清肠温中方含药血清调控NLRP6途径对Caco-2/HT29-MTX细胞共培养模型MUC2表达的影响

目的:研究清肠温中方含药血清调控NLRP6途径影响Caco-2/HT29-MTX细胞共培养模型MUC2分泌的作用机制。方法:使用SD大鼠制备清肠温中方含药血清;Caco-2/HT29-MTX细胞共培养构建单层肠上皮细胞模型;IL-1β刺激共培养细胞模拟体外肠道炎症模型;si-NLRP6质粒转染干扰NLRP6,研究清肠温中方作用机制。qPCR检测NLRP6、IL-18的mRNA表达水平;Western blot检测NLRP6、IL-18蛋白表达水平;免疫荧光染色观察MUC2表达。结果:正常培养的Caco-2/HT29-MTX细胞中,NLRP6敲除后,MUC2表达明显减少。清肠温中方含药血清增加IL-1β诱导的细胞炎症模型中NLRP6和IL-18 mRNA及蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),且一定程度上抵消si-NLRP6的抑制作用。与模型组相比,清肠温中方含药血清干预后,促进MUC2蛋白表达恢复,si-NLRP6后一定程度上削弱了清肠温中方的作用。结论:清肠温中方含药血清通过调控NLRP6信号途径,进一步调节MUC2分泌,修复UC黏液屏障损伤。

清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫的调控作用

目的:探究清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫应答的调控作用。方法:将30只健康的SPF级雌性C57BL/6小鼠按照1∶4的比例随机分为空白组(6只)、干预组(24只)。空白组小鼠全程自由饮用无菌水,并自第8天起给予无菌水灌胃,同时收集新鲜粪便,便制作粪便滤液;干预组自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液7天建立UC模型后,随机分为模型组、清肠温中方组、粪菌移植组、清肠温中方联合粪菌移植组(联合组),各组干预7天。观察小鼠一般情况,测量体质量、检测粪便潜血、记录粪便性状,计算疾病活动指数。干预结束后处死小鼠,结肠石蜡切片HE染色,光镜下观察组织病理学改变;取脾脏,运用流式细胞术检测γδT细胞、CD4^(+)T细胞;取小鼠结肠组织,运用RT-qPCR检测TLR2 mRNA、pIgR mRNA的表达,Elisa检测sIgA的含量。结果:与空白组小鼠相比,DSS诱导结肠炎小鼠呈现明显的肠道炎症,主要表现为不同程度的便血、体质量下降、大便稀溏等;而当DSS停用后,各项临床表征开始缓解,各干预组小鼠呈现相对快速地恢复过程,疾病活动指数及组织病理学评分较模型组小鼠明显降低(P<0.05)。对肠黏膜免疫相关指标检测结果发现,模型组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞含量及结肠TLR2 mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达较空白组明显降低(P<0.05或P<0.01)。经过1周的治疗后,各干预组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞、结肠TLR2 mRNA表达明显降低(P<0.05),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达明显升高(P<0.05或P<0.01);其中联合组改善肠黏膜损伤方面更为明显。结论:清肠温中方联合粪菌移植可通过影响肠黏膜免疫应答,改善溃疡性结肠炎小鼠的肠道炎症,促进肠黏膜损伤的修复。

清肠温中方对溃疡性结肠炎小鼠NLRP6/IL-18/MUC2轴及肠道黏液屏障的影响

目的研究清肠温中方对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠NLRP6/IL-18/MUC2轴及肠道黏液屏障的影响及作用机制。方法24只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、清肠温中方组和美沙拉嗪组,每组6只。空白组自由饮用去离子水,模型组、清肠温中方组和美沙拉嗪组自由饮用3%DSS溶液制备UC模型。造模7 d后,清肠温中方组、美沙拉嗪组予相应药液灌胃,空白组、模型组予去离子水灌胃,连续7 d。每日称量小鼠体质量,记录小鼠疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理变化,AB-PAS染色观察结肠组织杯状细胞情况,Western blot检测结肠组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白6(NLRP6)、白细胞介素(IL)-18蛋白表达,免疫荧光染色检测结肠组织黏蛋白2(MUC2)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量下降,DAI评分显著升高(P<0.01),结肠长度显著缩短(P<0.01),结肠组织黏膜屏障破坏,杯状细胞数量减少,黏液分泌减少;结肠组织NLRP6、MUC2蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-18蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,清肠温中方组小鼠体质量增加,DAI评分显著降低(P<0.01),结肠长度显著增加(P<0.05);结肠黏膜损伤减轻,炎性细胞浸润减少,杯状细胞数量增多;结肠组织NLRP6、MUC2蛋白表达显著升高(P<0.01),IL-18蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论清肠温中方能明显缓解UC小鼠疾病活动度,降低DAI评分,修复结肠组织病理损伤,增加杯状细胞数量,促进黏液分泌,其作用机制可能与调节NLRP6/IL-18/MUC2轴,修复肠道黏液屏障有关。

