温度敏感TRP通道作为神经病理痛药物靶点的研究进展

温度敏感TRP(也被称为thermoTRPs)通道为瞬时感受器电位离子通道家族中的成员,它们是一组重要的感受温度和其它物理及化学伤害性刺激的膜蛋白分子,可参与机体温度感觉及体温调节等重要生命活动。近年来对温度敏感TRP通道的研究证实这组阳离子通道除了参与温度感觉的形成之外,还与痛觉的形成和传导有着极其密切的关系。这些研究揭示此类通道可以作为神经病理痛新型药物靶点。文章概述了thermoTRPs通道作为神经病理痛药物靶点的研究进展和前景。

温度敏感TRP通道:从2021年诺贝尔生理学或医学奖的温度感知机制的发现到心血管和代谢的调控

2021年诺贝尔生理学或医学奖授予辣椒素受体TRPV1和薄荷醇感受器TRPM8通道的突破性发现,丰富了人们对热和冷触发的神经感知,及其适应环境温度机制的认识。温度敏感TRP通道--"热通道"TRPV1和"冷通道"TRPM8不仅在神经系统有丰富表达,也存在于心血管、脂肪、肝脏和肌肉等组织器官,但其生物学意义并不清楚。为此,国内外学者探索温度敏感TRP通道调控心血管功能及糖脂代谢的作用,及其激动剂辣椒素和薄荷醇对心血管及代谢病的治疗效益。2021年的诺贝尔奖使这个相对冷门的领域引起了较高的关注,并将推动其他多个领域的发展。

视前区-下丘脑前部温敏神经元电生理特性的离子通道机制

视前区-下丘脑前部(POAH)是机体最重要的体温调节中枢。POAH的温度敏感神经元,通过整合中枢及外周的温度变化信息,以及调节效应神经元的活动而在POAH的体温调节作用中扮演重要角色。研究POAH神经元电生理特性,特别是温度敏感性的机制,对于揭示POAH神经元的体温调节作用具有重要意义。本文就POAH神经元电生理特性及温度敏感性的离子通道机制研究进展作一综述。

TRP通道在生物体对机械性刺激响应中的功能及作用机制

TRP超家族离子通道在多种感觉传导,特别是听觉、触觉、机械性痛等机械性感觉过程中起着重要的作用。一些主要的离子通道性疾病,如失聪、慢性痛、ADPKD和心室肥大等的病因与TRP通道功能异常相关[1,2]。TRP通道是机械敏感通道的热门候选者,有些TRP通道,如C.elegans中TRPN亚型通道TRP-4,能够作用受体直接被机械力激活;而有些TRP通道则可能起着信号调节器的作用,间接地接收和放大信号[3]。文中介绍了TRP通道在机械性感觉传导中的功能,并讨论了其潜在的分子机制。

温度敏感性离子通道TRPV3在人类膝关节软骨及滑膜组织中的表达

目的：观察温度敏感性离子通道TRPV3（TRPV3）在人类膝关节软骨及滑膜组织中的表达，探讨TRPV3在人软骨及滑膜组织中表达的意义。方法收集不同年龄的正常人的膝关节软骨组织标本10例，滑膜组织5例，膝关节骨性关节炎患者的关节软骨、滑膜组织标本各5例，每例软骨组织标本均采用番红“O”染色验证是否发生退行性改变。利用免疫荧光，免疫组化， RT-PCR和Western blot方法检测TRPV3通道在正常人软骨、滑膜和OA软骨、滑膜组织中的表达分布。结果显微镜下骨关节炎组的番红“O”染色显示没有发生退行性改变；免疫荧光，免疫组化，RT-PCR与Western blot方法在软骨及滑膜组织中均检测到TRPV3通道蛋白，且结果显示骨关节炎组的TRPV3的表达量高于正常对照组。Western-blot结果显示随着年龄的增长，TRPV3的表达呈增长趋势，t检验证明有统计学意义（P〈0.05）。免疫荧光染色可见TRPV3蛋白均匀的分布在细胞膜上。结论 TRPV3表达增高可能与关节软骨损伤密切相关，可能为今后关节软骨损伤的治疗提供新的靶点。

基于温度敏感TRP通道探讨益气温阳法治疗心衰的生物学机制

温度敏感TRP通道包括热敏感受体和冷敏感受体,是人体感受温度的基础,与心衰的发生和进展密切相关。益气温阳法是中医治疗心衰的首要治法,基于该治法的各种中药及组方被证明能够有效拮抗心衰进程,但其作用机制是否与靶向调控温度敏感TRP通道有关,至今未知。文章基于TRP通道温度敏感受体与心衰的相关研究以及中医治法基本理论,提出中医益气温阳法治疗心衰或与激活部分保护性的热敏感通道受体、抑制部分不良的冷敏感通道受体相关。该过程可能还涉及益气温阳法通过调控温度敏感TRP通道,从而改善心衰后的心肌能量代谢和心肌收缩力。结合离子通道领域相关新技术,文章还提出了未来的研究新方向。

诺贝尔生理学或医学奖获奖者大卫·朱利叶斯(David Julius)和阿登·帕塔普蒂安(Ardem Patapoutian)对温度和触觉感受器研究的贡献

David Julius利用辣椒辣素来识别皮肤神经末梢上对热/冷刺激做出反应的感受器,Ardem Patapoutian利用压力敏感细胞发现了一种对皮肤和内部器官的机械刺激作出反应的新型感受器。两位学者对感受器受体的分型、结构特点、作用及调控机制进行了深入的探讨,这使我们对热、冷、机械刺激以及疼痛的认识更为深入。