B类1型清道夫受体介导的高密度脂蛋白在年龄相关性黄斑变性中的研究进展

随着年龄的增长,机体胆固醇代谢失调和叶黄素水平异常易导致视网膜异常脂质沉积和玻璃膜疣,进而增加年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的患病风险。视网膜细胞上的B类1型清道夫受体(scavenger receptor class B type 1,SR-B1)在脂质代谢和视网膜保护中至关重要。组织细胞表面的SR-B1通过识别并结合细胞外的高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL),将游离胆固醇逆向转运至肝脏,对维持全身包括视网膜的脂质代谢平衡与避免脂质沉积至关重要。此外,HDL同样作为转运体参与叶黄素的视网膜转运过程。叶黄素,以其独特的蓝光过滤和抗氧化功能,减少蓝光对视网膜的潜在损伤并清除有害的氧自由基,发挥保护视网膜的作用。本综述将详细探讨SR-B1在视网膜中的作用,尤其是在协助胆固醇清除和叶黄素抗氧化防御方面的重要性,并评述SR-B1以及携带的有益成分如HDL和叶黄素对缓解AMD发病的机制与最新研究进展。

B类1型清道夫受体表达调控与信号转导通路

B类1型清道夫受体(scavenger receptor class Btype1,SR-B1)是一种与清道夫受体CD36具有高度同源性的膜糖蛋白,其表达相对广泛且有着众多生物学作用.体内外多种因素可从转录或转录后水平对SR-B1表达进行调控:PPARα/γ激动剂、部分LXR激动剂、LH/HCG、雌激素等能上调SR-B1的表达;维生素E、INFα、脂多糖、IGF-1、胆酸、PXR激动剂及高糖水平等能下调SR-B1的表达;而血管紧张素Ⅱ则可对SR-B1的表达进行双向调节,且它们具体的调节机制复杂.SR-B1作为一种具有多配体结合特性的膜受体,不同配体与其结合后可介导细胞内不同信号事件及生物学效应,如介导HDL激活细胞内PI3K/Akt及MAPK信号途径,增加内皮型一氧化氮合酶的磷酸化、促进内皮细胞迁移与内皮重构.此外,非HDL类配体如LDL激活p38MAPK途径、凋亡细胞、血清淀粉样蛋白A等激活胞内MAPK途径均可由SR-B1介导.本文对近年来B类1型清道夫受体表达调控机制及信号转导通路的相关研究进行综述.

下调清道夫受体B类成员1表达对胃癌细胞AGS增殖、迁移及侵袭的影响

目的探讨清道夫受体B类成员1(SCARB1)对胃癌细胞(AGS)增殖、迁移及侵袭的影响及其机制。方法采用RT-qPCR和Western blot检测SCARB1在人胃黏膜上皮细胞GES1和人胃癌细胞AGS中的表达水平;将AGS细胞随机分为空白对照组、阴性对照组和实验组,在实验组中使用RNA干扰技术下调SCARB1表达,阴性对照组使用siRNA阴性序列进行转染,空白对照组不转染siRNA;克隆形成实验和细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法评估各组细胞增殖能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,细胞划痕实验和Transwell实验分析各组细胞横向迁移、纵向迁移和侵袭能力,Western blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及PI3K/AKT通路相关蛋白的表达。结果与GES1细胞比较,SCARB1在AGS中表达升高(P<0.05),AGS细胞SCARB1干扰效率为(68.06±2.04)%;实验组细胞克隆形成率下降,在转染24 h、48 h及72 h时细胞活力均低于阴性对照组,实验组细胞凋亡率高于阴性对照组(P<0.05),阴性对照组与空白对照组比较,差异无统计学意义;实验组在24 h和48 h的平均划痕宽度大于阴性对照组,48 h时细胞迁移和侵袭数量少于阴性对照组(P<0.05),阴性对照组与空白对照组比较,差异无统计学意义;实验组MMP2、MMP9、AKT、p-AKT(ser473)、PI3K(p110)表达下降,p-AKT/AKT减少(P<0.05),阴性对照组与空白对照组比较,差异无统计学意义。结论SCARB1在AGS中高表达,下调SCARB1表达作用于PI3K/AKT信号通路和MMP2、MMP9蛋白而抑制胃癌细胞AGS增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡。

