清道夫受体B类Ⅰ型的细胞生物学和功能研究

清道夫受体B类Ⅰ型是高密度脂蛋白受体,主要分布于肝脏和生成类固醇激素的组织。它与高密度脂蛋白以高亲和性结合,还可与天然的低密度脂蛋白、乙酰化低密度脂蛋白、氧化低密度脂蛋白、磷脂酰丝氨酸、阴离子磷脂等结合,对胆固醇和胆固醇酯的代谢起着重要的作用,可影响胞质膜胆固醇的分布,改变膜结构,从而影响多种生理和病理生理功能。

B类Ⅰ型清道夫受体SR-BI表达上调剂的研究进展

目的综述B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)基因表达上调剂的研究进展。方法查阅近年来国内外相关文献29篇,对其进行归纳总结和分析。结果 SR-BI是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)受体,能选择性介导胆固醇和HDL颗粒中胆固醇酯的吸收,在HDL的代谢中起重要作用。提高SR-BI基因表达,可促进胆固醇外流,降低血浆胆固醇水平,因此SR-BI基因表达上调剂有望成为新型抗动脉粥样硬化药物。许多报道的天然或合成小分子化合物具有SR-BI基因表达上调活性,有进一步研究价值。结论已报道的化合物虽然活性值不高,直接作为SR-BI基因表达上调剂候选药物应用较为困难,但以其为先导化合物,进行结构优化,对发现新的结构新颖、活性显著的SR-BI基因表达上调剂有重要意义。

荷叶生物碱对THP-1单核细胞源性巨噬细胞泡沫化及B类Ⅰ型清道夫受体表达的影响

目的观察荷叶生物碱对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)所致人THP-1巨噬细胞泡沫化及B类Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)表达的影响,探讨荷叶生物碱抗动脉粥样硬化的可能机制。方法建立THP-1源性泡沫细胞模型后,采用不同剂量荷叶生物碱(0、25、50、100 mg/L)分组共孵育24 h。油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况;分别用荧光定量PCR、Wesetern Blot检测细胞中SR-BⅠmRNA水平和蛋白水平。结果与空白对照组比较,ox-LDL对细胞内脂滴积聚呈浓度依赖性;且细胞SR-BⅠ的mRNA水平(分别为1.00±0.00、0.53±0.04、0.30±0.04和0.18±0.03)及蛋白表达(分别为1.00±0.00、0.62±0.10、0.39±0.08和0.22±0.05)呈浓度依赖性降低(P<0.01);加入荷叶生物碱干预后,细胞内脂滴随荷叶生物碱浓度的增加而减少,细胞SR-BⅠmRNA水平(分别为0.32±0.02、1.07±0.02、1.28±0.03和1.49±0.03)及蛋白表达(分别为0.28±0.03、1.06±0.02、1.32±0.03和1.41±0.02)浓度依赖性增加(P<0.01)。结论荷叶生物碱上调人THP-1单核细胞源性泡沫细胞SR-BⅠ的表达,促进细胞内胆固醇流出,可能是荷叶生物碱抗动脉粥样硬化的机制之一。

清道夫B类Ⅰ型受体在胆固醇逆转运中作用及调节的研究进展

清道夫B类Ⅰ型受体(SR-BⅠ)是高密度脂蛋白的高亲和力受体;胆固醇逆转运是指外周组织中多余的胆固醇经不同途径流出后转运至肝脏,通过SR-BⅠ或低密度脂蛋白受体进入肝脏,经肝脏代谢后随胆汁排泄至粪便,达到调节脂质代谢、抗动脉粥样硬化目的。现综述SR-BⅠ在胆固醇逆转运中的作用、SR-BⅠ表达调节及SR-BⅠ胞外结构对胆固醇逆转运影响的研究进展。

B类I型清道夫受体在动脉粥样硬化中的作用

B类I型清道夫受体是第一个在分子水平上证实的位于细胞表面的高密度脂蛋白受体。B类I型清道夫受体有多种配体,可以介导胆固醇及其他脂质在高密度脂蛋白和细胞之间转运,在动脉粥样硬化的发生和发展中起重要作用。

