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基于复杂网络的温心方治疗冠状动脉狭窄机制研究 被引量:1
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作者 李金霞 曹洪欣 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第6期101-105,共5页
目的采用复杂网络方法探究温心方治疗冠状动脉狭窄的作用机制,为中药新药研发提供参考。方法利用多种中医药知识、药物靶点、疾病靶点数据库筛选温心方有效成分,构建温心方成分-靶点网络及冠状动脉狭窄疾病-靶点网络,采用Cytoscape软件... 目的采用复杂网络方法探究温心方治疗冠状动脉狭窄的作用机制,为中药新药研发提供参考。方法利用多种中医药知识、药物靶点、疾病靶点数据库筛选温心方有效成分,构建温心方成分-靶点网络及冠状动脉狭窄疾病-靶点网络,采用Cytoscape软件整合并构建成分-疾病-靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,对该网络进行拓扑分析及核心靶点筛选,然后进行生物过程及信号通路的富集分析。结果温心方含148种药物成分,可作用于226个靶点基因,冠状动脉狭窄共计471个疾病靶点,其中66个与温心方作用靶点重合。PPI网络及拓扑分析显示,温心方作用于冠状动脉狭窄的核心靶点380个,涉及ErbB信号通路、B细胞抗原受体信号通路、HIF-1信号通路、TGF-β信号通路、凝血活动、G1/S细胞周期转换、Wnt信号通路等多种生物过程及信号通路。结论温心方治疗冠状动脉狭窄多靶点、多途径的作用网络,提示其可能通过抗凋亡、调控细胞周期、抗炎、抗凝、促血管新生、保护内皮细胞发挥治疗作用。 展开更多
关键词 温心方 冠状动脉狭窄 网络药理学 靶点 信号通路
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温心方含药血清对人脐静脉内皮细胞外泌体及人主动脉血管平滑肌细胞表型转化的影响 被引量:1
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作者 李金霞 付依敏 +4 位作者 许英姿 宗文静 曹洪欣 刘旺华 郑彩杏 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2023年第16期1691-1699,共9页
目的 从人脐静脉内皮细胞(HUVECs)外泌体及人主动脉血管平滑肌细胞(HAVSMCs)表型转化角度探讨温心方治疗冠心病的可能作用机制。方法 30只SD大鼠给予温心方水煎剂33.75 g/(kg·d)灌胃,连续7天,末次灌胃2 h后腹主动脉取血制备含药血... 目的 从人脐静脉内皮细胞(HUVECs)外泌体及人主动脉血管平滑肌细胞(HAVSMCs)表型转化角度探讨温心方治疗冠心病的可能作用机制。方法 30只SD大鼠给予温心方水煎剂33.75 g/(kg·d)灌胃,连续7天,末次灌胃2 h后腹主动脉取血制备含药血清。取对数生长期的HUVECs,分别设立对照组、模型组及温心方高、中、低剂量组,对照组使用完全培养基培养,温心方高、中、低剂量组分别用5%、15%、25%温心方含药血清培养24 h后加入50 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)培养24 h,模型组仅加入50 mg/L ox-LDL培养24 h造模。各组高速离心分离获取HUVECs外泌体,透射电镜观察外泌体形态,BCA法测定外泌体蛋白浓度,检测外泌体粒径,Western Blot法检测外泌体标志蛋白溶酶体相关膜蛋白3 (CD63)、肿瘤易感基因101 (TSG101)表达,qRT-PCR法检测外泌体miR-145表达。各组HUVECs外泌体50 ng与HAVSMCs共培养24 h,观察外泌体摄取,于6、12、24、48 h应用MTT法检测HAVSMCs细胞增殖率,Transwell法检测细胞迁移能力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western Blot法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α蛋白(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)水平。结果 成功提取HUVECs外泌体,在镜下可见HAVSMCs细胞摄取HUVECs外泌体。模型组HUVECs外泌体中CD63、TSG101及miR-145表达较对照组显著减少(P<0.01),温心方组各剂量组CD63、TSG101及miR-145表达较模型组显著升高,且温心方高剂量组在升高CD63、miR-145方面优于温心方低、中剂量组(P<0.05或P<0.01)。各组外泌体与HAVSMCs共培养后,与对照组比较,模型组HAVSMCs细胞增殖率、细胞凋亡率增加,细胞迁移个数增多,α-SMA、SM22α蛋白表达降低、OPN升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,温心方各剂量组在24、48 h时细胞增殖率及细胞凋亡率均降低,12、24、48 h时细胞迁移个数减少,α-SMA、SM22α表达升高,OPN表达降低(P<0.05或P<0.01);与温心方中、低剂量组比较,温心方高剂量组在24、48 h细胞增殖率降低,在12、24、48 h细胞迁移个数降低,α-SMA、SM22α表达升高,OPN表达降低(P<0.05)。结论 温心方含药血清可通过促进HUVECs外泌体释放,抑制HAVSMCs表型转化,减轻细胞增殖迁移,从而发挥治疗冠心病作用。 展开更多
