抗焦虑新药AF-5及其代谢物在人肝微粒体体外温孵体系中代谢研究

目的 研究一类抗焦虑新药AF 5及其代谢物 (I,II)在人肝微粒体体外温孵体系中代谢情况。方法 自制人肝微粒体 ,用Lowry法测定酶活性为 8 79mg·mL- 1 。以此配制人肝微粒体体外温孵体系 ,加入药物 ,温孵后 ,提取分离 ,GC MS测定。结果 鉴定了AF 5在人肝微粒体体外温孵体系中的两个主要代谢物 ,并阐明了其体外代谢途径为AF 5的 4位首先氧化为羟基 ,然后氧化成羰基。结论 AF 5在体外人肝微粒体温孵体系中 ,10 0min后完全代谢成羟基代谢物I及羰基代谢物II,以羟基代谢物为主要代谢产物。AF 5代谢物I在人肝微粒体温孵体系中 ,可转化为代谢物II。

肝微粒体体外温孵法与基因重组P450酶系在药物体外肝代谢研究中的应用进展

目的 介绍肝微粒体体外温孵法与基因重组P450酶系在药物体外肝代谢中应用进展。方法 根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳，分别按肝微粒体体外温孵法与基因重组P450酶系进行介绍。结果与结论 两种方法在药物体外代谢研究上既有统一又可互补，二者相结合可更有效的应用于药物的高通量筛选、代谢物种选择及代谢物生成等研究领域。

HPLC法测定大鼠肝微粒体温孵体系中奥美拉唑的含量

目的:测定大鼠肝微粒体温孵体系中的奥美拉唑的含量。方法:采用高效液相色谱法测定奥美拉唑在体外代谢系统中的浓度。色谱柱:5 μm DiamonsiL C18柱:流动相:甲醇-乙腈-0.1 mol/L乙酸铵溶液(10:35:55);检测波长:302 nm。结果:4 μmol/L和32μmol/L方法的回收率分别为98.4%和1101.2%,其日内、日间的RSD分别为2.933和2.153,奥美拉唑的质量浓度在(1～32)μmol/L内与峰面积呈良好的线性关系。结论:本分析方法符合方法学验证的要求,可满足奥美拉唑体外代谢的研究。

孵禽奇招—老蛋抱新蛋

四川省青神县城厢镇一等伤残军人张仲安,在从事24年的孵禽中摸索出了一套"老蛋抱新蛋"的孵化技术,这种"蛋抱蛋"技术,使所孵禽蛋处于自然界禽类孵蛋的生态环境,节能、省时、效益高。他用此法已孵化鸡、鸭、鹅蛋500多万个,出雏率高达95%以上。这项技术的具体操作:一、水温孵箱已安装的水温孵箱高为125公分宽为100公分。

几种农家常用简易孵化法

上期详细介绍了关于孵化的有关技术和要领。本刊也曾经刊登过一些简易的孵化方法(1994年第12期),为了让新读者了解这方面的知识,我们再次刊登经过改进的:

药物体外肝代谢的研究方法

目的:为药物体外肝代谢研究方法在新药研发中的应用提供参考。方法:以"药物代谢""体外肝代谢""肝微粒体体外温孵法""肝细胞体外温孵法""肝灌流技术""肝组织切片技术""基因重组P_(450)酶系""Drug metabolism""Liver metabolism in vitro""Metabolism of liver microsome in vitro""Liver perfusion technique""Liver biopsy technique""Recombination genetic cytochrome P_(450)"等为关键词,组合查询1996年10月-2017年4月在Pub Med、Web of Science、中国知网、中国生物医学等数据库中的相关文献,对体外肝代谢研究方法进行综述。结果与结论:共检索到相关英文文献220余篇、中文文献750余篇,其中有效文献30篇。常见的体外肝代谢研究方法有肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、肝灌流技术、肝组织切片技术、基因重组P_(450)酶系等。药物体外肝代谢不能全面反映体内药物的综合代谢情况,与体内的真实代谢情况存在差异,今后需结合体内实验等方法来完善药物在体内外的药物代谢转运研究;目前肝灌流技术和基因重组P_(450)酶系等体外肝代谢研究方法对设备、实验操作成本、数据处理技术等要求较高,其运用和推广仍然受到一定的约束和限制,今后需建立简单、快速、经济、高效的科学技术方法和手段。

药物体外肝代谢研究进展

目的介绍药物体外肝代谢方法的最新研究进展。方法根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。分别按照肝微粒体体外温孵法及基因重组P450酶系法、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流法及器官组织切片法进行介绍。结果药物体外代谢酶系的研究是药物体外肝代谢的研究热点。结论药物体外肝代谢的研究对新药研究与开发、正确指导临床合理用药具有巨大的推动作用。