荷叶生物碱对THP-1单核细胞源性巨噬细胞泡沫化及B类Ⅰ型清道夫受体表达的影响

目的观察荷叶生物碱对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)所致人THP-1巨噬细胞泡沫化及B类Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)表达的影响,探讨荷叶生物碱抗动脉粥样硬化的可能机制。方法建立THP-1源性泡沫细胞模型后,采用不同剂量荷叶生物碱(0、25、50、100 mg/L)分组共孵育24 h。油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况;分别用荧光定量PCR、Wesetern Blot检测细胞中SR-BⅠmRNA水平和蛋白水平。结果与空白对照组比较,ox-LDL对细胞内脂滴积聚呈浓度依赖性;且细胞SR-BⅠ的mRNA水平(分别为1.00±0.00、0.53±0.04、0.30±0.04和0.18±0.03)及蛋白表达(分别为1.00±0.00、0.62±0.10、0.39±0.08和0.22±0.05)呈浓度依赖性降低(P<0.01);加入荷叶生物碱干预后,细胞内脂滴随荷叶生物碱浓度的增加而减少,细胞SR-BⅠmRNA水平(分别为0.32±0.02、1.07±0.02、1.28±0.03和1.49±0.03)及蛋白表达(分别为0.28±0.03、1.06±0.02、1.32±0.03和1.41±0.02)浓度依赖性增加(P<0.01)。结论荷叶生物碱上调人THP-1单核细胞源性泡沫细胞SR-BⅠ的表达,促进细胞内胆固醇流出,可能是荷叶生物碱抗动脉粥样硬化的机制之一。

ATP结合盒转运蛋白A1、载脂蛋白AI和B类1型清道夫受体在口腔癌中的表达及意义

目的 :越来越多的文献显示脂质代谢参与肿瘤的发生发展,但在口腔鳞癌的关系中尚未见报道,故本文拟通过检测脂质代谢转运相关蛋白ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和载脂蛋白A(apolipoprotein A-I,Apo A I)及脂质代谢吸收蛋白B类1型清道夫受体(Scavenger receptor class B type I,SR-B1)在口腔鳞癌组织中的差异性表达,探讨脂质转运蛋白和吸收蛋白是否在口腔鳞癌中存在失衡表达,及其与临床病理参数之间的关系及意义。方法:收集石河子大学医学院第一附属医院2004-2016年有完整临床病理资料的口腔鳞癌患者24例及正常口腔黏膜患者35例,制备组织芯片2张,应用免疫组织化学检测ABCA1,Apo A I和SR-B1的表达水平,并结合患者临床病理特征进行分析。结果:(1)ABCA1蛋白在口腔鳞癌(37.50%,9/24)中较正常鳞状上皮(0%,0/25)高表达,差异具有统计学意义(χ2=11.484,P=0.001);Apo A I蛋白在两者之间均高表达(100%,24/24),SR-B1蛋白在两者中均不表达或低表达(0%,0/18),差异均无统计学意义;(2)在口腔鳞癌中ABCA1和SR-B1存在负相关(r=-0.452,P=0.003),Apo A I和SR-B1存在负相关(r=-1.000,P<0.01),ABCA1和Apo A I存在正相关(r=0.674,P<0.01);(3)ABCA1蛋白的表达与口腔鳞癌患者年龄相关,差异有统计学意义。结论:ABCA1蛋白的高表达可能参与了口腔鳞癌脂质代谢的失衡。

B类1型清道夫受体在心血管疾病中的作用

B类1型清道夫受体(scavenger receptor class B type 1,SR-B1)是一种广泛表达于多种组织和细胞表面的膜蛋白受体,为清道夫受体家族的重要一员。SR-B1具备丰富的生物学活性,集中体现在胆固醇运转、炎症反应、免疫调节、氧化应激等多种病理生理过程中,在肝脏、巨噬细胞、内皮细胞、血小板等细胞组织含量丰富,以重要身份参与多种心血管疾病过程,如动脉粥样硬化、心肌梗死和糖尿病相关心血管并发症等。近来,SR-B1在该领域的研究已得到国内、外学者们广泛关注,也为心血管疾病的致病机理及诊治提供新思路。本文就SR-B1生物学功能及其在心血管疾病中的作用关系等进行简述。

