探索难溶性药物口服渗透泵控释片工艺的研究进展

难溶性药物口服渗透泵控释片工艺的应用,是制备口服控释片药物的重要途径。本文结合笔者研究结果,兼顾学者现有研究成果,简要分析了渗透泵控释片工艺的可行性,围绕释药工艺和渗透压对释药行为的具体影响,总结工艺要点,通过阐述介孔材料SBA-15、不对称膜结构、单室多层片片芯、推拉式渗透泵工艺内容,积攒丰富的渗透泵控释片工艺实施经验,为药物研发制备项目给予可靠参考。

水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵控释片比格犬体内药动学及体内外相关性研究

目的 评价水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵(SM-PC MPOP)控释片的体外释药特性、比格犬体内药动学及其体内外相关性。方法 释放介质为pH7.5的磷酸盐缓冲液(添加0.5%十二烷基硫酸钠),以高效液相色谱法(HPLC)检测SM-PC MPOP的体外释放特征。用6只比格犬进行双周期交叉对照实验,按照30 mg/kg的剂量给药。HPLC法测定比格犬血浆内水飞蓟素的主要成分水飞蓟宾的质量浓度,应用药动学软件进行数据分析。结果 SM-PC MPOP在12 h累积释放度超过85%。药动学研究情况表明,受试制剂(SM-PC MPOP)和参比制剂(市售水飞蓟素胶囊)在比格犬体内的主要药动学参数:T_(max)分别为(3.2±0.4)、(0.9±0.1)h,C_(max)分别为(0.298 6±0.068 9)、(0.629 9±0.076 5)μg/ml,AUC_(0→24)分别为(2.996 8±0.583 3)、(2.268 9±0.432 8) h·μg/ml,SM-PC-MPOP对市售水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(162.21±30.82)%。结论 自制的SM-PC MPOP实现了缓慢释药且增加生物利用度的目标,其体内吸收与体外释药具备相对较好的关联性(r=0.839 0)。

格列吡嗪双层渗透泵控释片的制备及体外释放度考察

目的对格列吡嗪双层渗透泵的处方与工艺进行研究。方法以自制片与进口片体外释药数据 ( 2～ 1 6h)的相似因子作为评价指标 ,采用正交设计优化出格列吡嗪双层渗透泵控释片的处方。结果所得优化处方为 :氯化钠 ,1 8mg;助推层聚氧化乙烯 ,4 9mg;羟丙甲基纤维素 ,2 5mg;半透膜重量 ,2 8mg。优化处方的三批样品在 2～ 1 6h内均呈现零级释放特征 (r =0 9989) ,平均释药量为0 2 8mg/h ,与进口片相比具有良好的相似性 (f2 =70 2 )。结论自制片与进口片体外释药行为相似 ,可进一步进行体内释药行为的考察。

盐酸氨溴索渗透泵控释片的研制

目的:制备盐酸氨溴索口服渗透泵控释片。方法:使用羟丙基-β-环糊精对盐酸氨溴索包合,应用正交设计优化渗透泵片处方。结果:制得的盐酸氨溴索渗透泵控释片释放度符合要求。结论:羟丙基-β-环糊精能够改善盐酸氨溴索的溶解性质,从而简化盐酸氨溴索渗透泵制剂的制备方法。

自制奥昔布宁渗透泵控释片的体内外相关性研究

目的:研究自制奥昔布宁渗透泵控释片在体内外的相关性。方法:以HPLC法(Irregular H C18 柱,4.6 mm×150mm,流动相为甲醇∶水∶1 mol/L醋酸铵=85∶13∶2,流速为1.0 ml/min,检测波长220 nm)测定奥昔布宁渗透泵控释片体外释放浓度(释放介质:200 ml 蒸馏水,37℃,转速:100 r/min,分别在2、4、8、12、16、24 h各取样1 ml),用LC MS法测定渗透泵控释片在Beagle犬体内的血药浓度(8条犬禁食过夜后口服自制奥昔布宁渗透泵片10 mg,于给药前及给药后2.5、5.0、8.0、12.0、16.0、24.0、27.0、30.0、36.0、48.0 h在犬一侧后肢静脉取血1 ml分离血浆待测),用Wanger Nelson法计算体内吸收百分数,并与相应时间体外累积溶出度线性回归,进行体内外相关性考察。结果:药物恒速释放达24 h,累积释放率达90%以上。体内药动学特征符合单室一级吸收模型,血药浓度在48 h内表现平稳。以体内吸收百分率(Y)与体外释放百分率(X)进行线性回归,方程如下:Y=0.978 2X+12.501 9,r=0.937 3 (P<0.01)。结论:自制奥昔布宁渗透泵控释片体外释放百分率和体内吸收百分率呈显著相关。