清肠温中方治疗轻中度溃疡性结肠炎56例

目的观察清肠温中方治疗寒热错杂、湿热瘀阻型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床疗效。方法本研究病例来源于北京中医药大学东方医院消化内科、中国人民解放军陆军总医院消化内科门诊及住院患者。根据随访期间的暴露因素,将轻中度溃疡性结肠炎分为清肠温中方(中药)组和美沙拉秦(西药)组,中药组予以清肠温中方加减治疗,西药组予以美沙拉秦肠溶片口服,结合病情,或加用美沙拉秦灌肠液,或加用美沙拉秦栓治疗。治疗前分别评估两组治疗前的一般资料、临床症状、改良Mayo评分、生活质量等,8周后分别对患者治疗前后的临床症状、疾病活动度、生活质量进行评价。结果 (1)在改善中医证候疗效方面:中药组总有效率为83. 9%,西药组总有效率为81. 7%,两组总有效率差异无统计学意义(P> 0. 05),两组中医证候积分均较前下降,差异有统计学意义(P <0. 05);(2)在生活质量评价方面:两组患者肠道症状、全身症状、情感功能、社会功能、总体积分均较前升高,差异具有统计学意义(P <0. 05),组间比较差异均无统计学意义(P> 0. 05);(3)疾病活动度评价:两组患者改良Mayo评分较治疗前下降,差异具有统计学意义(P <0. 05),改良Mayo评分的疗效评价方面,中药组总有效率为91. 3%,西药组总有效率为86.7%,总有效率差异无统计学意义(P> 0. 05);(4)安全性评价:治疗后患者安全性检测结果未见明显异常,未发生与试验用药相关的不良事件。结论清肠温中方能够明显改善活动期UC患者的临床症状、降低疾病活动度、提高患者生活质量;清肠温中方在治疗总有效率、改善患者临床症状、降低疾病活动度、提高患者生存质量方面与美沙拉秦比较,疗效无显著差异;清肠温中方临床应用无明显不良反应,使用安全。

清肠温中方对三硝基苯磺酸诱导的实验性结肠炎大鼠肠黏膜作用的研究

目的研究清肠温中方对三硝基苯磺酸诱导的实验性结肠炎大鼠结肠黏膜的作用。方法以三硝基苯磺酸灌肠诱导大鼠急性结肠炎,造模成功后连续以清肠温中方高、中、低剂量混悬液及柳氮磺吡啶(salazosulfapyridine,SASP)混悬液灌胃治疗10天,取结肠,进行疾病活动指数(disease activity index,DAI),结肠黏膜损伤指数(colonic mucosa damage index,CMDI)和结肠组织病理学(histological score,HS)评价。结果药物干预10天后,模型组DAI、CMDI、HS明显高于正常组(P<0.05);SASP组DAI及CMDI均较模型组有明显的下降(P<0.05);清肠温中方各剂量组DAI、CMDI、HS水平较模型组均明显下降(P<0.05),其中清肠温中方高、中剂量组炎细胞侵润的程度明显低于模型组(P<0.05)。结论清肠温中方对三硝基苯磺酸诱导的结肠炎大鼠肠黏膜有保护作用,且能有效改善结肠组织炎细胞侵润。

《金匮要略》温中方药配伍规律研究进展

从方药统计、特殊配伍、药对配伍、专药治专病各方面 ,综述了近十年来对《金匮要略》温中方的配伍规律的研究状况 ,以期进一步阐明张仲景的用药组方规律 ,指导临床组方用药。