姜黄素对THP-1源性巨噬泡沫细胞B类1型清道夫受体表达的影响

目的探讨研究姜黄素对THP-1源性巨噬泡沫细胞B类1型清道夫受体(SR-B1)表达的影响。方法选择姜黄素与THP-1源性巨噬泡沫细胞共培养为实验组,空白对照为对照组。红油O染色评价两组细胞脂质沉积情况,荧光酶标仪检测法测定两组细胞胆固醇外流率;免疫印迹法(Western blot),检测两组SR-B1表达。结果对照组较实验组可见更多的脂质沉积。实验组胆固醇外流率为(29.0±1.9)%高于对照组(22.0±2.2)%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组较对照组THP-1源性巨噬泡沫细胞相比SR-B1表达上调。结论姜黄素可上调THP-1源性巨噬泡沫细胞SR-B1的表达,增加胆固醇外流。

氯化锂毛果芸香碱癫癎鼠模型B_1与B_2激肽受体表达研究

目的检测B1与B2激肽受体在氯化锂毛果芸香碱致癫疒间鼠模型海马中的表达变化并探讨其作用机制。方法选择清洁雄性Wistar大鼠35只,随机分为空白对照组5只;实验组15只,将氯化锂毛果芸香碱腹腔注射法制作癫疒间模型,分为6 h,5、60天时间点,每时间点5只;生理盐水对照组15只,腹腔注射剂量相等的生理盐水,按实验组相应的时间点,每时间点5只。相应时间点处死大鼠取海马标本,应用RT-PCR方法检测海马齿状回、CA1、CA3区的B1与B2激肽受体的表达变化,并进行组间比较。结果6 h、5天时间点实验组较生理盐水对照组B1激肽受体mRNA表达均显著上调,差异有显著性意义(P<0.05),60天时差异无显著性意义(P>0.05);实验组各时间点均较60天生理盐水对照组B2激肽受体mRNA表达显著上调,差异有显著性意义(P<0.05);生理盐水对照组与空白对照组比较,B1与B2激肽受体mRNA表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论B1与B2激肽受体mRNA表达失衡在癫疒间的发生、发展过程中可能起着重要的作用。

虹鳟Scarb1基因克隆、生物信息学及组织表达分析

清道夫受体B类成员1(scavenger receptor class B member 1,Scarb1)作为细胞表面的膜受体蛋白,在动物体色形成过程中发挥重要作用。为了解Scarb1基因在虹鳟(Oncorhynchus mykiss)体色形成中的作用,通过RACE技术克隆虹鳟Scarb1基因的cDNA全长,并运用生物信息学方法分析该基因及其序列结构特征,同时使用实时定量PCR(qRT-PCR)检测Scarb1基因在虹鳟、金鳟及其杂交F_(1)代不同发育阶段和不同组织中的表达情况。结果显示,Scarb1基因cDNA序列全长为2032 bp,开放阅读框1479 bp,编码492个氨基酸,预测分子质量为55.59 ku,且存在保守的CD36结构域和2个跨膜区。序列同源性分析显示,虹鳟与其他硬骨鱼类的氨基酸序列相似度为71.69%~98.58%;进化分析发现虹鳟与大马哈鱼亲缘关系最近,与哺乳动物和两栖动物亲缘关系最远。qRT-PCR检测结果表明,在虹鳟与金鳟胚胎期及出膜后各发育阶段中Scarb1基因均有不同程度表达,且表现为受精期至桑葚期的表达显著高于其他时期(P<0.05),对虹鳟与金鳟同一时期的差异分析发现该基因在胚胎期及7 dph(days post hatch)、1 M(month post hatch)、2 M和3 M时期中表达存在显著差异(P<0.01)。Scarb1基因在虹鳟与金鳟背部皮肤和背部肌肉等色素沉着性组织中表达量较高,其中在金鳟背部皮肤的表达量显著高于虹鳟(P<0.01)。此外,Scarb1基因在杂交F_(1)代不同发育时期中的表达规律与双亲一致;在不同组织中,该基因在杂交F_(1)代背部皮肤中的表达量介于双亲之间。研究结果表明,Scarb1基因与虹鳟体色形成有着密切关系,且可能在金鳟黄色体色形成过程中发挥重要作用。