绞股蓝总皂苷对HDL-CE诱导的HepG2细胞SR-B Ⅰ受体表达的影响

目的研究绞股蓝总皂苷(GPS)对HepG2细胞B型Ⅰ类清道夫受体(SR-BⅠ)表达的影响,分析绞股蓝总皂苷抗动脉粥样硬化的机制。方法体外培养人HepG2肝癌细胞,用不同浓度的GPS和HDL-CE与细胞共孵育24 h。通过油红O染色观察细胞内脂质堆积情况和酶比色法定量检测细胞内总胆固醇含量的变化,运用Real-time PCR、Western免疫印迹法分别检测绞股蓝总皂苷对细胞膜受体SR-BⅠmR-NA和蛋白的表达。结果 0～120 mg·L-1浓度的GPS对HepG2源性荷脂细胞增殖无影响,HDL-CE单独处理及HDL-CE和不同浓度GPS共孵育细胞处理后HepG2细胞中脂滴堆积增加,总胆固醇和胆固醇酯的含量明显增加,但后者SR-BⅠmRNA和SR-BⅠ蛋白的表达量却下调,并具有一定的量效关系。结论绞股蓝总皂苷对肝细胞具有保护作用,在高脂环境中,绞股蓝总皂苷能抑制肝细胞无限制的摄入脂质。

B类Ⅰ型清道夫受体在食管鳞状细胞癌中的表达与其对细胞增殖和侵袭的影响

目的探讨B类Ⅰ型清道夫受体（SR-B1）在食管鳞状细胞癌中的表达，以及其表达变化对食管鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭的影响。方法纳入2012年5月至2017年8月于河南省人民医院行手术切除治疗的63例食管鳞状细胞癌患者，收集其鳞状细胞癌组织和所对应的癌旁组织。采用免疫组织化学染色法和蛋白质印迹法检测所取组织和食管鳞状细胞癌细胞中SR-B1蛋白质的表达。使用SR-B1小干扰RNA、对照小干扰RNA、pcDNA3．1和pcDNA3．1-SR-B1分别转染食管鳞状细胞癌ECl和TEl细胞。采用蛋白质印迹法检测转染后SR-B1蛋白质的表达，采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）、流式细胞术和Tranwell小室分别检测转染后食管鳞状细胞癌ECl和TEl细胞增殖、周期和侵袭的改变。统计学分析采用卡方检验和t检验。结果食管鳞状细胞癌组织的SR-B1蛋白质表达阳性率为60．3Z（38／63），高于癌旁组织的30．20（19／63），差异有统计学意义（X^2=11.565，P=0．001）。食管鳞状细胞癌Ecal09、EC9706、ECl、TEl和KYSE70细胞中SR-B1蛋白质的表达水平分别为0．244±0．012、0．285±0．018、0．455±0．016、0．479±0．019和0．390土0．022，均高于正常食管上皮细胞Het-1A的0．027±0．011，差异均有统计学意义（t=23．252、21．633、39．081、36．010、25．591，P均〈O．01）。SR-B1小干扰RNA下调食管鳞状细胞癌ECl和TEl细胞中SR-B1蛋白质的表达。SR-B1蛋白质的表达下调抑制食管鳞状细胞癌ECl和TEl细胞的增殖，增加ECl和TEl细胞在G0／G1期的细胞比例[分别为（64．92±1．68）O和（64．34±0．94）％]，降低ECl和TEl细胞的侵袭能力（分别为33．33±7．51和21．67±4．04）；SR-B1表达上调促进食管鳞状细胞癌ECl和TEl细胞的增殖，降低其G0／G1期的细胞比例[分别为（31．72±1．30）％和（33．12±1．04）％]，增强其侵袭能力（Yt别为285．33±28．10和247．33土28．29）。结论SR-B1在食管鳞状细胞癌中的过表达可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关，SR—B1可能成为治疗食管鳞状细胞癌的新靶点。

B类Ⅰ型清道夫受体的研究进展

B类Ⅰ型清道夫受体（SR-BI）是第一个在分子水平上确定的HDL受体,可以介导胆固醇和其他脂质在HDL和细胞之间进行流动,参与肠对胆固醇的吸收,介导胆固醇从外周组织流出,促进肝对胆固醇的选择性摄取并在肝细胞内转运,随后通过胆小管侧膜将胆固醇分泌入胆汁,此过程均能影响胆汁中胆固醇的含量.现对SR-BI介导的胆固醇代谢作一综述.

