苯甲酸利扎曲普坦鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的体外溶蚀特性及安全性评价

目的:对苯甲酸利扎曲普坦(RB)鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的体外溶蚀及安全性进行研究。方法:采用体外振荡法检测RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的基质溶蚀及药物释放特性。以生理盐水为正常对照,1%去氧胆酸钠为阳性对照,观察RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶对蟾蜍上腭纤毛运动及形态的影响,以及对大鼠鼻黏膜形态的影响。结果:RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的基质溶蚀及释药均为零级动力学过程,溶蚀方程为A=0.092 2t+0.198 8(r=0.998 6),释药方程为Q=0.246 0t+1.846 2(r=0.997 7),且两者有明显的线性相关性:Q=0.352 5A-0.424 8(r=0.999 0)。与正常对照组相比,RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶对蟾蜍纤毛运动能力无显著影响(P>0.05),且纤毛分布均匀,排列整齐,同时对大鼠鼻黏膜无明显的毒性。结论:RB从原位凝胶中的释放主要受凝胶溶蚀控制,同时具有良好的鼻用安全性。

苯甲酸利扎曲普坦鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的制备及体外性质考察

目的:研制苯甲酸利扎曲普坦(RB)鼻用温度-离子敏感型原位凝胶,并考察其体外性质。方法:筛选合适的吸收促进剂,并对泊洛沙姆407及去乙酰结冷胶的最佳用量进行考察,制备RB温度-离子敏感型原位凝胶,对其胶凝温度、胶凝时间、胶凝强度、生物黏附力及体外释药特性进行测定。结果:最佳吸收促进剂为1.0%的羧甲基壳聚糖(CMCS),泊洛沙姆407用量为18%,去乙酰结冷胶用量为0.3%,胶凝温度为(32.6±0.3)℃,胶凝时间为(25.6±1.8)s,胶凝强度为(122.4±1.5)s,生物黏附力为(152.25±12.76)(×10^2dyne·cm^-2),体外释药符合Higuchi方程:Q=5.585 6t^1/2+0.326 0(r=0.994 2)。结论:RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶具有较好的温度、离子敏感性,并具有明显的缓释性。

苯甲酸利扎曲普坦鼻用温度-离子敏感型原位凝胶脑靶向性研究

目的:对苯甲酸利扎曲普坦(RB)鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的脑靶向性进行研究。方法:SD大鼠随机分为3组,其中两组分别给予同剂量的RB滴鼻剂、RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶,第3组静脉给予同剂量的RB注射液。在预定时间点测定各组大鼠血浆中及脑组织中RB浓度,绘制药时曲线,采用DAS2.0软件处理得到主要药动学参数,并用脑靶向性指数(BTI)评价两种RB鼻用制剂的脑靶向性。结果:RB滴鼻剂的BTI为1.71,RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的BTI为2.12,均显示有一定的脑靶向性,且原位凝胶的脑靶向性更为显著,同时原位凝胶的达峰时间及半衰期均延长,显示明显的缓释性及长效性。结论:RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶具有较好的脑组织靶向性。

利巴韦林温度－离子敏感型鼻用原位凝胶喷雾剂的制备及体外性质考察

目的制备具有适宜临界相变温度和临界相变阳离子强度,及适宜的喷雾粒度、使用方便、缓慢释放药物的温度-离子敏感复合型鼻用原位凝胶。方法以临界相变温度、临界相变阳离子强度、喷雾粒度为考察指标筛选温敏及离子敏材料的用量,制备利巴韦林温度-离子敏感复合型原位凝胶。以透析袋法评价该复合凝胶的凝胶外排水量、溶蚀速率、体外释放度,并以断裂距离为指标评价凝胶的黏膜黏附力。结果以质量分数为0.3%的去乙酰化结冷胶和质量分数为18.0%的泊洛沙姆407制备的温度-离子敏感复合型原位凝胶,临界相变温度为32.6℃,临界相变阳离子强度为93.4 mmol.kg-1,喷雾粒度为68.0μm,凝胶外排水质量分数为(13.8±0.8)%,溶蚀速度常数为1×10-4min-1,断裂距离为(1.60±0.06)mm。该混合凝胶具有良好的体外缓释特征。结论该复合型原位凝胶剂适宜作为水溶性药物的鼻用缓释载体。

