硝酸益康唑温度敏感型凝胶的制备及体外评价

目的:制备含硝酸益康唑-HP-β-CD的温度敏感型凝胶,评价其体外制剂学特征。方法:冷冻干燥法制备硝酸益康唑的HP-β-CD包合物并进行表征制备温度敏感型凝胶,考察处方因素泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、HP-β-CD、HPMC和PEG400对凝胶胶凝温度和相变时间的影响。制备含硝酸益康唑或其HP-β-CD包合物的温度敏感性凝胶并进行体外释放特性评价。结果:红外光谱和X-射线粉末衍射结果表明硝酸益康唑与HP-β-CD形成了包合物,蒸馏水中溶解度增加38倍,相溶解度实验结果显示硝酸益康唑和HP-β-CD是按1∶n(n>1)形成包合物,提高温度有利于包合物形成。处方中泊洛沙姆407和泊洛沙姆188用量增加,凝胶的相转变温度降低,且相变时间缩短;HP-β-CD使凝胶的LCST升高。含硝酸益康唑或硝酸益康唑包合物凝胶的体外释放速度缓慢,凝胶中加入HPMC可使药物释放速度进一步延迟。结论:初步制备同时具有溶解度改善和缓释作用特征的硝酸益康唑温度敏感性凝胶。

泊洛沙姆作为温度敏感型凝胶基质的安全性评价

目的探究泊洛沙姆(泊洛沙姆P407、泊洛沙姆P188、泊洛沙姆P407/P188混合液)作为治疗妇科疾病局部给药的温度敏感型凝胶基质的安全性。方法通过灌胃和腹腔注射两种方法给予昆明种小鼠凝胶基质,观察小鼠毒性反应,并测定其半数致死剂量(LD_(50));以阴道注射方式给予SD大鼠空白凝胶[P407/P188(2.5:1,m/m)的40%混合溶液],考查其对大鼠造成的毒性反应及对阴道的黏膜刺激性反应。结果小鼠灌胃给予基质的最大口服耐受量(MTD)>16 g/kg且LD_(50)>6.0 g/kg;小鼠腹腔注射的LD_(50)分别为3.66 g/kg(P407溶液),7.74 g/kg(P188溶液),5.62 g/kg(P407/P188溶液);大鼠阴道给予基质的MTD>2.4 g/kg。结论泊洛沙姆用作治疗妇科疾病的凝胶基质对人体基本无毒性及局部刺激作用,可作为相关温度敏感型凝胶的基质。

星点设计-效应面法优化黄榆温度敏感型凝胶处方

目的:研制治疗口腔溃疡的黄榆温度敏感型原位凝胶。方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和聚乙二醇6000为考察因素,以胶凝温度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系,确定优化处方,最后进行验证。结果:根据多元线性模型和二次多项式模型,发现3个考察因素和考察指标之间存在可信的定量关系,二次多项式模型比多元线性模型置信度高。结论:采用星点设计-效应面法,实现了该原位凝胶的处方优化。本剂型使用方便,在口腔黏膜表面迅速形成凝胶,延长滞留时间,释药缓慢,具有广阔的应用前景。

苦豆子总碱温度敏感型凝胶剂的皮肤刺激性及毒理学评价

目的考查苦豆子总碱温度敏感型凝胶的皮肤刺激性、急性毒性以及长期毒性。方法 1每日给药1次,连续7 d,涂抹凝胶剂于家兔完整皮肤和破损皮肤,观察红斑和水肿程度;2单次给予大鼠最大剂量凝胶后观察急性毒性反应;3大鼠分为正常对照组、空白基质组和低、中、高剂量组,每日给药2次,连续30 d,观察一般情况及体质量,测定血液学指标、生化指标、脏器指数及脏器病变情况,停药2周后再行上述检查。结果 1家兔正常皮肤及破损皮肤均完整且未出现红肿及水肿;2急性毒性实验组大鼠未见明显异常;3给药30 d后各组大鼠体质量及脏器指数未发生明显变化;与正常对照组相比,高剂量组的部分血液学及生化指标发生变化,毛囊和皮脂腺出现代偿性增生,停药2周后均恢复正常。结论苦豆子总碱温度敏感型凝胶剂对皮肤无刺激性,毒性低且安全。