隔药饼灸对高脂血症合并动脉粥样硬化兔肝脏过氧化酶体增殖物激活型受体γ、B类Ⅰ型清道夫受体蛋白及基因表达的影响

目的:观察隔药饼灸对高脂血症合并动脉粥样硬化(AS)兔胆固醇逆转运中过氧化酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、B类Ⅰ型清道夫受体(SR-B 1)蛋白及基因表达的影响,探讨隔药饼灸促胆固醇逆转运抗AS形成的作用机制。方法:新西兰大耳白兔随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组、辛伐他汀组,每组10只。采用高胆固醇饲料配合丙基硫氧嘧啶喂养方式制备高脂血症合并AS兔模型。隔药饼灸组予隔药饼灸处理,施灸穴位分为两组,第1组为"巨阙"与双侧"天枢""丰隆",第2组为双侧"心俞""肝俞""脾俞",两组穴位交替使用;辛伐他汀组将辛伐他汀粉(1.96mg·kg^(-1)·d^(-1))拌入第1口饲料;均每天治疗1次,连续4周。测定各组兔血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;Western blot法测定肝脏PPARγ、SR-B 1蛋白表达量,RT-PCR法测定肝脏PPARγ、SR-B 1mRNA表达量。结果:与正常组比较,模型组血浆TC、TG、LDL-C均升高(P<0.01),HDL-C降低(P<0.01),PPARγ、SR-B 1蛋白及mRNA表达均降低(P<0.01)。与模型组比较,隔药饼灸组及辛伐他汀组TC、TG、LDL-C均降低(P<0.01),HDL-C均升高(P<0.01),PPARγ、SR-B 1蛋白及mRNA表达均升高(P<0.01,P<0.05)。结论:隔药饼灸调节血脂抗AS的作用机制与增加肝脏中PPARγ的表达、诱导SR-B 1表达,从而促进胆固醇逆转运有关。

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠血清SR-BⅠ及HO-1影响

目的：探讨丹蛭降糖胶囊（DJC）对糖尿病模型大鼠血清SR-BⅠ及HO-1表达的影响。方法：取雄性SD大鼠50只,随机选出10只为正常对照组,予基础饲料喂养,其余为实验组,给予高脂饲料进食,4周后,禁食8 h,一次性腹腔注射STZ 35 mg/kg。造模120 h后尾静脉取血,以血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠造模成功,将成模的大鼠分为模型组,DJC高、低剂量组,吡格列酮组,连续8周,并继续喂高脂饲料。结果：与正常组比较,模型组SR-BⅠ的表达量明显下降（P〈0.01）;与模型组比较,DJC高、低剂量组SR-BⅠ的表达量显著上升（P〈0.01）。与正常组比较,模型组HO-1的表达量显著升高（P〈0.01）;与模型组比较,DJC高、低剂量组HO-1的表达量明显降低（P〈0.01）。模型组大鼠血糖、Hb A1c、TG、TC水平明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,予DJC后,上述指标显著下降（P〈0.05或P〈0.01）。相关性分析显示,SR-BⅠ与Hb A1c呈负相关,HO-1与Hb A1c呈正相关变化。结论：丹蛭降糖胶囊能够明显提高SR-BⅠ的表达,下调HO-1的水平,具有良好的降糖调脂作用。