胆结石小鼠肝脏核受体基因LRH-1及其调控基因SRBI的表达

目的:探讨胆固醇结石(GS)小鼠肝脏的核受体基因——肝核受体类似物1(LRH-1)及其调控基因BⅠ型清道夫受体(SRBI)的表达。方法:C57BL/6小鼠40只,均为雌性,10周龄,体重30~35 g。20只为一组,分别予以正常饮食(对照组)及高脂饮食(胆石组)喂养10周后处死。病理切片检查小鼠胆囊壁细胞组织学改变,实时定量PCR法测定肝脏LRH-I及SRBI的表达量。Western blot方法测定肝脏上述基因蛋白的表达量。结果:胆结石小鼠胆囊壁细胞呈现炎性改变。胆石组小鼠LRH-I mRNA及蛋白表达均高于对照组(P<0.01),SRBI mRNA及蛋白表达量较对照组升高(P<0.01)。结论:小鼠肝脏LRH-1基因的表达异常与胆囊胆固醇结石形成有关,同时SRBI的表达可能与结石形成有关,共同促进了小鼠胆结石的形成。

CLEC1B、DKK1、DRD4在原发性肝癌病变组织中的表达及临床意义探究

目的分析C型凝集素结构域家族1成员B(C-type lectin domain family 1 member B,CLEC1B)、分泌型蛋白Dickkopf 1(DKK1)、多巴胺受体D4(dopamine receptor D4,DRD4)在原发性肝癌(primary hepatic cancer,PHC)患者病变组织中的表达及临床意义。方法回顾性选取2022年1月~2023年1月在四川大学华西医院接受肝癌切除术且经术后病理证实为PHC的138例患者,取其癌组织与癌旁组织石蜡病理标本,分析其CLEC1B、DKK1、DRD4表达情况及和临床病理特征关联性,Pearson法分析CLEC1B、DKK1、DRD4的相关性。结果肝癌组织中CLEC1B、DRD4表达水平均低于癌旁肝组织,肝癌组织中的DKK1蛋白表达较癌旁肝组织更高(P<0.05),且3者均主要分布于细胞浆;CLEC1B低表达、DKK1高表达、DRD4低表达分别97例(70.29%)、91例(65.94%)、78例(56.52%),PHC患者的CLEC1B低表达与术前AFP水平、血管侵犯、远处转移、肿瘤出血等密切相关(P<0.05),DKK1高表达与术前AFP水平、BCLC Kinki分期、肿瘤数目、肿瘤大小密切相关(P<0.05),DRD4低表达与术前AFP水平、肿瘤数目、肿瘤大小、卫星结节、血管侵犯密切相关(P<0.05);Pearson相关分析显示,PHC患者CLEC1B、DRD4与DKK1表达水平呈负相关(r=-0.809、r=-0.774,P<0.001),CLEC1B与DRD4表达水平呈正相关(r=0.748,P<0.001)。结论CLEC1B、DRD4在PHC患者癌变组织中呈低表达,而DKK1呈高表达,且与临床病理参数有关,CLEC1B、DKK1、DRD4可能参与PHC发生发展,有一定检测意义。

GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响

目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。

婴幼儿脑干脑炎EV71-VP1、PSGL-1和SCARB2的表达

目的观察人肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)、P选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)和人清道夫受体B2(scavenger receptor B2,SCARB2)在婴幼儿脑干脑炎的表达,探究PSGL-1、SCARB2与EV71间的联系及EV71感染人体后可能的侵染途径和机制。方法收集EV71-VP1染色阳性的10例婴幼儿的器官、组织进行PSGL-1、SCARB2免疫组织化学染色,并与EV71-VP1免疫组织化学染色结果相比较。结果 EV71-VP1在脑内神经元、胶质细胞、血管周呈"袖套样"浸润的炎症细胞,胃底腺壁细胞呈强阳性;肺泡巨噬细胞,肠腺上皮细胞及黏膜层淋巴小结、腭扁桃体中淋巴细胞呈中度阳性;肠系膜淋巴结、脾的淋巴细胞中呈弱阳性。PSGL-1仅在胃底腺壁细胞,腭扁桃体隐窝鳞状上皮组织,肺泡巨噬细胞及各组织白细胞中表达。SCARB2除肠、脾组织外均有表达。结论 SCARB2与EV71组织分布具有相关性,在病毒的侵染及复制过程中起重要作用。胃可能是EV71复制的一个重要部位。

