谢。本文主要介绍与糖尿病相关的SRA、SRB Ⅰ和CD36的结构、分布和功能 ,以及细胞因子等对其调节作用。在 2型糖尿病中CD36表达的水平增加 ,CD36和SRA Ⅰ在糖尿病动脉粥样硬化的形成中介导胆固醇的摄取 ,SRA Ⅱ作为糖基化终末产物的受体在糖尿病肾病中有促进肾小球硬化的作用。

肺炎衣原体通过上调清道夫受体A1诱导THP-1源性泡沫细胞形成

目的观察清道夫受体A1和CD36在肺炎衣原体诱导THP-1源性泡沫细胞形成中的作用。方法给予不同浓度的肺炎衣原体(1×105～1×106IFU)感染THP-1源性巨噬细胞0～72h。运用油红O染色观察细胞质内脂滴的变化,酶荧光学法检测细胞内胆固醇酯含量的变化。分别运用逆转录聚合酶链反应和Western-Blot检测清道夫受体A1和CD36的mRNA和蛋白表达。结果高浓度的肺炎衣原体(5×105和1×106IFU)感染负荷低密度脂蛋白的THP-1源性巨噬细胞48h后,细胞质内的脂滴明显增多,胆固醇酯占总胆固醇百分比明显增加(>50%)。在负荷低密度脂蛋白的THP-1源性巨噬细胞上,肺炎衣原体感染呈浓度和时间依赖性地上调道夫受体A1 mRNA和蛋白表达,但不影响CD36 mRNA和蛋白表达。结论清道夫受体A1表达上调是肺炎衣原体诱导THP-1源性泡沫细胞形成的机制之一,这可能为进一步阐明肺炎衣原体感染促进动脉粥样硬化发生发展提供一个新的理论依据。

与动脉粥样硬化密切相关的清道夫受体

清道夫受体是一类结构多样化的糖蛋白受体 ,具有广泛的配体谱和功能。已知清道夫受体与动脉粥样硬化、宿主防御、细胞粘附、细胞增殖以及细胞凋亡等均有不同程度的关系。已经发现的清道夫受体分为A、B、C、D、E、F、G几大类型 ,其中清道夫受体A型 (SR AI,SR AII)和清道夫受体B型 (SR BI,CD36 )研究的较多 ,并且已被证明与动脉粥样硬化密切相关。SR A和CD36被认为是主要的致动脉粥样硬化受体 ;而SR BI作为高密度脂蛋白受体参与胆固醇酯的逆转运过程 ,是重要的抗动脉粥样硬化的受体。本文主要综述这几类清道夫受体的结构、功能、信号转导、表达调控以及以它们为靶点进行的药物研究。

高糖对HDL调节THP-1巨噬细胞CD36和过氧化体增殖物激活型受体γ表达的影响

目的观察高糖对HDL调节THP-1巨噬细胞清道夫受体CD36和过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)表达的影响。方法用50 mg/L ox-LDL、50 mg/L ox-LDL+50 mg/L HDL、50 mg/L ox-LDL+50 mg/L HDL+20 mmol/L D-葡萄糖、50 mg/L HDL、50 mg/L HDL+20 mmol/L D-葡萄糖孵育THP-1巨噬细胞24 h,采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况,RT-PCR和Western Blot分别检测CD36、PPARγ、p-PPARγmRNA和蛋白的表达。结果加用HDL组明显减少脂质蓄积,加用HDL组的CD36 mRNA和蛋白的表达下调,PPARγ的mRNA和蛋白及p-PPARγ的蛋白表达上调;而同时加用50 mg/L HDL和20 mmol/L葡萄糖组CD36和PPARγ的mRNA及蛋白表达上调,而p-PPARγ的表达下调(P<0.05),并促进脂质蓄积。结论高糖可使HDL抑制CD36表达及脂质蓄积的作用减弱。