星点设计-效应面法优化盐酸川芎嗪眼用温度敏感型原位凝胶的处方

探讨星点设计-效应面法优化盐酸川芎嗪眼用温度敏感型原位凝胶的处方。采用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏材料,以模拟泪液稀释前后的溶液-凝胶相转变温度为考察指标,采用星点设计-效应面法对处方进行优化并进行验证。经过优化的处方组成为22.5%泊洛沙姆407和5%泊洛沙姆188;优化处方制备的凝胶在26.9℃为自由流动的液体,经模拟泪液稀释后在32.5℃转变为凝胶。星点设计-效应面法适用于盐酸川芎嗪眼用温度敏感型原位凝胶的处方优化,所建立的模型预测性良好,该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求。

温度敏感型原位凝胶用于蛋白类药物缓释注射给药系统的初步研究

尝试以温度敏感型原位凝胶(TISG)作为重组人生长激素(rhGH)的载体制备缓释注射给药系统,通过改变泊洛沙姆同系物的配比,得到了具有适宜胶凝温度的TISG,并采用无膜溶出模型研究了TISG的体外释药行为。结果表明,rhGH从TISG中的释放遵循零级动力学过程,且胶凝温度接近体温的TISG维持释放的时间较短。大鼠体内实验进一步证实,TISG可延缓rhGH释放,与溶液制剂相比可获得更平缓且持久的血药浓度曲线。

乳酸环丙沙星温度敏感型原位凝胶的制备及其体外释药评价

以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为温敏材料,采用冷溶法制备乳酸环丙沙星(CPFL)温度敏感型原位凝胶,用试管倒转法考察泊洛沙姆溶液的胶凝温度,用紫外分光光度法测定释放介质中的药物含量,经无膜溶出法考察原位凝胶体外释药特性,以胶凝温度和缓释时间为指标筛选组合物。结果显示:最佳组合为0.024 g.mL-1P407+0.02 g.mL-1P188+0.08 g.mL-1 CPFL+0.000 3 g.mL-1 EDTA-2Na+0.001 5 g.mL-1 NaHSO3+0.000 1 g.mL-1苯扎溴铵,对应的胶凝温度为32.5℃;该原位凝胶在室温下为流体,在体温下发生相转变形成凝胶;药物在11 h释放了84.23%,无突释现象,释药规律符合Higuchi动力学方程。结论:乳酸环丙沙星温度敏感型原位凝胶制备工艺简便,载药量高,具有良好的药物缓释作用。

银杏叶提取物温度敏感型鼻用原位凝胶体外释放研究

目的以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为基质,壳聚糖为生物黏附剂制备银杏叶提取物温度敏感型鼻用原位凝胶,考察其体外释放特性。方法采用无膜释放法,透牛、羊鼻黏膜释放法,透析袋释放法研究凝胶中药物的释放特性。结果银杏叶提取物温度敏感型鼻用原位凝胶主要是通过扩散而不是溶蚀方式释放,释放曲线符合一级释放方程。结论所制备的银杏叶提取物鼻用原位凝胶具有良好的透膜释药功能,并有缓释特征。

离子敏感型吲哚美辛眼用原位凝胶的制备与质量控制

目的以海藻酸钠为凝胶基质,羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)为增黏剂,制备吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶,并进行质量标准研究及释放度测定。方法通过对海藻酸钠与HPMC的配比研究,筛选最佳凝胶基质,制备吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶;采用紫外分光光度法测定含量,用透析袋法进行体外释药实验,研究体外释药特性与机制。结果与吲哚美辛溶液相比,吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶释药时间延长至8 h,释药量均>93%,而且具有良好的缓释效果。结论以海藻酸钠与HPMC制备的吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶质量稳定,对眼部无刺激,且具有缓释、长效作用。