星点设计-效应面法优化山楂叶总黄酮微孔渗透泵控释片处方

目的应用星点设计-效应面法优化山楂叶总黄酮微孔渗透泵控释片处方。方法以乳糖的用量、致孔剂用量、包衣增重为考察因素,2、6、12 h山楂叶总黄酮的累计释放度为评价指标,采用Design-expert软件对实验数据进行多元线性模型和二次多项式模型拟合,得出最佳数学模型,然后绘制效应图和等高线图,通过重叠等高线图得到最优处方并进行验证。结果二次多项式模型相关系数优于多元线性模型,为最终拟合模型;最佳处方的各时间点累计释放度的实际值和预测值接近,相对偏差绝对值小于5%,且3个验证处方零级释放特性良好。结论通过星点设计-效应面法建立的模型预测性良好,可用于对山楂叶总黄酮微孔渗透泵控释片处方的优化。

盐酸氨溴索渗透泵控释片的体外释放度考察

目的 :研究盐酸氨溴索渗透泵控释片的体外释放度。方法 :考察渗透泵在不同介质中的释放情况。结果 :渗透泵的释药不随释药环境的改变而改变。结论 :盐酸氨溴索渗透泵控释片释药稳定 ,零级释药明显 ,具备优良控释制剂的特征。

己酮可可碱渗透泵控释片的研制

应用正交设计优化渗透泵控释片片芯处方,通过单因素考察,确定包衣液处方及包衣增重;通过以不同渗透压的溶液作为释放介质,考察其释放机理。制备的3批己酮可可碱渗透泵控释片呈现良好的零级释放特征,体外控释效果好,所制己酮可可碱渗透泵控释片遵从以渗透压差为释药动力的渗透泵式释药模式,工艺稳定。

格列齐特渗透泵控释片的制备及犬体内药动学

研制了格列齐特渗透泵控释片,并评价了体外药物释放度。采用单剂量交叉试验考察Beagle犬口服格列齐特缓释片(参比制剂)和本品的药动学行为。结果表明,本品的体外释放曲线与参比制剂一致,犬体内药动学行为一致,相对生物利用度为(99.4±14.9)%。

淫羊藿总黄酮微孔渗透泵控释片的制备及体外释药因素的考察

目的:制备淫羊藿总黄酮微孔渗透泵控释片,并通过考察片芯和包衣膜对药物释放行为的影响来筛选处方。方法:单因素考察影响释药的因素,以不同时间药物累积释放度描述药物的释放行为,采用相似因子f2法评价释放曲线的相似性,并考察其拟合度。结果:片芯组成和包衣膜组成及衣膜增重率对制得的淫羊藿总黄酮微孔渗透泵片的体外释药行为有显著影响。结论:制备的淫羊藿总黄酮渗透泵制剂释药完全,零级释放特征显著。

四逆散双层渗透泵控释片片芯单因素考察

目的研究四逆散双层渗透泵控释片的片芯各成分对体外释药的影响。方法分别将各因素不同处方在2、4、6、8、10、12h的累积释放度作为取样点,计算释药百分率,并以?2相似因子对各因素进行相似性判断,以考察不同因素对释药行为的影响。结果初步确定片芯处方为:药层NaCl30mg、聚氧化乙烯100mg,助推层聚氧化乙烯100mg、NaCl30mg。结论释药速率受药层PEO种类及用量、促渗剂的种类及用量影响较大,在一定范围内助推层中PEO、NaCl的用量对释放行为并无显著性影响。

星点设计-效应面法优化醋氯芬酸双层渗透泵控释片处方

目的优化醋氯芬酸双层渗透泵控释片处方。方法以片芯药层中混悬剂聚氧乙烯、促渗剂、包衣液中增塑剂聚乙二醇的用量和包衣膜增重为考察因素,以2、6、12h累积释放量和2～12h累积释放曲线的线性程度作为优化指标,应用星点设计-效应面法筛选最佳处方,并对优化处方进行验证。结果最优处方组成:混悬剂为197mg,促渗剂为38mg,致孔剂为3.8g,包衣增量质量分数为7.9%。其释放曲线在2-12h零级释放特征显著,12h累计释放量90%,实测值与预测值无明显差异。结论采用星点设计-效应面法得到了醋氯芬酸双层渗透泵控释片的处方优化模型,实现了处方优化。

麝香保心渗透泵控释片体外释放的影响因素研究

目的:制备麝香保心渗透泵控释片,考察该制剂的释药影响因素及释药机理。方法:通过考察渗透泵控释片在不同条件的释放情况,研究影响该制剂的释药因素。结果:麝香保心渗透泵控释片以膜内外的渗透压差为主要释药动力,体外释药符合零级释放规律,释药速率受衣膜增重、片芯硬度、衣膜中致孔剂含量影响较大,与渗透压活性物质的种类、溶出方法、介质p H值、转速无关。结论:麝香保心渗透泵控释片释药稳定,零级释药明显,具备优良控释制剂的特征。

苦参素渗透泵控释片的制备及释药影响因素考察

目的研究苦参素口服渗透泵控释片的制备工艺及体外释药的影响因素。方法对制剂中的各个单因素进行考察,并在此基础上利用正交设计优化处方,根据不同时间累积释放度考察药物的释放情况。结果制备了苦参素口服渗透泵控释片,体外释药速度缓慢、平稳。结论本制剂遵从以渗透压差为释药动力的释药模式,10 h内呈现良好的零级释放特征。