清肠温中方治疗溃疡性结肠炎84例

目的观察清肠温中方治疗溃疡性结肠炎的临床效果。方法选取2013年8月~2015年2月期间就诊的溃疡性结肠炎患者84例,西医诊断属于轻中度活动期,中医辨证属于寒热错杂、湿热瘀阻证型,停用西药及灌肠等其他治疗方法,单独口服清肠温中方治疗8周,采用自身前后对照研究,比较治疗前后患者的症候疗效、生活质量、疾病活动度和肠镜下黏膜情况。结果 （1）中医证候疗效评定方面：清肠温中方治疗8周后,临床痊愈12例（14.3%）,显效36例（42.9%）,有效23例（27.4%）,总有效71例（84.52%）。治疗前后中医证候平均总积分分别为（12.61±0.51）分、（4.42±0.43）分,治疗后积分较治疗前显著降低（P〈0.01）;（2）生活质量方面：患者的肠道症状积分、全身症状积分、情感功能积分、社会功能积分和生活质量总积分均高于治疗前（P〈0.01）;（3）疾病活动度方面：共有46例患者治疗后复查肠镜,对其进行治疗前后的Mayo评分,治疗前轻度活动期（9例）,中度活动期（32例）,重度活动期（5例）;治疗后临床缓解（22例）,轻度活动期（23例）,中度活动期（1例）,无重度活动期患者,其中临床有效为43例（93.48%）,无效为3例（6.52%）。治疗前后Mayo评分分别为（7.70±2.11）分、（2.44±1.52）分,治疗后较治疗前显著降低（P〈0.01）;（4）黏膜病变疗效方面：对此46例复查肠镜患者使用修正Baron评分系统进行黏膜病变疗效评定,治疗前黏膜病变情况为4分（21例）,3分（15例）,2分（8例）,1分（2例）;治疗8周后4分（2例）,3分（4例）,2分（11例）,1分（24例）,0分（5例）。治疗前后Baron评分分别为（3.20±0.88）分、（1.44±0.96）分,治疗后较治疗前显著降低（P〈0.01）。结论清肠温中方可以减轻溃疡性结肠炎活动期患者的临床症状,改善中医证候;提高患者的生活质量;降低疾病的活动度,对肠黏膜也有良好的修复作用。

清肠温中方促进DSS诱导溃疡性结肠炎大鼠结肠claudin-l、claudin-4表达修复肠黏膜屏障的机制研究

目的:研究清肠温中方对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障的影响。方法:采用4.5%DSS溶液制备大鼠UC模型,给予清肠温中方及美沙拉嗪灌胃,Western blot、Real time-PCR检测结肠claudin-1、claudin-4的表达;应用免疫组织化学法检测NF-κB p65蛋白的表达及分布。结果:与模型组相比,清肠温中方和美沙拉嗪组大鼠结肠claudin-1、claudin-4的基因和蛋白表达水平均显著升高(P <0.05),NF-κB p65平均光密度显著降低(P <0.05)。结论:清肠温中方可能通过下调NF-κB p65的表达,促进claudin-l、claudin-4的表达,修复肠粘膜损伤,最终达到治疗UC的目的。

清肠温中方联合粪菌移植对DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的保护作用及其机制研究

目的观察清肠温中方联合粪菌移植对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜的保护作用以及作用机制。方法将48只SD大鼠适应性饲养7 d后随机分为供菌组、干预组,其中供菌组大鼠(8只)正常进食饮水,每天早上10点采集新鲜粪便,制作粪便滤液。干预组大鼠(40只)随机分为5组:空白组、模型组、中药组、粪菌移植组、联合组。空白组自由饮用去离子水,同时予去离子水(1 mL/100 g)灌胃,模型组、中药组、粪菌移植组、联合组给予4.5%DSS溶液自由饮用7 d制备UC模型,同时于下午2点分别给予去离子水(1 mL/100 g)、清肠温中方(1 mL/100 g)、粪便滤液(1 m L/100 g)、清肠温中方(1 m L/100 g)联合粪便滤液(1 mL/100 g)进行灌胃。各组干预治疗7 d,每日测量大鼠体质量,检测大鼠粪便潜血、记录粪便性状,计算大鼠疾病活动指数(DAI)。干预结束后麻醉大鼠,腹主动脉取血,取结肠组织,光镜下观察大鼠结肠病理损伤并进行结肠组织病理学(HS)评价,化学比色法检测髓过氧化物酶(MPO)的活性,ELISA检测血清白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠毛色、活动度、粪便潜血、粪便性状等一般情况较差,DAI最大,病理损伤明显,HS评分最重,血清IL-6、TGF-β,结肠MPO的表达水平明显升高。经过干预,中药组、粪菌移植组、联合组大鼠上述指标均有不同程度的好转,并下调血清IL-6、TGF-β,结肠MPO的表达,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在改善粪便潜血方面,联合组显著优于中药组及粪菌移植组(P<0.05或P<0.01)。结论清肠温中方、粪菌移植以及两者联合应用均可明显缓解DSS诱导UC大鼠的症状,并可通过下调IL-6、TGF-β的表达而发挥作用,且联合应用效果在改善便血方面优于两者单独应用,中西医结合势必将成为未来UC的治疗方向。