关键词 冠心病 血管内皮细胞 血管平滑肌细胞 外泌体 温心方
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温心方颗粒治疗慢性稳定性心绞痛阳虚痰瘀证临床研究 被引量:7
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作者 李同达 李冬梅 +3 位作者 段文慧 宗文静 张华敏 曹洪欣 《国际中医中药杂志》 2017年第5期397-401,共5页
目的 评价温心方治疗慢性稳定性心绞痛阳虚痰瘀证的疗效.方法 将符合入选标准的65例慢性稳定性心绞痛阳虚痰瘀证患者,采用随机数字表法分为温心组34例和对照组31例.温心组口服温心方颗粒,对照组口服阿司匹林与阿托伐他汀钙.2组均治疗30... 目的 评价温心方治疗慢性稳定性心绞痛阳虚痰瘀证的疗效.方法 将符合入选标准的65例慢性稳定性心绞痛阳虚痰瘀证患者,采用随机数字表法分为温心组34例和对照组31例.温心组口服温心方颗粒,对照组口服阿司匹林与阿托伐他汀钙.2组均治疗30 d.比较2组治疗前后心绞痛疗效评分、中医证候积分及心电图变化,观察硝酸甘油停减率,评价临床疗效.结果 经30 d治疗,温心组心绞痛积分、心电图改善情况及硝酸甘油停减率与对照组比较,差异无统计学意义(P〉0.05).温心组中医证候总有效率为94.1%(32/34)、对照组为74.2%(23/31),2组比较差异有统计学意义(χ^2=4.945,P=0.039).温心组综合疗效总有效率为88.3%(30/34)、对照组为74.2%(23/31),2组比较差异无统计学意义(χ^2=2.124,P=0.204).温心组综合疗效显效率为29.4%(10/34)、对照组为9.7%(3/31),2组比较差异有统计学意义(χ^2=3.947,P=0.045).结论 温心方颗粒可有效降低慢性稳定性心绞痛阳虚痰瘀证患者中医证候积分,改善临床症状. 展开更多
关键词 心绞痛 稳定型 温心方颗粒 阳虚痰瘀证 临床研究
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基于UPLC-MS/MS多反应监测的温心方人参皂苷Rb1、肉桂酸、芍药苷及小檗碱同时定性定量分析 被引量:2
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作者 王宗伟 李雪娜 +3 位作者 刘畅 闫广利 王喜军 孙晖 《国际中医中药杂志》 2022年第10期1138-1143,共6页
目的建立基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)多反应监测(MRM)模式的温心方中人参皂苷Rb1、肉桂酸、芍药苷及小檗碱同时定性定量的分析方法,为温心方新药研发提供评价方法。方法采用Waters ACQUITY UPLCTM HSS T3(2.1 mm×100 ... 目的建立基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)多反应监测(MRM)模式的温心方中人参皂苷Rb1、肉桂酸、芍药苷及小檗碱同时定性定量的分析方法,为温心方新药研发提供评价方法。方法采用Waters ACQUITY UPLCTM HSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.03%甲酸水溶液,梯度洗脱,利用三重四极杆在MRM扫描模式下检测,以保留时间及相对丰度比(定性离子对/定量离子对)定性,以定量离子对峰面积进行定量研究。结果温心方中4种有效成分均被定性检出且线性关系良好;准确度、精密度、重复性、稳定性良好;回收率为96.24%~104.19%,RSD为1.29%~3.27%。结论该方法简便、准确、快速、灵敏,可用于温心方中4种有效成分的定性定量研究。 展开更多
关键词 含量测定(中药) 温心方 超高效液相色谱-串联质谱 定性定量分析 质量控制
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温心方对动脉粥样硬化大鼠G1/S细胞周期转换的调控作用 被引量:2
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作者 李金霞 宗文静 曹洪欣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期38-45,共8页
