紫杉类药物温敏纳米胶束的小鼠LD_(50)及其毒性差异

目的研究紫杉醇(Pac)和多希紫杉醇(Doc)温敏纳米胶束的急性毒性作用及其在结合和未结合热疗情况下的毒性差异。方法用不同剂量Doc和Pac温敏纳米胶束对昆明鼠行尾静脉注射,每个剂量分为热疗和非热疗组,观察小鼠用药后的急性毒副反应,计算半数致死量(LD50)。分别以两种药物最大耐受剂量对相应实验组行小鼠尾静脉注射(对照组给予等剂量生理盐水),测定外周血的白细胞和血小板。结果Doc温敏纳米胶束热疗和非热疗时小鼠尾静脉注射的LD50分别为(330.94±23.58)mg/kg和(278.07±19.81)mg/kg,Pac温敏纳米胶束的LD50分别为(104.18±5.85)mg/kg和(95.50±5.10)mg/kg。Pac和Doc均可以引起外周血白细胞和血小板显著降低;而两种药物的温敏纳米胶束对外周血白细胞和血小板的影响较小,且热疗比非热疗时影响更小。结论Pac和Doc温敏纳米胶束的急性毒性和对外周血白细胞和血小板的影响小于临床上常用的Pac和Doc注射液,且热疗时的毒性更小。

紫杉醇温敏纳米胶束对人胃癌裸鼠移植瘤的靶向治疗作用

目的:探讨紫杉醇温敏纳米胶束靶向治疗人胃癌裸鼠移植瘤的疗效。方法:建立裸鼠BGC-823胃腺癌动物模型48只,随机分为紫杉醇热疗和非热疗组、紫杉醇温敏纳米胶束热疗和非热疗组、温敏纳米胶束热疗和非热疗组、单纯热疗组和等渗盐水组,每组6只,采用尾静脉给药方式,并43℃恒温对热疗组肿瘤部位进行热导向化疗,动态观察并测定肿瘤的生长。结果:紫杉醇温敏纳米胶束热疗组对人胃癌的移植瘤有显著抑制作用,肿瘤体积和瘤重抑瘤率分别为83.9%和81.3%,显著高于紫杉醇温敏纳米胶束非热疗组(43.6%和39.5%)和紫杉醇注射液组(49.6%和54.2%)(P<0.05),而且对正常组织的毒副反应明显减轻。结论:温敏纳米胶束具有良好的肿瘤抑制效果,作为一种新型的药物载体,显示出良好的应用前景。

多希紫杉醇温敏纳米胶束对人胃癌裸鼠移植瘤的靶向治疗作用

目的:探讨多希紫杉醇温敏纳米胶束治疗人胃癌裸鼠移植瘤的疗效.方法:采用裸鼠BGC-823胃腺癌动物模型,每组6只,随机分配至设立的多希紫杉醇非热疗和热疗组,多希紫杉醇温敏纳米胶束非热疗和热疗组以及生理盐水对照组等共8组,采用尾静脉给药方式,并恒温43℃对热疗组肿瘤部位进行热导向化疗,动态观察并测定肿瘤的体积、瘤质量抑瘤率,评价治疗效果,并观察实验期间动物的全身情况及相对体质量变化,评价毒副作用.结果:多希紫杉醇温敏纳米胶束热疗组人胃癌移植瘤表现出明显抑制,体积和瘤质量抑瘤率分别为81.5%和85.4%,显著高于多希紫杉醇温敏纳米胶束非靶向组(32.2%,37.5%)和多希紫杉醇注射液组(49.2%,58.0%)(P<0.05),且多希紫杉醇温敏纳米胶束热疗组的小鼠体质量与其他各组比较相对平稳,且饮食、活动正常,对正常组织的毒副作用明显减轻.结论:温敏纳米胶束具有良好的高效低毒体内抗肿瘤作用,作为一种新型的药物载体显示了良好的应用前景.

用于阴道黏膜给药的纳米胶束复合温敏水凝胶的制备及性能评价

宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。治疗HPV感染可有效预防宫颈癌。洛匹那韦(LPV)是Food and Drug Administration(FDA)批准的抗艾滋病病毒的治疗药物,研究发现洛匹那韦具有抗HPV病毒的活性。本工作旨在制备一种负载LPV的纳米胶束复合水凝胶载药系统,探究其通过阴道黏膜局部给药的性能。采用两亲性聚合物维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)和助渗透剂牛磺脱氧胆酸钠(STDC)自组装制备混合载药胶束(TPGS-STDC/LPV),混合胶束分散在温敏凝胶中形成载药纳米胶束复合温敏水凝胶(NMCH)。对TPGS-STDC/LPV的粒径、ZETA电位、形貌、包封率、载药量和释药等进行了检测,还测试了NMCH的黏膜粘附性、药物释放、透皮渗透和抗病毒活性等。实验结果表明,TPGS-STDC/LPV具有高药物包封率、高载药量,累积释放率达(96.82±2.93)%(pH=4.5,72 h),表现出酸响应释放性能;复合水凝胶具有适宜人体的温敏特性,对阴道上皮黏膜具有优异的粘附性,所制备的NMCH的LPV渗透率最好,为(54.05±2.74)%,约为游离LPV的7.4倍;NMCH具有显著的抗HPV病毒活性。该体系适合用于阴道局部给药。