他汀类药物是目前最常用的降脂药物,除降脂作用外,还有改善血管内皮功能、抑制炎症反应、抗血小板聚集和稳定斑块等作用,在冠状动脉粥样硬化性心脏病整体防治中占重要地位。B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)...他汀类药物是目前最常用的降脂药物,除降脂作用外,还有改善血管内皮功能、抑制炎症反应、抗血小板聚集和稳定斑块等作用,在冠状动脉粥样硬化性心脏病整体防治中占重要地位。B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)是高密度脂蛋白的受体,两者协同参与胆固醇的逆向转运,在胆固醇清除中起重要作用,而且与动脉粥样硬化有着密切的关系。SRBI基因多态性可能对他汀类药物的疗效产生影响,现综述了他汀类药物与SR-BI及其基因多态性的关系。展开更多
为探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)对巨噬细胞B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)的表达以及炎症反应的影响及分子机制,采用SAA、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38-M...为探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)对巨噬细胞B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)的表达以及炎症反应的影响及分子机制,采用SAA、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38-MAPK)激动剂anisomycin或抑制剂SB203580处理THP-1巨噬细胞,以实时定量PCR、Western blot和ELISA分别检测细胞中SR-BI、炎症因子及磷酸化p38-MAPK的表达。结果显示,与对照组相比,SAA处理THP-1细胞后,SR-BI的表达下调,而炎症因子与磷酸化p38蛋白的表达则上调,且这种效应呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。与SAA单独处理组比较,SAA与p38-MAPK激动剂anisomycin共孵育细胞后,细胞SR-BI表达下调,炎症因子及磷酸化p38蛋白表达增加(P<0.05);而SAA与p38-MAPK抑制剂SB203580共同处理细胞后,细胞SR-BI表达增加,炎症因子及磷酸化p38蛋白表达减少(P<0.05)。结果提示,SAA可促进THP-1巨噬细胞炎症反应,其机制与p38-MAPK的磷酸化及SR-BI表达的下调有关。展开更多
目的：建立孕期苯巴比妥暴露所致的IUGR模型,观察胎肾上腺胆固醇供应关键基因——清道夫受体B类I型（scavenger receptor class B type I,SR-BI）与乙酰乙酰辅酶A合成酶（acetoacetyl-CoA synthetase,AACS）的表达与DNA甲基化修饰改变,...目的：建立孕期苯巴比妥暴露所致的IUGR模型,观察胎肾上腺胆固醇供应关键基因——清道夫受体B类I型（scavenger receptor class B type I,SR-BI）与乙酰乙酰辅酶A合成酶（acetoacetyl-CoA synthetase,AACS）的表达与DNA甲基化修饰改变,验证此关键基因的DNA高甲基化作为胎肾上腺化合物发育毒性评价标志物的可能性。方法：健康Wistar孕鼠于受孕第7~17天灌胃给予50 mg·kg-1·d-1苯巴比妥或等量生理盐水,孕第17天处死,记录胎鼠体质量与胎盘重量,计算宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,IUGR）发生率。收集胎肾上腺用于透射电镜、荧光实时定量反转录PCR（reverse-transcription PCR,RTPCR）及亚硫酸氢盐测序PCR（bisulfite sequencing PCR,BSP）检测。结果：与对照组相比,苯巴比妥暴露组胎鼠体质量与胎盘重量均降低（P〈0.01）,IUGR发生率升高（P〈0.01）;透射电镜结果显示,胎肾上腺皮质细胞表现出线粒体水肿、胞浆内空泡等现象;RT-PCR检测结果显示,SR-BI与AACS表达降低（P〈0.05,P〈0.01）;BSP结果显示,SR-BI与AACS近端启动子区DNA甲基化频率升高（P〈0.01）。结论：孕期苯巴比妥暴露所致IUGR模型中,胎肾上腺组织结构受损,胆固醇供应关键基因SR-BI与AACS的mRNA表达改变,SR-BI与AACS的DNA高甲基化可作为潜在的化合物发育毒性评价标志物。展开更多