目的:观察温心方对动脉粥样硬化(AS)大鼠第一间歇期/合成期(G1/S)细胞周期转换关键靶点的作用,揭示温心方治疗AS的作用机制。方法:无特定病原体(SPF)级Wistar大鼠90只,随机分为正常组6只和造模组84只,模型组给予高脂饲料(4%胆固醇,0.5%... 目的:观察温心方对动脉粥样硬化(AS)大鼠第一间歇期/合成期(G1/S)细胞周期转换关键靶点的作用,揭示温心方治疗AS的作用机制。方法:无特定病原体(SPF)级Wistar大鼠90只,随机分为正常组6只和造模组84只,模型组给予高脂饲料(4%胆固醇,0.5%胆酸钠,0.2%丙基硫氧嘧啶,10%猪油,5%白糖,80.3%基础饲料)喂养60 d,每7 d腹腔注射40万U·kg^(-1)维生素D3,连续3次。成模大鼠随机分为模型组、温心方高、中、低剂量组及瑞伐舒他汀组,每组6只,温心方高、中、低剂量组及瑞伐舒他汀组分别给予24,12,6 g·kg^(-1)温心方水煎剂及1.8 mg·kg^(-1)瑞舒伐他汀灌胃治疗30 d,模型组灌胃等量蒸馏水。治疗后观察各组大鼠一般情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),总胆固醇(CHO),计算粥样硬化指数(AI),苏木素-伊红染色观察冠状动脉及主动脉病理形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉E2F转录因子1(E2F1),磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白(p-Rb),细胞分裂周期因子25(Cdc25),细胞周期素E(CyclinE),细胞周期素D1(CyclinD1)蛋白及mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠冠状动脉及主动脉内膜增厚,平滑肌增殖,粥样斑块形成,HDL-C水平显著降低(P<0.01),LDL-C,CHO,AI水平显著升高(P<0.01),主动脉E2F1,Cdc25,p-Rb,CyclinE,CyclinD1蛋白及基因表达均有所上升(P<0.05);与模型组比较,温心方各剂量组及瑞伐舒他汀组大鼠冠状动脉及主动脉内膜增生及管腔变窄不明显,LDL-C,CHO,AI水平显著降低(P<0.01),主动脉E2F1,Cdc25,p-Rb,CyclinE,CyclinD1蛋白及基因表达均有不同程度的下降(P<0.05)。结论:温心方可显著抑制AS大鼠主动脉G1/S细胞周期关键调控蛋白及基因表达,调控G1/S细胞周期转换,减轻血管平滑肌及内膜增生。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 温心方 G1/S细胞周期转换 细胞增殖
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温心方对心肌缺血再灌注损伤大鼠线粒体能量代谢的作用机制 被引量:7
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作者 刘莹 王兆博 +1 位作者 申力 曹洪欣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期52-59,共8页
目的:揭示温心方对心肌缺血再灌注损伤大鼠线粒体能量代谢的改善作用及其对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)/雌激素受体相关受体α(ERRα)能量信号通路的作用。方法:SPF级Wistar雄性大... 目的:揭示温心方对心肌缺血再灌注损伤大鼠线粒体能量代谢的改善作用及其对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)/雌激素受体相关受体α(ERRα)能量信号通路的作用。方法:SPF级Wistar雄性大鼠90只,随机分为假手术组、模型组、温心方低、中、高剂量组;温心方低、中、高剂量组分别给予0.99、1.98、3.96 g·kg^(-1)的颗粒剂灌胃,假手术组和模型组均予以等体积生理盐水灌胃;预给药21 d后,模型组及温心方组采用冠状动脉左前降支结扎30 min,再灌注2 h复制大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型,假手术组只穿线,不结扎;TTC染色观察心肌梗死面积,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态,试剂盒检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织ATP含量及线粒体复合体Ⅳ(CCO)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织SIRT1、PGC-1α、ERRα、TFAM mRNA及蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组心肌纤维断裂,排列紊乱,细胞胞质水肿,细胞核出现固缩、偏移;CK-MB、LDH活性明显升高(P<0.05,P<0.01),ATP含量及CCO、SDH活性明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织心肌组织SIRT1、PGC-1α、ERRα、mtTFA mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,温心方预处理各组心肌梗死面积显著缩小,且以高剂量组最显著(P<0.01),心肌组织病理形态有所改善,CK-MB、LDH活性明显降低(P<0.05,P<0.01),ATP含量及CCO、SDH活性均有提高,以高剂量组最显著(P<0.01),心肌组织SIRT1、PGC-1α、ERRα、TFAM mRNA及蛋白表达均有不同程度提高(P<0.05,P<0.01)。结论:温心方可通过调控SIRT1/PGC-1α/ERRα信号通路,改善心肌线粒体能量代谢,保护心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 温心方 心肌缺血再灌注损伤 线粒体能量代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)