瘀肿消温度敏感型原位凝胶的基质配比优选

目的优选瘀肿消温度敏感型原位凝胶的基质配比。方法以温度敏感型原位凝胶的胶凝温度、胶凝强度、生物黏附力为考察指标,优选出瘀肿消温度敏感型原位凝胶基质配比。结果瘀肿消温度敏感型原位凝胶基质配方Poloxamer407、Poloxamer188、卡波姆分别为22%、3%、0.7%。结论瘀肿消温度敏感型原位凝胶成型工艺简单、性质稳定。

离子敏感型鼻用原位凝胶质量评价研究进展

离子敏感型原位凝胶为高分子溶液剂，其形成机制是利用高分子辅料对外界刺激（体内外不同的生理环境一离子强度）的响应，使高分子辅料在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程。离子敏感型鼻用原位凝胶作为一种极具开发潜力的药物传递系统，兼备制备简单、使用方便、组织相容性和生物黏附性以及控制释药性能良好的优势。

正交设计法优化复方非那沙星温度敏感型原位凝胶滴耳剂处方

目的复方非那沙星温度敏感型原位凝胶滴耳剂的处方优化。方法以测定相转变温度为依据,考察不同比例的泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚乙二醇6000、等基质对于凝胶性状、相转变温度等的影响。以能否获得适宜耳用的相转变温度(34℃左右)为依据,运用正交设计法筛选并确定最优处方。结果制备成有适宜相变温度的复方非那沙星温度敏感型原位凝胶滴耳剂。结论本实验确定了制备复方非那沙星温度敏感型原位凝胶滴耳剂的最优处方,且泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚乙二醇6000三种基质的最佳配比为17%∶3%∶1.5%。

常见温度敏感型原位凝胶研究及应用进展

温度敏感型原位凝胶是现在国内外研究新型药物传递系统的一个热点,因具有良好的流动性、较长的滞留时间、高效的生物利用度及良好的控制释药性能等优点成为了新型给药系统的主要研究对象。本文以近年来国内外研究温度敏感型原位凝胶的相关文献,对其基质选择、给药途径及质量控制的研究进行综述,从而为温度敏感型原位凝胶的新型药物研发提供一定的借鉴和参考。

温度敏感型原位凝胶直肠给药研究进展

温敏型原位凝胶的概念从提出至今,因其组织相容性好,控释缓释效果好,生物利用度高等优点,不仅可以直接作为药物的载体,还可以作为药物传递系统的载体,而以凝胶性质直肠给药的研究处于刚刚兴起的阶段,作为一种新型的极具优势的载药系统,它结合了凝胶制剂和直肠给药的双重特色,必将超越两者相叠加的药用及临床效应。

瘀肿消温度敏感型原位凝胶的提取方法优选

目的优选温度敏感型原位凝胶的提取方法和提取工艺。方法以提取物中大黄素、绿原酸、栀子苷含量和浸膏得率为指标,考察水煎法、乙醇回流法和CO2超流界流体萃取后药渣用乙醇回流法提取物中指标成分的量,并采用L9(34)(乙醇浓度、乙醇倍数、回流时间)正交试验法对乙醇提取条件进行优选。结果最佳方法是乙醇回流法。最佳条件是:乙醇浓度为70%,提取2次,第1次乙醇倍数为10倍、回流时间为2h,第2次乙醇倍数为8倍、回流时间为1.5h。结论乙醇回流法简便、提取工艺稳定可行,对实现瘀肿消温度敏感型原位凝胶提取的规范化、产业化有积极的指导意义。

盐酸小檗碱离子型眼用原位凝胶的研究

[目的]制备并评价眼用盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂。[方法]采用结冷胶作为离子敏感型高分子材料制备盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂;黏度计考察其流变学特征;采用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间;同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺激性。[结果]盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂为假塑性流体,对兔眼无刺激;该原位凝胶剂的滞留时间为3 h,比滴眼液增加了6倍。[结论]盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂的刺激性低,眼部滞留时间长,具有一定的缓释效果。

伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶的制备及性能研究

目的研制伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶并考察其性能。方法以伊曲康唑(ITZ)为模型药物,泊洛沙姆为基质采用冷溶法制备伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶(TISG)。采用试管倒转法测定胶凝化温度(Tg),星点设计-效应面法优化ITZ-TISG处方工艺,旋转流变仪测定其流变学特性。并采用无膜溶出法考察ITZ-TISG溶蚀释药特性。结果通过星点设计-效应面法筛选出最佳处方为16.3%泊洛沙姆407、1.5%泊洛沙姆188、0.31%海藻酸钠。采用试管倒转法测得最优处方所制备的ITZ-TISG的Tg为25℃,经模拟阴道液稀释后的Tg为35℃,与流变仪测得的结果基本一致。在35℃时,ITZ-TISG经阴道模拟液稀释后仍具有较强的黏弹特性。ITZ-TISG的体外溶蚀释药符合零级动力学模型。结论星点设计-效应面法优化ITZTISG处方所建立的模型具有良好的预测性。所优化的ITZ-TISG在给药时流动性好,给药后可在阴道生理温度下快速胶凝形成原位凝胶,并具有缓慢溶蚀释放药物的特性,可满足阴道用药设计要求。

离子温度双敏感型黏膜创面保护胶性能及黏膜修复有效性体外评价研究

目的为了开发一种内镜黏膜下切除术(endoscopic submucosal dissection,ESD)术后保护创面、修复黏膜损伤的生物材料,对离子温度双敏感型黏膜创面保护胶物化性能和生物学性能进行研究,评价其在ESD术后修复方面的可行性。方法采用倒瓶法、电子显微镜扫描、流变仪观察样品成胶特性、结构表征,并通过重量法对凝胶溶胀度进行评价,随后进行细胞增殖和细胞迁移实验,通过检测细胞存活率、细胞迁移率评价凝胶有效性。结果离子温度双敏感型黏膜保护胶是一种致密的无孔隙结构,在室温下呈液态,在37℃,3min迅速成胶,成胶温度在35℃左右。凝胶的最大溶胀度为238%。凝胶在浸提24 h时浸提液能够促进人正常结肠上皮细胞(human normal colon epithelial cell,CCD 841 CoN cell)增殖,促进增殖效果最佳浓度为50%;促进迁移效果具有浓度依赖性,浸提液浓度为12.5%时,培养36 h细胞迁移率达67.5%,而阴性对照迁移率仅为27.1%,具有统计学差异(P<0.001)。结论离子温度双敏感型黏膜保护胶在ESD术后修复方面有一定的作用,对其在ESD术后并发症的修复方面提供一定的参考。

眼用即型凝胶基质的成胶性研究

目的:研究眼用原位凝胶基质的成胶性,并建立温度敏感型、离子敏感型和pH敏感型眼用原位凝胶的基质处方。方法:使用人工泪液,模拟眼部生理条件综合考虑黏度、突跃点等因素来考察各类基质处方的成胶性并筛选基质处方。结果:眼部生理条件下,0.02%卡波姆P934、0.02%卡波姆P940和0.5%羟丙基甲基纤维素(HPMC)-K4M合用、0.45%的去乙酰结冷胶、24%泊洛沙姆P407与10%泊洛沙姆P188合用等三种情况下有合适的成胶性。结论:pH敏感型、离子敏感型、温度敏感型眼用原位凝胶的适用基质处方分别为0.02%卡波姆P934+0.02%卡波姆P940+0.5%羟丙基甲基纤维素(HPMC)-K4M合用、0.45%的去乙酰结冷胶、24%泊洛沙姆P407+10%泊洛沙姆P188合用。

原位凝胶的研究进展及其在药剂学中的应用

原位凝胶在医药领域应用非常广泛，本文介绍了原住凝胶这种新型的传递系统及其在给药系统中卡的应用，总结了其在经皮给药、眼部给药、鼻腔给药、口服给药、直肠和阴道给药以及注射给药中的应用进展。按形成机制原位凝胶系统可分为温度敏感型、pH敏感型以及离子敏感型等。作为一种新型的给药系统，原位凝胶存在独特的优势，虽然还有一些问题有待解决，但却是一个很有发展潜力的药物传递体系。