免疫抑制性受体LILRB2对白血病细胞系增殖和凋亡的影响

目的探讨免疫抑制性受体—白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2(LILRB2)在人白血病细胞系中的表达、功能和相关机制,为白血病的靶向治疗提供新的方向。方法采用流式细胞术和Western blotting等方法确定LILRB2在THP1、U937、K562等白血病细胞系中的表达情况;以LILRB2高表达的THP1细胞为研究对象,利用特异性靶向LILRB2的shRNA慢病毒载体(带GFP标记)包装病毒并感染THP1细胞,使用流式细胞分选技术获得GFP+的稳定表达细胞株,并分别在mRNA水平和蛋白水平检测shRNA干扰效率,同时监测LILRB2敲除后不同时间点细胞增殖、凋亡等细胞命运的变化,分析LILRB2敲除后其下游调控信号改变等相关分子机制。结果 3株细胞系均表达LILRB2,其中又以THP1的表达最高;通过Real-Time PCR及Western blotting方法表明所构建的4个shRNA慢病毒干扰质粒中,shLILRB2-717及shLILRB2-1312能显著下调LILRB2的表达;抑制LILRB2在THP1细胞中的表达可导致细胞增殖明显减缓并出现大量坏死细胞。流式细胞术分析显示:shLILRB2-717和shLILRB2-1312组细胞早期凋亡率分别为(7.90±1.61)%和(24.80±1.32)%,显著高于对照组(Scramble组)的(3.96±0.64)%(P<0.05);两组细胞的晚期凋亡率分别为(13.80±0.98)%和(23.60±1.03)%,均显著高于Scramble组的(10.80±0.48)%(P<0.05);LILRB2敲除可导致SHP1和磷酸化SHP1(p-SHP1)表达的显著下调,提示LILRB2可能通过SHP1调控白血病细胞系的增殖和凋亡。结论免疫抑制性受体LILRB2可表达在多种白血病细胞系,抑制LILRB2的表达可引起THP1细胞中SHP1和p-SHP1的显著下调并导致细胞大量凋亡,揭示SHP1可能对白血病的演变具有正向调控作用。

PD1及CARD11表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者远期生存的关系

目的探讨程序性死亡受体1(PD1)及半胱氨酸天门冬氨酰蛋白酶(cysteine aspartyl protease,Caspasee)募集域家族成员11(caspase recruitment domain family member 11,CARD11)表达与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者远期生存的关系。方法选取2012年2月-2014年12月期间唐山市人民医院收治DLBCL患者80例作为本文研究对象,免疫组化法检测淋巴结病理组织PD1和CARD11,分析二者与临床病理参数的关系,采用单因素和多因素Cox回归模型,探讨PD1和CARD11与DLBCL患者远期生存的关系。结果80例DLBCL患者中CARD11阳性为52例,阳性率为65.00%;PD1阳性为44例,阳性率为55.00%;DLBCL患者五年生存率与年龄、Ann Arbor分期、临床疗效、结外累及数目、国际预后指数(IPI)评分、B症状、病理亚型、PD1表达和CARD11表达均有统计学差异(P<0.05);Cox回归分析结果显示Ann-Arbor分期(Ⅲ~Ⅳ)(OR=1.351,95%CI:1.081~1.690)、临床疗效(无效)(OR=1.972,95%CI:1.029~3.780)、年龄(>60岁)(OR=1.473,95%CI:1.182~1.834)、PD1阳性表达(OR=2.399,95%CI:1.892~3.041)和CARD11阳性表达(OR=2.010,95%CI:1.435~2.815)是DLB⁃CL患者5年生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论PD1和CARD11均在DLBCL淋巴结病理组织中表达,且是远期生存的独立危险因素,可作为DLBCL患者预后评估有效指标。

血清淀粉样蛋白A对THP-1巨噬细胞炎症反应及SR—BI表达的影响

目的观察血清淀粉样蛋白A（SAA）对THP．1巨噬细胞B类I型清道夫受体（sR—BI）及炎症因子MCP-1、TNF-α、CRP、IL-1表达的影响，初步探讨SAA在巨噬细胞炎症反应中的作用及机制。方法以不同浓度（0、50、100、200、400及800μg／L）的SAA处理THP-1巨噬细胞24h，