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Phonon Dispersion and Thermodynamics Properties of CaF_2 via Shell Model Molecular Dynamics Simulations
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作者 CHENG Yan HU Cui-E +2 位作者 ZENG Zhao-Yi GONG Min GOU Qing-Quan 《Communications in Theoretical Physics》 SCIE CAS CSCD 2009年第5期904-908,共5页
The phonon and thermodynamics properties of face-centered cubic CaF2 at high pressure and high temperature are investigated by using the shell model interatomic pair potential within General Utility Lattice Program (... The phonon and thermodynamics properties of face-centered cubic CaF2 at high pressure and high temperature are investigated by using the shell model interatomic pair potential within General Utility Lattice Program (GULP). The phonon dispersion curves and the corresponding density of state (PDOS) in this work are consistent with the experimental data and other theoretical results. The transverse optical (TO) and longitudinal optical (LO) mode splitting as well as heat capacity at constant volume Cv and entropy S versus pressure and temperature are also obtained. 展开更多
关键词 shell model molecular dynamics phonon dispersion thermodynamic property CAF2
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温肾益心方加减辅助治疗冠心病合并甲状腺功能减退症脾肾阳虚证患者51例的前瞻性真实世界研究
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作者 李澳琳 严志鹏 +6 位作者 廉璐 张倩倩 张弛 朱波宇 魏蕾 杨智涵 张军平 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2024年第20期2116-2125,共10页
目的观察温肾益心方加减辅助治疗冠心病合并甲状腺功能减退症(甲减)脾肾阳虚证的临床疗效及可能的作用机制。方法135例冠心病合并甲减脾肾阳虚证患者依照患者服用中药的意愿分为对照组67例和治疗组68例。对照组予以常规西药治疗,治疗组... 目的观察温肾益心方加减辅助治疗冠心病合并甲状腺功能减退症(甲减)脾肾阳虚证的临床疗效及可能的作用机制。方法135例冠心病合并甲减脾肾阳虚证患者依照患者服用中药的意愿分为对照组67例和治疗组68例。对照组予以常规西药治疗,治疗组在对照组基础上加用温肾益心方加减口服,每日1剂,两组均治疗8周。比较两组患者治疗前后中医证候积分、心绞痛积分、简明生活质量量表(SF-36)评分、甲状腺功能指标[包括促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)]及血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、单核细胞趋化因子配体2(CCL2)、肿瘤坏死因子相关激活蛋白(CD40L)水平,比较两组患者治疗后甲状腺激素制剂用药量及减停率,评价中医证候疗效及心绞痛疗效,并进行安全性评价。结果通过倾向性评分匹配法调整偏倚,最终纳入统计分析102例,两组各51例。治疗组与对照组中医证候疗效总有效率[94.12%(48/51)与64.71%(33/51)]、心绞痛疗效总有效率[80.39%(41/51)与62.75%(32/51)]、甲状腺激素制剂减停率[39.21%(20/51)与5.88%(3/51)]比较,治疗组均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。