清肠温中方对溃疡性结肠炎大鼠干扰素γ诱导蛋白10的影响

目的:研究清肠温中方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织干扰素γ诱导蛋白10(IP10)的影响。方法:自由饮用4.5%DSS溶液7天制备UC模型,同时给予清肠温中方低剂量、中剂量、高剂量及美沙拉嗪(莎尔福)进行灌胃干预,处死大鼠,取结肠组织,应用酶联免疫吸附法检测结肠白介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(INF-γ)的表达水平,免疫组织化学法检测IP10的蛋白表达及分布。结果:与正常组相比,DSS诱导的UC大鼠结肠炎症因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、INF-γ)和IP10的表达水平均显著升高,而经过7天的干预后,结肠炎症因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、INF-γ)和IP10的表达水平明显降低(p<0.01,p<0.05)。结论:清肠温中方能够通过抑制IP10的表达,下调结肠炎症因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、INF-γ)的水平,从而抑制肠道抑制炎症、修复肠粘膜损伤,达到治疗溃疡性结肠炎的目的。

清肠温中方通过miR-675-5p/VDR信号通路调控溃疡性结肠炎Th17/Treg免疫平衡及肠黏膜屏障的机制研究

目的研究清肠温中方调控DSS诱导溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17/Treg免疫平衡及肠黏膜屏障的作用机制。方法 24只SPF级雄性SD大鼠,按体质量依照随机数字表将其随机分为空白组、模型组、清肠温中方组。空白组自由饮用去离子水,同时予去离子水灌胃;模型组和清肠温中方组自由饮用4.5%DSS溶液制备UC模型,同时模型组给予去离子水,清肠温中方组予清肠温中方灌胃。7 d后麻醉大鼠后取血及结肠组织,应用Real time-PCR法检测结肠miR-675-5p、VDR m RNA、RORγt mRNA、Foxp3 m RNA的表达,ELISA法检测血清IL-10、IL-17的表达,免疫组织化学法检测ZO-1、Occludin的蛋白表达及分布。结果与空白组比较,DSS诱导的UC大鼠结肠mi R-675-5p、RORγt mRNA及血清IL-17的表达较空白组明显升高(P <0.05或P <0.01),VDR mRNA、Foxp3 mRNA、ZO-1、Occludin、血清IL-10的表达较空白组明显降低(P <0.05或P <0.01);清肠温中方干预后,大鼠结肠mi R-675-5p、RORγt mRNA、血清IL-17的表达较模型组明显降低(P <0.05),VDR mRNA、Foxp3 mRNA、ZO-1、Occludin、血清IL-10的表达较模型组明显升高(P <0.05或P <0.01)。结论清肠温中方可能通过降低mi R-675-5p的表达,靶向调控VDR信号通路,从而调控溃疡性结肠炎Th17/Treg免疫平衡、修复肠黏膜屏障损伤,达到治疗UC的目的。