药物体外肝代谢研究方法

体外代谢研究对阐明药效物质基础及作用机制有重要意义。常见的体外肝代谢研究方法有肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、肝灌流技术、肝组织切片技术、基因重组P450酶系等。药物体外肝代谢不能全面反映体内药物的综合代谢情况,与体内的真实代谢情况存在差异,今后需结合体内实验等方法来完善药物在体内外的药物代谢转运的研究。目前肝灌流技术和基因重组P450酶系等体外肝代谢研究方法对设备、实验操作成本、数据处理技术等要求较高,其运用和推广仍然受到一定的约束和限制,今后需建立简单、快速、经济、高效的科学技术方法和手段。由于药物体外肝代谢对新药研究与开发、正确指导临床合并用药有着巨大的推动作用,因此该文将对其进行重点论述。

香加皮强心成分杠柳毒苷肠菌代谢研究

[目的]检测杠柳毒苷在大鼠和人体肠菌作用下含量与成分的变化。[方法]采用离体粪便温孵法,利用高效液相—紫外法对温孵不同时间的杠柳毒苷及其代谢产物含量进行测定,并利用高效液相—质谱联用法对代谢物进行鉴定。[结果]杠柳毒苷含量随温孵时间的延长呈快速下降的趋势,温孵5h含量降低约75%,与此同时有代谢物生成,并随温孵时间的延长呈上升趋势。[结论]杠柳毒苷在肠菌(大鼠/人体)作用下,代谢迅速,生成了代谢产物杠柳次苷。

半夏泻心汤及不同配伍对大鼠肝微粒体中黄芩苷和黄芩素代谢的影响

目的:研究大鼠肝微粒体温孵育体系中黄芩苷和黄芩素的代谢动力学,比较半夏泻心汤全方及不同配伍组对其肝微粒体代谢的影响。方法:超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠肝微粒体温孵体系中黄芩苷和黄芩素含量。采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,考察半夏泻心汤全方、辛温开痞配伍、苦寒降逆配伍及甘滋补益配伍对黄芩苷和黄芩素在大鼠肝微粒体系中的代谢变化影响。结果:黄芩苷温孵时间在60 min内,黄芩素在10 min内呈线性消除;黄芩苷和黄芩素质量浓度为0.5～25μg/mL内与峰面积呈良好的线性关系;肝微粒体蛋白质量浓度在0.2～1.0 g/L内,黄芩苷和黄芩素随着肝微粒体蛋白质量浓度的增大,呈线性消除。空白肝微粒体中黄芩素的代谢速率大于黄芩苷;与空白对照组比较,全方组对黄芩苷和黄芩素的代谢较其他配伍组抑制作用强,苦寒降逆配伍组次之,辛温开痞配伍组无显著性差异,甘滋补益配伍组对黄芩苷无抑制作用,对黄芩素抑制作用不显著。结论:半夏泻心汤抑制黄芩苷和黄芩素的代谢,且抑制作用较其他配伍组强,为半夏泻心汤组方合理性及临床配伍发挥相须相使的疗效提供了重要的药理学依据。

半夏泻心汤及不同配伍组对黄连生物碱大鼠体外肝代谢的影响

目的研究大鼠肝微粒体温孵育体系中黄连生物碱成分的代谢动力学,比较半夏泻心汤全方及不同配伍组对其肝微粒体代谢的影响。方法超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠肝微粒体温孵体系中黄连生物碱成分(小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱)质量浓度。采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,考察半夏泻心汤全方,辛温开痞组、苦寒降逆组及甘滋补益组对黄连生物碱成分在大鼠肝微粒体系中的代谢变化影响。结果温孵时间小檗碱在0～40 min内,黄连碱在0～20 min内,巴马汀和药根碱均在0～60 min内呈线性消除;各生物碱成分在空白肝微粒体中代谢速率顺序为黄连碱>小檗碱>药根碱>巴马汀;与空白组相比,除辛温开痞组对巴马汀的代谢无抑制作用外,其余配伍组对黄连生物碱成分均呈抑制作用,全方的抑制作用最为显著。结论半夏泻心汤全方对生物碱的代谢主要起抑制作用(P<0.01),且苦寒降逆组的抑制作用较其他配伍组显著。

左旋一叶萩碱的代谢转化

目的 研究一叶碱 [securinine ,( - )SE]在大鼠体内外的代谢转化。方法 采用大鼠肝微粒体体外温孵法对 ( - )SE的代谢转化进行了研究 ,优化了代谢体系 ,建立了反相HPLC法同时分离检测 ( - )SE及其体外代谢产物的分析方法。用液液萃取 ,制备TLC及半制备HPLC分离纯化了 4个代谢产物并进行了光谱鉴定。在此基础上 ,建立了生物体液中 ( - )SE及其代谢物的反相HPLC分析方法 ,并用该法检测了ip给药后大鼠的胆汁、尿样及其经 β 葡糖醛酸苷酶水解后的样品。结果 代谢物分别鉴定为 6 位羟基 ,6 位羰基及 5 位α及 β羟基取代的 ( - )SE ,还证实了体内 6 位羟基代谢物进一步形成了二相结合型产物。结论 基本阐明 ( - )