文摘他汀类药物是目前最常用的降脂药物,除降脂作用外,还有改善血管内皮功能、抑制炎症反应、抗血小板聚集和稳定斑块等作用,在冠状动脉粥样硬化性心脏病整体防治中占重要地位。B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)是高密度脂蛋白的受体,两者协同参与胆固醇的逆向转运,在胆固醇清除中起重要作用,而且与动脉粥样硬化有着密切的关系。SRBI基因多态性可能对他汀类药物的疗效产生影响,现综述了他汀类药物与SR-BI及其基因多态性的关系。
基金supported by grants from the National Natural Science Foundation of China(No.81100211)the Natural Science Foundation of Hunan Province+7 种基金China(No.14JJ208414JJ5016)the Science and Technology Project of Hengyang CityHunan ProvinceChina(No.2013KJ04)the Construct Program of the Key Discipline in Hunan ProvinceChina(Basic Medicine Sciences in University of South China)Zhengxiang Scholar Program of the University of South China
文摘为探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)对巨噬细胞B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)的表达以及炎症反应的影响及分子机制,采用SAA、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38-MAPK)激动剂anisomycin或抑制剂SB203580处理THP-1巨噬细胞,以实时定量PCR、Western blot和ELISA分别检测细胞中SR-BI、炎症因子及磷酸化p38-MAPK的表达。结果显示,与对照组相比,SAA处理THP-1细胞后,SR-BI的表达下调,而炎症因子与磷酸化p38蛋白的表达则上调,且这种效应呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。与SAA单独处理组比较,SAA与p38-MAPK激动剂anisomycin共孵育细胞后,细胞SR-BI表达下调,炎症因子及磷酸化p38蛋白表达增加(P<0.05);而SAA与p38-MAPK抑制剂SB203580共同处理细胞后,细胞SR-BI表达增加,炎症因子及磷酸化p38蛋白表达减少(P<0.05)。结果提示,SAA可促进THP-1巨噬细胞炎症反应,其机制与p38-MAPK的磷酸化及SR-BI表达的下调有关。
文摘目的：建立孕期苯巴比妥暴露所致的IUGR模型,观察胎肾上腺胆固醇供应关键基因——清道夫受体B类I型（scavenger receptor class B type I,SR-BI）与乙酰乙酰辅酶A合成酶（acetoacetyl-CoA synthetase,AACS）的表达与DNA甲基化修饰改变,验证此关键基因的DNA高甲基化作为胎肾上腺化合物发育毒性评价标志物的可能性。方法：健康Wistar孕鼠于受孕第7~17天灌胃给予50 mg·kg-1·d-1苯巴比妥或等量生理盐水,孕第17天处死,记录胎鼠体质量与胎盘重量,计算宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,IUGR）发生率。收集胎肾上腺用于透射电镜、荧光实时定量反转录PCR（reverse-transcription PCR,RTPCR）及亚硫酸氢盐测序PCR（bisulfite sequencing PCR,BSP）检测。结果：与对照组相比,苯巴比妥暴露组胎鼠体质量与胎盘重量均降低（P〈0.01）,IUGR发生率升高（P〈0.01）;透射电镜结果显示,胎肾上腺皮质细胞表现出线粒体水肿、胞浆内空泡等现象;RT-PCR检测结果显示,SR-BI与AACS表达降低（P〈0.05,P〈0.01）;BSP结果显示,SR-BI与AACS近端启动子区DNA甲基化频率升高（P〈0.01）。结论：孕期苯巴比妥暴露所致IUGR模型中,胎肾上腺组织结构受损,胆固醇供应关键基因SR-BI与AACS的mRNA表达改变,SR-BI与AACS的DNA高甲基化可作为潜在的化合物发育毒性评价标志物。