与本组治疗前比较,两组治疗后中医证候总积分、各项主症单项评分、主症积分、次症积分以及心绞痛积分、TSH水平均降低(P<0.01),SF-36各维度评分、T4、T3、cAMP水平均升高(P<0.05或P<0.01);治疗组治疗后甲状腺激素制剂用药量及血清cGMP、CCL2、CD40L水平较治疗前降低(P<0.01)。治疗后治疗组中医证候总积分,主症积分,主症中胸闷、胸痛、畏寒、四肢不温、腰膝酸软单项评分,次症积分以及心绞痛积分,以及TSH、cGMP、CCL2、CD40L水平均低于对照组(P<0.05或P<0.01),而SF-36各维度评分、T4、T3、cAMP水平均高于对照组(P<0.01)。治疗期间共发生不良事件3例,经判断均与本研究治疗用药无关。结论温肾益心方加减辅助治疗冠心病合并甲减脾肾阳虚证可显著改善患者中医证候、心绞痛症状、生活质量及甲状腺功能,并可促进甲状腺激素制剂的减停,其机制可能与调节cAMP/cGMP平衡及下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴,从而降低免疫炎症水平有关。 展开更多
关键词 冠心病 甲状腺功能减退症 脾肾阳虚 温肾益心方 下丘脑-垂体-甲状腺轴 免疫炎症
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Influence of Entropy on Composition and Structure of Massive Protoneutron Stars 被引量:1
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作者 洪斌 贾焕玉 +1 位作者 母雪玲 周霞 《Communications in Theoretical Physics》 SCIE CAS CSCD 2016年第8期224-230,共7页
Adjusting the suitable coupling constants in relativistic mean field(RMF) theory and focusing on thermal effect of an entropy per baryon(S) from 0 to 3, we investigate the composition and structure of massive protoneu... Adjusting the suitable coupling constants in relativistic mean field(RMF) theory and focusing on thermal effect of an entropy per baryon(S) from 0 to 3, we investigate the composition and structure of massive protoneutron stars corresponding PSR J1614-2230 and PSR J0348+0432. It is found that massive protoneutron stars(PNSs) have more hyperons than cold neutron stars. The entropy per baryon will stiffen the equation of state, and the influence on the pressure is more obvious at low density than high density, while the influence on the energy density is more obvious at high density than low density. It is found that higher entropy will give higher maximum mass, higher central temperature and lower central density. The entropy per baryon changes from 0 to 3, the radius of a PNS corresponding PSR J0348+0432 will increase from 12.86 km to 19.31 km and PSR J1612-2230 will increase from 13.03 km to 19.93 km.The entropy per baryon will raise the central temperature of massive PNSs in higher entropy per baryon, but the central temperature of massive PNSs maybe keep unchanged in lower entropy per baryon. The entropy per baryon will increase the moment of inertia of a massive protoneutron star, while decrease gravitational redshift of a massive neutron star. 展开更多
关键词 massive protoneutron stars entropy PSR J1614-2230 PSR J0348+0432
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