动脉粥样硬化小型猪SR-BI和PPARγ表达的变化

目的:用贵州小香猪建立动脉粥样硬化(As)动物模型,探讨该模型中B类I型清道夫受体(SR-BI)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的变化。方法:采用血管内膜损伤法加高脂高胆固醇饲料喂养贵州小香猪,氧化酶法测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度。12个月后处死动物,采用苏丹Ⅳ及HE染色检测肝脏脂质沉积及动脉粥样斑块病变;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Westernblot印迹和免疫组织化学法分别检测肝、主动脉组织中SR-BI、PPARγ的mRNA和蛋白质表达。结果:实验组与对照组比较,血浆TC、TG、HDL-C水平升高;实验组小型猪肝脏有大量的脂肪空泡,动脉有明显的脂质条纹及斑块;动脉粥样硬化小型猪肝组织、主动脉组织的SR-BI、PPARγ的mRNA及蛋白质的表达均上调(P<0.05)。结论:本实验说明颈总动脉内膜拉伤加高脂高胆固醇饲料喂养小型猪可建立As动物模型;As小型猪肝组织、主动脉组织的SR-BI和PPARγ表达上调。

由SR-BⅠ介导的胆固醇外流途径与系统性红斑狼疮患者动脉粥样硬化的相关性研究进展

系统性红斑狼疮是一种涉及多系统损害的慢性、反复迁延的自身免疫性疾病。系统性红斑狼疮患者主要的死亡原因是多脏器严重损害和感染,而远期的死亡原因有慢性肾功能不全、药物不良反应和其他并发症(包括动脉粥样硬化性心脏病、高血压、糖尿病等),这与患者早发和高发血脂紊乱,以及血浆中高密度脂蛋白水平有密切的联系。人体内的胆固醇主要的代谢去路是通过血浆中高密度脂蛋白将肝外组织和细胞内的胆固醇通过血液循环运送到肝脏,在肝脏中转化成胆汁酸,随胆汁排出,这个过程为胆固醇逆向转运。大量研究表明将胆固醇从肝外细胞移出至高密度脂蛋白、载运胆固醇酯化及胆固醇酯的转运等过程均需要B类Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)的参与。现综述SR-BⅠ在胆固醇外流途径中的作用,以及系统性红斑狼疮患者发生动脉粥样硬化与SR-BⅠ介导的胆固醇外流途径障碍的相关性。

姜黄素对APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠海马神经元SR-BⅠ和ABCA1表达的影响

目的:观察姜黄素对β-淀粉样前体蛋白swe基因/早老蛋白1dE9基因(APPswe/PSEN1dE9)双转基因小鼠海马神经元B类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B typeⅠ,SR-BⅠ)和三磷酸腺苷结合盒A1(ATP-binding cassette transporter,ABCA1)表达的影响,探讨姜黄素在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)防治中的机制。方法:将10只6月龄的APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠随机分为对照组和姜黄素饲喂组,每组5只。姜黄素饲喂组每天饲喂500 ppm姜黄素,6个月后采用免疫组化法检测小鼠海马神经元SR-BⅠ和ABCA1表达的变化。结果:与对照组相比,姜黄素饲喂组小鼠海马神经元ABCA1表达明显增加(t=-10.805,P=0.000),但2组小鼠海马神经元中均未见SR-BⅠ表达。结论:姜黄素能提高APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠海马神经元ABCA1的表达,而SR-BⅠ在神经元中未见表达。

棕榈酸经过氧化物酶体增殖物激活受体α影响KGN细胞SR-BI的表达和脂质含量

目的探讨棕榈酸经过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)对卵巢颗粒细胞脂质含量的影响。方法采用不同浓度的棕榈酸(PA)处理人卵巢颗粒细胞株(KGN)。经油红O和NBD-Cholesterol方法观察KGN细胞内脂质含量,Western blot、免疫细胞化学和免疫荧光检测B类I型清道夫受体(SR-BI)、PPARα的表达。结果不同浓度棕榈酸(0、0.000 1、0.000 2、0.000 3 mol/L)呈浓度依赖性促进KGN细胞脂质增加。不同浓度棕榈酸(0、0.000 1、0.000 2、0.000 3 mol/L)呈浓度依赖性上调KGN细胞SR-BI的表达(P <0.05)。不同浓度棕榈酸(0、0.000 1、0.000 2、0.000 3 mol/L)呈浓度依赖性上调KGN细胞PPARα的表达(P <0.05)。结论棕榈酸可促进颗粒细胞脂质含量增加,其机制推测与SR-BI、PPARα表达上调相关。