药物体外肝代谢研究进展

目的 介绍药物体外肝代谢方法的最新进展。方法 根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。分别按肝微粒体体外温孵法及基因重组P4 5 0酶系、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法等进行介绍。结果与结论 介导药物体外代谢酶系的研究是药物体外肝代谢的研究热点 ,其在新药研究与开发及正确指导临床合并用药有着巨大的推动作用。

番泻苷A与B的生物稳定性研究

目的考察番泻苷在体外的生物稳定性,为番泻苷制剂及相关究提供参考。方法利用反相高效液相色谱法测定番泻苷A和番泻苷B的含量,研究番泻苷A和番泻苷B在模拟人工胃液和人工肠液条件下的降解情况;利用粪便温孵法,研究番泻苷在不同受试者肠道细菌作用下的降解情况。结果番泻苷A和番泻苷B在人工胃液和人工肠液作用下不分解;而二者在不同受试者肠道细菌作用下能够降解,只是降解速率不同,存在较大的差异。结论番泻苷A和番泻苷B不受胃肠道液的影响,具有较好的稳定性;番泻苷的降解转化主要与肠道菌群有关,在不同受试者的降解速率不同,存在个体差异,可能与肠道优势菌群差异有关。

汉族人外周血二氢尿嘧啶脱氢酶活力影响因素的研究

目的:考察年龄、性别、肝功能、肾功能以及是否怀孕这五大因素对汉族人外周血二氢尿嘧啶脱氢酶(DPD)活力的影响,为制定符合我国汉族人群实际的氟尿嘧啶类药物使用指南提供参考。方法:选取460份汉族人的血样分成5个大组,以外周血全血温孵的方法分别考察年龄、性别、肝功能、肾功能以及是否怀孕这五大因素对外周血DPD活力的影响。结果:汉族人外周血DPD活力与年龄负相关,与性别无关,当个体肝肾功能异常时,外周血DPD活力降低,当个体怀孕时,外周血DPD活力增强。结论:使用氟尿嘧啶类药物时,当患者为老人或肝肾功能异常时,应适当减量;当患者为无法避免用药的孕妇时,要注意怀孕导致药物代谢的异常加快。

Effects of Temperature on Determination of Protein Concentration with Coomassie Brilliant Blue Method

[Objective] This study aimed to investigate the effects of temperature on determination of protein concentration with Coomassie Brilliant Blue method,thus proving advice and guidance for accurate determination of protein concentration.[Method] With Coomassie Brilliant Blue method,the concentrations of different bovine serum albumin samples were determined under different temperatures and incubation time.[Result] According to the standard curve,when the determination range of protein concentration was 0-100 mg/ml,the determined protein concentration was relatively stable after incubation at 20 ℃ for 20-30 min.Furthermore,the determination result of higher protein concentration with Coomassie Brilliant Blue method was less affected by various factors.[Conclusion] In determination of protein concentration with Coomassie Brilliant Blue method,temperature,sample concentration and incubation time were important factors affecting the accuracy of experimental results.

FB2与大鼠和人肝微粒体CYP450同工酶的相互作用

目的：FB2是新型Abl／Scr双重酪氨酸激酶抑制剂，拟用于治疗慢性髓细胞性白血病。本研究选择大鼠和人肝微粒体体外温孵系统，应用特异性探针底物法／抑制剂法，探讨参与FB2代谢的主要CYP450s以及FB2对CYP450s的抑制作用。

Effects of Varying Temperature and Constant Temperature on Hatching Result of Fertilized Peacock Eggs

In order to investigate the effect of temperature on hatching result of fertilized peacock eggs, they were hatched under conditions of varying temperature and constant temperature respectively. The result shows that the hatching rate in the varying temperature treatment group （Group Ⅰ） is higher than that in the constant temperature treatment group （Group Ⅱ）. It suggests that the varying temperature treatment （high temperature in the early period, medium temperature in the middle period, slightly lower temperature in the late period, and slightly higher temperature in the hulling period） is in line with the optimum temperature variation in the hatching of fertilized peacock eggs, contributing the hatching of fertilized peacock eggs.

Effects of temperature and salinity on the development of embryos and larvae of the veined rapa whelk Rapana venosa(Valenciennes, 1846)

The major population of the veined rapa whelk Rapana venosa （Valenciennes, 1846）, which is an important fishery resource, is facing a large decline in China. We studied the effects of incubation temperature （16-34℃ at salinity 30） and salinity （5-45 at 25℃） on the incubation period and subsequent larval development. In the temperature experiment, the shortest incubation period was 12 days at 34℃, the lower temperature limit was 16~C, the longest mean shell length （1 193＋17 pan） occurred at 25℃ and the highest survival rate 72.28%＋5.62% was observed at 28℃. In the salinity experiment, the shortest incubation period was 15 days at 25. The salinity tolerance range was 15-40, the longest mean shell length （855-4-9 μm） and the highest survival rate 72.93%~4.85% were both observed at 35. This study demonstrated that, during the egg-mass stage, temperature and salinity regimes influence later growth and survival of larvae. These observations deepen our understanding of the ecology and conservation of natural populations of Rapana venosa.