苦豆子总碱温度敏感型凝胶的质量控制和稳定性研究

目的:建立苦豆子总碱温度敏感型凝胶的质量控制以及其稳定性研究。方法:采用TLC鉴别苦豆子总碱,HPLC测定槐定碱含量,以性状、颜色、pH值、胶凝温度和槐定碱含量为指标,通过离心试验、耐热耐寒试验和长期稳定性试验考察凝胶的稳定性。结果:HPLC法测定槐定碱在9.06~580μg·mL^(-1)的质量浓度范围内线性关系良好;凝胶剂在常温下为均匀、淡黄色澄明液体,在33℃左右变为凝胶状;贮存6个月后性状、颜色、pH值、胶凝温度和槐定碱含量均未发生明显变化。结论:该制剂在室温储存质量稳定,建立的质量标准可用于控制凝胶的质量。

口腔用温度敏感型碘凝胶的处方工艺研究

目的:筛选口腔用温度敏感型碘凝胶的处方工艺。方法:以胶凝温度为指标,采用单因素试验及正交试验优选口腔用温度敏感型碘凝胶的最佳处方。结果:口腔用温度敏感型碘凝胶最佳处方:每100 ml纯化水中含0.5%单质碘、1%的碘化钾、10%甘油、18%泊洛沙姆407、1.2%泊洛沙姆188、1.5%羟丙甲纤维素。结论:口腔用温度敏感型碘凝胶的制备工艺简单、稳定,可满足口腔给药的基本要求。

鲑鱼降钙素温度敏感型原位凝胶的制备与评价

以壳聚糖和葡萄糖磷酸二钠为基质材料构建鲑鱼降钙素温度敏感型原位凝胶系统,采用正交设计综合评分法优化原位凝胶的处方,考察不同载药量处方的体外释放情况,用胎鼠成纤维细胞进行生物相容性研究。结果表明:优化处方为ρ(壳聚糖)=12mg/mL,黏度为200~400mPa·s,ρ(葡萄糖磷酸二钠)=100mg/mL,所制凝胶水溶液的胶凝温度为(35.3±0.2)℃,胶凝时间为13.7±0.6min,不同载药量处方体外释药结果显示,在6h的释放时间内,各处方都只有不到50%的药物从凝胶中释放,缓释效果明显;生物相容性研究结果显示,凝胶浸提液在所测定的浓度范围内基本没有细胞毒性。

超声靶向微泡破裂增强恩度凝胶抑制裸鼠乳腺癌移植瘤血管生成作用

目的:探讨超声靶向微泡破裂对恩度凝胶瘤体内注射抑制裸鼠乳腺癌移植瘤血管生成作用的影响。方法:制备载恩度的PLGA-PEG-PLGA温度敏感型凝胶,检测恩度凝胶体外释放及超声辐照对药物释放的影响;建立荷人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,分为模型组、恩度凝胶瘤体内注射组、恩度凝胶联合超声靶向微泡破裂组,每周治疗1次,连续3次后行肿瘤超声造影,测定肿瘤组织微血管密度,评价各种处理对肿瘤血管生成的抑制作用。结果:恩度凝胶在体外平稳释放约1周时间,超声辐照可提高恩度凝胶的释放速率;恩度凝胶瘤体内注射联合超声靶向微泡破裂处理具有明显的抑制肿瘤血管生成作用,肿瘤超声造影峰值强度及微血管密度均明显低于对照组及单纯恩度凝胶治疗组(P<0.05)。结论:恩度凝胶联合超声靶向微泡破裂可阻断肿瘤微循环,并有效控制缓释载体的药物释放速率,使更多释放药物作用于血管内皮细胞,具有明显的抑制肿瘤血管生成作用。