SLE患者SR-BⅠ受体胆固醇外流功能的变化及作用机制

目的探讨清道夫受体B类Ⅰ型(SR-BⅠ)介导的胆固醇外流途径在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的变化及临床意义。方法选取2017年1月至2021年10月在青岛市市立医院就诊的门诊或住院60例SLE患者作为SLE组,选取同期性别、年龄相匹配的51例健康体检者为对照组。回顾性收集两组临床资料,构建SR-BⅠ慢病毒RNA干扰重组载体,选取测序正确的质粒进行病毒包装后,用慢病毒感染CHO细胞抑制SR-BⅠ表达;以去除载脂蛋白(Apo)B的主要含高密度脂蛋白(HDL)的血浆为胆固醇接受体诱导CHO细胞胆固醇外流,计算胆固醇外流率,分析SLE患者SR-BⅠ受体介导的胆固醇外流途径发生的变化。结果与对照组比较,SLE组预测动脉粥样硬化及发生心血管风险的相关指标——非高密度脂蛋白胆固醇(Non HDL-C)、动脉粥样硬化指数(AI)、血浆动脉粥样指数(AIP)及脂蛋白结合指数(LCI)明显升高(P<0.05);与SLE未合并心血管疾病患者比较,SLE合并心血管疾病患者甘油三酯(TG)、AI及LCI明显升高(P<0.05);与CHO细胞比较,各组SR-BI抑制表达的CHO(CHO/SR-BⅠ)细胞胆固醇外流率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,SLE组CHO、CHO/SR-BⅠ细胞胆固醇外流率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。SLE合并与未合并心血管疾病患者CHO、CHO/SR-BⅠ细胞胆固醇外流率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SR-BⅠ介导的胆固醇外流途径在SLE患者中发生明显变化,这可能与SLE患者中心血管合并症高发具有相关性。

丙型肝炎病毒侵入细胞机制的研究进展

丙型肝炎病毒可通过侵入肝细胞而感染人类。本文介绍了丙型肝炎病毒的结构特点以及细胞的丙型肝炎病毒受体,并在此基础上对丙型肝炎病毒侵入细胞机制的研究进展做一综述。

SR-B1在抑制炎症反应中的作用

B类Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)是高密度脂蛋白(HDL)的配体,它不仅介导胆固醇逆转运,而且在炎症反应中起到"多功能参与者"的作用。SR-B1不仅可以明显降低血浆胆固醇,抑制外周组织脂质异常蓄积,而且可以抑制血管炎症,延缓动脉狭窄,降低器官血液供应障碍的发生率。近年来,对SR-B1在动脉粥样硬化(AS)性疾病的炎症反应中的作用及影响进行了深入的研究,提示它是对心脏血管有益的一个潜在的治疗靶点。本文就近年来对SR-B1与炎症反应的关系的研究作一综述。

马氏珠母贝中类胡萝卜素总含量差异表达基因的转录组分析

对马氏珠母贝黑壳色选育系高(HC)和低(LC)总类胡萝卜素含量(TCC)个体之间进行转录组的差异表达基因(DEGs)分析,利用qRT-PCR对候选基因进行验证,运用靶向重测序技术鉴定候选基因PmSR-BI的SNPs,并进行TCC与PmSR-BI中SNPs的关联分析。结果显示,HC组和LC组之间共鉴定了1025个DEGs,其中HC组PmSR-BI的表达水平显著高于LC组(P<0.05);PmSR-BI SNP位点鉴定分析发现,外显子中有7个SNPs,在5´调节区发现8个SNPs;关联分析显示,外显子中的1个SNP和5´调节区的两个SNP与TCC显著相关(P<0.05)。单倍型分析发现,PmSR-BI的SNPs含有四个单倍块,单倍块1中的CC单倍型和单倍块3中的AG单倍型显著高于其他单倍型。研究结果有助于阐明类胡萝卜素代谢的机制,并促进马氏珠母贝高含量类胡萝卜素个体选育进程。