清肠温中方对TNBS诱导的溃疡性结肠炎模型大鼠氧化应激的影响

目的研究清肠温中方对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitro-Benzenesulfonic acid,TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠氧化应激的影响。方法 70只雄性SD大鼠随机分为7组,每组10只,除空白组外,其余大鼠均用5%TNBS/无水乙醇保留灌肠3天复制UC模型,造模后分别用蒸馏水、清肠温中方高、中、低剂量、美沙拉秦缓释颗粒和乌梅丸颗粒剂灌胃干预10天,测量称取大鼠结肠长度、湿重,酶联免疫吸附法检测血清和结肠组织中SOD、GSH-px、MDA含量。结果与空白组比较:模型组大鼠结肠湿重明显增加(P<0.01),长度明显缩短(P<0.01);血清及结肠组织SOD、GSH-px明显降低(P<0.01),MDA明显升高(P<0.01)。与模型组比较:清肠温中方中剂量、美沙拉秦和乌梅丸组结肠湿重减轻(P<0.05);美沙拉秦结肠长度明显增加(P<0.01),乌梅丸组长度增加(P<0.05);血清及结肠组织指标综合比较,清肠温中方中剂量和美沙拉秦组SOD、GSH-px活性增加(P<0.05),MDA含量减少(P<0.05)。结论清肠温中方可以使TNBS诱导的UC大鼠抗氧化作用增强、氧化作用降低,改善氧化/抗氧化失衡,起到治疗UC大鼠的效果。

清肠温中方对DSS诱导慢性溃疡性结肠炎模型小鼠Th1/Th2平衡的干预作用

目的研究清肠温中方对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠Th1/Th2平衡的干预作用。方法 90只雄性BALB/c小鼠随机分为6组,除空白组外其余均自由饮用3%DSS溶液7d,之后换蒸馏水饮用7、14d为1个周期,共3个周期复制模型。用蒸馏水、清肠温中方高、中、低剂量和美沙拉嗪缓释颗粒灌胃干预14d,记录疾病活动指数(DAI),酶联免疫吸附法检测血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),免疫组化染色检测结肠黏膜NF-κBp50表达。结果与空白组比较,模型组小鼠DAI评分明显升高(P<0.01),血清IL-1β、IL-6及TNF-α明显增多(P<0.01),IL-4、IL-5明显减少(P<0.01),结肠黏膜NF-κBp50表达明显增多(P<0.01)。与模型组比较,清肠温中方各剂量组均能降低DAI评分(P<0.05),减少血清IL-1β、IL-6及TNF-α(P<0.05)、增加IL-4、IL-5(P<0.05)含量,并减少结肠黏膜NF-κBp50表达(P<0.05),尤其以清肠温中方中剂量组和美沙拉嗪组效果最明显。结论对于DSS诱导的慢性UC模型小鼠,清肠温中方可以减少Th1、增加Th2细胞,减少肠黏膜中的NF-κB表达,恢复Th1/Th2平衡从而起到治疗作用。

清肠温中方对慢性溃疡性结肠炎模型小鼠氧化应激作用的影响

目的:探究清肠温中方对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导慢性溃疡性结肠炎模型小鼠氧化应激作用的影响。方法:90只雄性BALB/c小鼠随机分为6组,除空白组外,其余均自由饮用3%DSS方法复制慢性UC模型。用蒸馏水、清肠温中方高、中、低剂量和美沙拉秦缓释颗粒灌胃干预14 d,记录体质量,ELISA法检测血清和结肠SOD、GSH-px、MDA和结肠MPO,HE染色观察结肠病理,免疫组化染色检测结肠黏膜occludin蛋白表达。结果:模型组小鼠体质量、血清和结肠中SOD、GSH-px含量、结肠黏膜occludin表达水平均明显低于空白组(P<0.05或P<0.01),而MDA和结肠MPO含量、病理评分均高于空白组(P<0.01)。清肠温中方中剂量组和美沙拉秦组小鼠体质量、血清和结肠SOD、GSH-px含量、结肠黏膜occludin表达水平均高于模型组(P<0.05),而MDA和结肠MPO含量、病理评分均低于模型组(P<0.05)。结论:对于DSS诱导的慢性UC模型小鼠,清肠温中方可以促进机体抗氧化、抑制氧化作用,减轻氧化应激反应从而起到治疗作用。

清肠温中方对溃疡性结肠炎模型大鼠炎性因子的影响

目的:研究清肠温中方对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠炎性因子的影响。方法:将70只雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,清肠温中方高、中、低剂量组,美沙拉秦组,乌梅丸组7组,除空白组外,其余大鼠均用5%TNBS/无水乙醇保留灌肠3天复制UC模型。造模后分别用蒸馏水、清肠温中方高、中、低剂量、美沙拉秦缓释颗粒和乌梅丸颗粒剂灌胃干预对应组10天,记录大鼠一般状态、疾病活动指数,酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)及白介素13(IL-13)含量,免疫组化染色观察肠黏膜核转录因子κB(NF-κB)p50蛋白表达。结果:药物干预后,与空白组相比,模型组大鼠疾病活动指数明显增高(P<0.01),血清TNF-α、IL-6、IFN-γ含量明显升高(P<0.01),IL-13含量明显下降(P<0.01);肠黏膜NF-κB p50蛋白表达明显上调(P<0.01)。与模型组各项指标比较,清肠温中方中剂量和美沙拉秦组均有所改善(P<0.05)。结论:清肠温中方可以减少TNBS诱导的UC大鼠促炎因子,增加抗炎因子表达,对UC大鼠起到治疗作用。