RP-HPLC测定奥昔布宁渗透泵控释片含量及有关物质的方法学研究

目的:建立 RP-HPLC 对奥昔布宁渗透泵控释片有关物质检查及含量的测定方法,为制剂的质量控制提供有效的分析方法。方法:采用 Kromasil C_8色谱柱(10μm,4.6mm×25cm),流动相:乙腈-pH 3.5三乙醇胺溶液(35:65),流速1mL·min^(-1);检测波长:200nm。结果:奥昔布宁与有关物质完全分离,奥昔布宁浓度在2.5～100μg·mL^(-1)内,与峰面积线性关系良好,相关系数0.9999,平均回收率为102.2%。HPLC 方法的系统适应性良好,回收率及精密度结果满足分析要求,有关物质检查符合规定。结论:本法简便、准确,专属性强,可用于奥昔布宁渗透泵控释片的质量控制。

益心酮渗透泵控释片的制备和含量测定

目的:制备益心酮渗透泵控释片并建立其含量测定方法。方法:应用双层压片技术和激光致孔法制备益心酮渗透泵控释片;采用Yilile C_(18)色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动粗为四氢呋喃-甲醇-乙腈-0.5%醋酸溶液(19.4:1:1:78.6),检测波长为363 nm,流速为1.0 ml·min^(-1),柱温为30℃,进样量20μl。结果:制得的益心酮渗透泵控释片质量稳定;在上述色谱条件下,金丝桃苷浓度在2.0~8.4μg·ml^(-1)之间线性良好,r=0.999 9,平均加样回收率为101.0%,RSD为0.95%(n=6)。结论:益心酮渗透泵控释片制备方法可行,高效液相色谱含量测定方法快速灵敏,结果准确可靠,可用于益心酮渗透泵控释片的质量控制。

阿魏酸钠微孔渗透泵控释片的片芯处方工艺筛选

目的考察片芯处方和工艺对阿魏酸钠微孔渗透泵控释片的制备和体外释药性质的影响,并优选最佳片芯处方工艺.方法根据制片情况和不同时间的累积释放度,考察填充剂、促渗剂种类、片芯硬度等对阿魏酸钠微孔渗透泵控释片的影响.结果优选出最佳片芯处方和工艺,按照优选处方和工艺制备的阿魏酸钠微孔渗透泵控释片体外释放结果良好.结论通过对片芯处方和工艺的优化,可以得到稳定释药的阿魏酸钠微孔渗透泵控释片。

盐酸维拉帕米择时渗透泵控释片质量控制方法研究

临床实践和时辰药理学研究表明,人体血压呈现明显的生理节律波动性[1,2]。高血压病人醒来时,体内儿茶酚胺释放迅速增加,心率加快,血压升高,心绞痛、高血压在这一时间段的发病率高于其他时段。通常的恒速释放制剂不能适应人体血压节律性变化。

LC—MS／MS法测定微孔型盐酸文拉法辛渗透泵控释片在比格犬体内生物利用度及生物等效性的研究

目的利用LC—MS／MS法对自制微孔型盐酸文拉法辛渗透泵控释片在比格犬体内的生物利用度及生物等效性进行研究。方法8只比格犬随机分成2组，分别单剂量口服受试制剂（自制微孔型盐酸文拉法辛渗透泵控释片）和参比制剂（市售盐酸文拉法辛缓释胶囊），在相应的时间点采集血样，经1周的清洗期后交叉给药。采用LC—MS／MS法测定比格犬体内文拉法辛血药浓度，使用WinNonlin5．2应用软件计算药代动力学参数。结果受试制剂和参比制剂各药代动力学参数：半衰期（T1/2）分别为2．86、3．15h，达峰时间（Tmax）分别为13．25、7．50h，达峰浓度（Cmax）分别为253．72、127．14ng／ml，曲线下面积（AUC（0-t））分别为3126．14、1552．80ng·ml^-1·h^-1，平均滞留时间（MRT（0-∞））分别为13．79、10．35h。结论该测试方法简便可行，受试制剂与参比制剂在吸收的速度和程度方面有显著性差异，受试制剂生物利用度较高，二者生物不等效。

三七总皂苷渗透泵控释片的质量标准研究

本试验建立三七总皂苷渗透泵控释片质量标准,采用薄层色谱法鉴别人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1,采用高效液相色谱法测定对三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1进行含量测定。试验结果:在薄层色谱中检出了人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1;在高效液相色谱中,三七皂苷R1平均回收率为99.9%(n=9),RSD为1.00%,人参皂苷Rg1平均回收率为99.9%(n=9),RSD为0.83%,人参皂苷Rb1平均回收率为99.4%(n=9),RSD为0.76%。试验表明该鉴别方法专属性强,含量测定方法简便、准确,可有效控制三七总皂苷渗透泵控释片的质量。