miR-661靶向SCARB1调控冠状动脉内皮细胞胞吞LDL的机制研究

目的探讨miRNA如何介导清除剂受体B类成员1(SCARB1)调控冠状动脉(冠脉)内皮细胞胞吞低密度脂蛋白(LDL)。方法通过siRNA和过表达载体改变SCARB1在冠脉内皮细胞中的表达,检测冠脉内皮细胞胞吞天然LDL(nLDL)和循环氧化的LDL(oxLDL)的情况。将miRDB和HumanTargetScan预测的SCARB1潜在miRNA和已经发表的冠脉内皮细胞存在的miRNA取交集后筛选SCARB1潜在的miRNA。通过荧光素酶报告系统检测miRNA是否靶向SCARB1。结果敲低SCARB1后,冠脉内皮细胞胞内的nLDL和oxLDL均减少(P<0.05)。过表达SCARB1后,冠脉内皮细胞胞内的nLDL和oxLDL均升高(P<0.05)。将miRDB和HumanTargetScan数据库中预测的SCARB1的miRNA和已发表的冠脉内皮细胞的总miRNA表达谱做交集后,发现有6个miRNA分别是miR-328-5p,miR-661,miR-4306,miR-4650-5p,miR-5586-3p,miR-6885-5p。过表达相应的miRNA后,仅在过表达miR-661时冠脉内皮细胞中SCARB1的表达水平降低(P<0.05)。敲低miR-661后,冠脉内皮细胞中SCARB1的表达水平升高(P<0.05)。此外,miR-661靶向SCARB1的3端非编码区(P<0.05)。过表达miR-661后,冠脉内皮细胞nLDL和oxLDL的水平均降低(P<0.05),而敲低miR-661后,冠脉内皮细胞nLDL和oxLDL的水平均升高(P<0.05)。同时过表达miR-661和SCARB1后,冠脉内皮细胞nLDL和oxLDL的水平无明显变化(P>0.05)。结论miR-661通过靶向SCARB1 mRNA的3端非编码区降解SCARB1 mRNA后减少了SCARB1的翻译,最终抑制冠脉内皮细胞胞吞LDL。

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠血清SR-BⅠ及HO-1影响

目的：探讨丹蛭降糖胶囊（DJC）对糖尿病模型大鼠血清SR-BⅠ及HO-1表达的影响。方法：取雄性SD大鼠50只,随机选出10只为正常对照组,予基础饲料喂养,其余为实验组,给予高脂饲料进食,4周后,禁食8 h,一次性腹腔注射STZ 35 mg/kg。造模120 h后尾静脉取血,以血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠造模成功,将成模的大鼠分为模型组,DJC高、低剂量组,吡格列酮组,连续8周,并继续喂高脂饲料。结果：与正常组比较,模型组SR-BⅠ的表达量明显下降（P〈0.01）;与模型组比较,DJC高、低剂量组SR-BⅠ的表达量显著上升（P〈0.01）。与正常组比较,模型组HO-1的表达量显著升高（P〈0.01）;与模型组比较,DJC高、低剂量组HO-1的表达量明显降低（P〈0.01）。模型组大鼠血糖、Hb A1c、TG、TC水平明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,予DJC后,上述指标显著下降（P〈0.05或P〈0.01）。相关性分析显示,SR-BⅠ与Hb A1c呈负相关,HO-1与Hb A1c呈正相关变化。结论：丹蛭降糖胶囊能够明显提高SR-BⅠ的表达,下调HO-1的水平,具有良好的降糖调脂作用。

姜黄素对APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠海马神经元SR-BⅠ和ABCA1表达的影响

目的:观察姜黄素对β-淀粉样前体蛋白swe基因/早老蛋白1dE9基因(APPswe/PSEN1dE9)双转基因小鼠海马神经元B类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B typeⅠ,SR-BⅠ)和三磷酸腺苷结合盒A1(ATP-binding cassette transporter,ABCA1)表达的影响,探讨姜黄素在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)防治中的机制。方法:将10只6月龄的APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠随机分为对照组和姜黄素饲喂组,每组5只。姜黄素饲喂组每天饲喂500 ppm姜黄素,6个月后采用免疫组化法检测小鼠海马神经元SR-BⅠ和ABCA1表达的变化。结果:与对照组相比,姜黄素饲喂组小鼠海马神经元ABCA1表达明显增加(t=-10.805,P=0.000),但2组小鼠海马神经元中均未见SR-BⅠ表达。结论:姜黄素能提高APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠海马神经元ABCA1的表达,而SR-BⅠ在神经元中未见表达。