“助阳扶火”温灸针刺法联合清肠温中方治疗轻中度溃疡性结肠炎的临床研究

[目的]观察“助阳扶火”温灸针刺法联合清肠温中方治疗寒热错杂、湿热瘀阻型轻中度溃疡性结肠炎患者的临床疗效。[方法]将60例轻中度溃疡性结肠炎患者随机分为针药组(30例)和中药组(30例)。针药组给予温灸针刺+清肠温中方配方颗粒,中药组给予清肠温中方配方颗粒,治疗2周。观察治疗前后两组患者症状积分、证候疗效、改良Mayo评分及炎症性肠病生活质量量表(IBDQ量表)积分变化。[结果]两组最终共纳入合格病例52例,针药组22例,中药组30例,治疗后,两组症状积分、证候疗效、改良Mayo评分、IBDQ量表评分均较前有所改善,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后两组各项评分及疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均无不良反应,针药组患者畏寒、纳差、恶心、呕吐等症状明显改善。[结论]“助阳扶火”温灸针刺法联合清肠温中方能够明显改善轻中度活动期溃疡性结肠炎患者的临床症状,降低疾病活动度,提高患者生活质量,并且针药联用较单用中药治疗在患者全身症状改善方面效果更明显。

基于网络药理学探讨清肠温中方治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的利用网络药理学方法探讨清肠温中方治疗溃疡性结肠炎(UC)的潜在作用机制,为进一步实验研究提供理论参考,为临床用药提供一定依据。方法计算机检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),筛选出清肠温中方各中药化学成分及作用靶点,并从蛋白质数据库(UniProt)检索出各作用靶点对应的人类基因简称;通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及人类基因数据库(GeneCards)收集UC疾病靶点;将上述查找到的两部分靶点取交集即得到药物作用于疾病的靶点;采用Cytoscape软件构建复方-化合物-靶点-疾病相互关系网络图、基于STRING数据库构建清肠温中方治疗UC靶点互作网络图并得到复方作用于UC的核心靶点;最后利用基因注释工具Metascape对靶点进行GO生物功能及KEGG信号通路富集分析,预测核心通路。结果筛选出清肠温中方与UC相关有效化学成分125个、相应靶点81个,核心靶点涉及CASP3、IL-6、VEGFA、EGFR、MAPK8等。GO功能富集分析共得到1182个GO条目,KEGG富集筛选得到117条与UC有关通路,主要涉及癌症、HIF-1信号通路、NF-κB信号通路、VEGF信号通路、Jak-stat信号通路等。结论清肠温中方可能通过CASP3、IL-6、MAPK8等靶点调控各类炎症细胞因子通路及调控VEGFA、EGFR等靶点调节肠黏膜功能,最终达到协同调节炎症因子、细胞凋亡、细胞增殖等实现治疗UC的作用。

清肠温中方治疗急性溃疡性结肠炎大鼠的拆方研究

目的从细胞骨架破坏、炎症反应和缺氧环境角度开展清肠温中方的拆方研究,阐明该方在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)治疗中,针对不同病机更加有效的药物组成单元,为其药物配伍和临床应用提供科学依据。方法 79只SD大鼠随机分10组,其中空白组7只,模型组、温中健脾组、清热燥湿组、凉血化瘀组、温中健脾合清热燥湿组、温中健脾合凉血化瘀组、清热燥湿合凉血化瘀组、全方组和美沙拉秦组,每组8只。除空白组外,其余大鼠连续7天自由饮用4%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液以建立急性UC模型。随后7天按不同分组灌胃给药,与此同时,除空白组外的所有大鼠,仍继续饮用1%DSS溶液以维持小剂量刺激引起的病变。通过组织学病变评分、结肠低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白电泳、波形蛋白(vimentin,VIM)和角蛋白8(cytokeratin 8,K8)免疫组化染色、血清干扰素γ诱导蛋白10(interferon-γ-inducible protein 10,IP10)、趋化因子受体3(chemokine receptor 3,CXCR3)Elisa检测,开展清肠温中方拆方的拆方研究。结果与模型组相比,清热燥湿、温中健脾合清热燥湿、温中健脾合凉血化瘀和全方组能明显降低组织学病变评分(P<0.05)。全方及拆方各组均能降低结肠中VIM/K8蛋白表达比值,其中以温中健脾合凉血化瘀组效果更明显(P<0.05)。全方及拆方各组均能减少血清中IP10含量,温中健脾合凉血化瘀和温中健脾合清热燥湿组效果更为明显(P<0.05);除凉血化瘀组外各组均能降低血清CXCR3含量,其中以清热燥湿合凉血化瘀和温中健脾合凉血化瘀组降低更多,且联合组疗效优于美沙拉秦(P<0.05)。全方及拆方各组均能减少结肠中HIF-1α表达,以温中健脾合凉血化瘀、温中健脾合清热燥湿和全方组的下降趋势更明显,但各组间不存在统计学差异。结论清肠温中方全方的作用优于温中健脾合凉血化瘀和温中健脾合清热燥湿组,而两组又比单用温中健脾、清热燥湿或凉血化瘀有更明显的调控作用。进一步证实了在UC的治疗中,清热燥湿或凉血化瘀的祛邪治法,只有在联合了温中健脾的扶正药物后,才能更好地发挥修复细胞骨架、减轻炎症反应和改善缺氧环境的作用。提示在UC的临床治疗中,需要重视顾护正气,即温中健脾,才能取得更好的疗效。

国医大师李振华温中方加减治疗尪痹经验探析

本文总结了国医大师李振华教授从脾胃论治尪痹(类风湿关节炎)的临床经验。郭会卿教授在其经验方温中方基础上进行加减,以健脾和胃、除痹止痛为法,创制了温中除痹汤用以治疗尪痹,既能够蠲除痹证,又能调理脾胃,使脾胃功能恢复正常,取得了良好的疗效。

健脾温中方对COPD机械通气肠内营养支持治疗患者免疫功能和炎性因子及呼吸功能的影响观察

目的观察健脾温中方对COPD机械通气肠内营养支持治疗患者免疫功能、炎性因子及呼吸功能的影响。方法将63例COPD机械通气患者随机分为2组。对照组30例行肠内营养治疗,联合中药组33例在对照组基础上加服健脾温中汤。比较2组患者治疗前后呼吸功能相关指标p H值、氧分压(PaO_2)、二氧化碳分压(PaCO_2)、每分钟通气量(VE)、氧合指数(PaO_2/FiO_2),营养相关指标血清白蛋白、前白蛋白、血红蛋白、转铁蛋白,炎性指标超敏C反应蛋白(hs-CRP)、免疫功能指标IgG、IgM、IgA;机械通气时间、住院时间、28 d死亡率及6个月内复发率。结果肺功能指标比较显示,2组治疗前后p H值变化差异无统计学意义(P>0.05),联合中药组PaO_2、PaO_2/FiO_2增加、PaCO_2、VE降低,且2组比较显示PaO_2、PaCO_2、PaO_2/FiO_2之间差异有统计学意义(P<0.05)。而对照组治疗后仅PaO_2、PaO_2/FiO_2、PaCO_2有改善(P<0.05)。营养指标比较显示,2组治疗后患者营养指标血清白蛋白、前白蛋白、血红蛋白及转铁蛋白均较本组治疗前改善,且联合中药组改善更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫炎性指标比较显示,2组治疗后患者免疫相关指标IgG、IgM、IgA均明显改善,炎性指标hs-CRP、TNF-α下降,差异有统计学意义(P<0.05);各指标组间比较差异也有统计学意义(P<0.05)。2组显效率及有效率差异无统计学意义(P>0.05),无效率及总有效率差异有统计学意义(P<0.05),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。联合中药组机械通气时间及住院时间短,随访6个月内复发率比较,差异有统计学意义(P<0.05),28 d死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合健脾温中中药治疗的营养支持对COPD机械通气能显著改善患者营养状况,提高机体免疫力,减轻机体炎性反应,从而促进呼吸功能的恢复,改善患者结局。