温阳化瘀方治疗糖尿病痛性神经病变疗效及机制研究

目的:探讨温阳化瘀方治疗糖尿病痛性神经病变(PDPN)疗效及对核因子κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA/一氧化氮(NO)信号通路的影响。方法:选择2021年5月至2022年5月秦皇岛市中医医院收治的PDPN患者90例,按照随机数字表法分为观察组和对照组各45例。对照组接受糖尿病常规治疗,并口服甲钴胺片、依帕司他片;观察组在此基础上予以中药温阳化瘀方口服,两组疗程均为4周。比较两组治疗前后中医证候评分、疼痛视觉模拟(VAS)评分和正中神经、胫后神经的运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV);并比较两组外周血NF-κB、iNOS mRNA、NO含量。比较两组治疗总有效率。结果:治疗后观察组肢端刺痛、手足麻木、气短乏力、腰膝酸软评分均低于对照组(P<0.01),疼痛VAS评分低于对照组(P<0.01);正中神经MNCV、SNCV和胫后神经MNCV、SNCV优于对照组(P<0.01),外周血NF-κB、NO、iNOS mRNA含量均低于对照组(P<0.01);治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:温阳化瘀方可改善PDPN中医证候,有效缓解神经痛,提高神经传导速度,其机制可能与抑制NF-κB/iNOS mRNA/NO信号通路有关。

补肾温阳化瘀方联合地诺孕素治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病的临床研究

目的:探究补肾温阳化瘀方联合地诺孕素(DNG)治疗肾虚血瘀型子宫腺肌病(AM)的临床疗效。方法:将80例肾虚血瘀型AM患者随机分为对照组和治疗组各40例。对照组给予地诺孕素口服,治疗组在对照组基础上加用补肾温阳化瘀方,疗程均为3个周期。比较2组患者治疗后的痛经疼痛视觉模拟评分表(VAS)评分、中医证候评分、血红蛋白水平、子宫体积、CA125水平及证候疗效。结果:治疗后治疗组证候疗效的总有效率高于对照组(P<0.05);2组患者痛经VAS评分、中医证候积分、血红蛋白水平、子宫体积、CA125水平均较治疗前改善,且治疗组优于对照组(均P<0.05)。结论:补肾温阳化瘀方联合DNG治疗肾虚血瘀型AM有较好的临床疗效,可改善患者痛经程度、中医证候,月经量减少,改善贫血状态,缩小子宫体积及降低CA125水平。

补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症大鼠PKC信号通路的影响

目的:研究补肾温阳化瘀方治疗子宫内膜异位症(EMs)的作用,探讨其调控蛋白激酶C(PKC)信号通路的机制。方法:将50只SPF级8~10周龄雌性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组和西药组,每组10只。采用自体移植法复制EMs大鼠模型,造模成功后分别给予补肾温阳化瘀方低、高剂量及孕三烯酮灌胃,假手术和模型组灌胃蒸馏水,连续21 d。HE染色观察在位内膜及异位灶的病理形态改变;Western blot测定在位内膜及异位灶磷酸化蛋白激酶C的α亚型(p-PKCα)、蛋白激酶C的α亚型(PKCα)蛋白的表达水平。结果:模型组在位内膜和异位灶p-PKCα蛋白水平升高;给予补肾温阳化瘀方治疗后,p-PKCα的蛋白表达水平降低(P<0.05),PKCα的蛋白表达水平无明显变化。结论:补肾温阳化瘀方通过抑制PKC信号通路来治疗EMs。

温阳化瘀方对糖尿病周围神经病变大鼠神经生长因子、胰岛生长因子和神经传导速度的影响

目的:探讨温阳化瘀方对糖尿病周围神经病变大鼠NGF和IGF-1及神经传导速度的影响。方法:取SPF级雄性大鼠,随机分为正常对照组,高脂高糖(模型)组,弥可保组,二甲双胍(降糖)组,温阳化瘀方(试药)大、中、小剂量组。除正常对照组外,各组大鼠禁食12 h,按60 mg/kg剂量尾静脉一次性快速注射链脲佐菌素(STZ)制备动物模型,并以高脂高糖饲料,于模型制作当日各给药组大鼠分别ig给予药物治疗,每日1次,连续12周,其中降脂组给予立普妥1.25 mg·kg-1,降糖组给予二甲双胍670 mg·kg-1,试药大剂量组给予温阳化瘀方浓缩液18 g·kg-1,试药中剂量组给予温阳化瘀方浓缩液12 g·kg-1,试药小剂量组给予温阳化瘀方浓缩液6 g·kg-1。正常对照组、模型组给予同样量的生理盐水。每10 d称量各组动物体重1次;给药最后1 d取血测定空腹血糖;取血清采用酶联免疫吸附分析方法测大鼠血清NGF和IGF-1。坐骨神经神经传导速度测定,用刺激电极法。结果:温阳化瘀方对DPN大鼠血清NGF、IGF-1有一定调节作用,与模型组比较,大、中、小3个剂量组均显示有非常显著的差异(all P<0.01)。温阳化瘀方对DPN模型大鼠所致坐骨神经传导速度减慢组有明显的治疗作用,与模型组比较,小剂量组在前6周有显著差异(P<0.05),但从第9周开始有非常显著的差异(P<0.01);而大剂量组从第3周开始,就显示具有非常显著的差异(P<0.01)。结论:温阳化瘀方能促进NGF、IGF-1的增长,改善DPN所致传导速度。显示本方对DPN有一定治疗作用。

补肾温阳化瘀方对肾阳虚血瘀型子宫内膜异位症FoxO1介导的细胞自噬水平的影响

目的本研究旨在观察补肾温阳化瘀方对大鼠肾阳虚血瘀型子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)模型的治疗作用,并以FoxO1介导的细胞自噬为切入点阐明其治疗EMs的可能作用机制。方法选择SPF级雌性SD大鼠100只,8-10周龄,随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组和西药组,每组20只。采用自体移植法结合冰浴复制肾阳虚血瘀型EMs大鼠模型。造模成功后,中药高剂量组和中药低剂量组给予补肾温阳化瘀方颗粒水溶剂灌胃,西药组给予孕三烯酮悬浮液灌胃,假手术组和模型组给予同体积纯净水灌胃,各组连续灌胃3周。给药结束后采用机械性电子测痛仪测定机械痛阈值,计算脏器指数;HE染色观察在位内膜及异位灶的病理形态学改变;免疫组化检测在位内膜及异位灶组织FoxO1、NF-κB、Beclin-1、LC3的蛋白定位表达;RT-PCR检测在位内膜及异位灶FoxO1、NF-κB、Beclin-1、LC3-I及LC3-II mRNA的表达水平;Western Blot测定在位内膜及异位病灶FoxO1、NF-κB、Beclin-1、LC3-I及LC3-II蛋白的表达水平。结果与假手术组相比,模型组FoxO1、NF-κB、Beclin-1、LC3-I及LC3-II蛋白表达及mRNA水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,中药高剂量组、中药低剂量组在位内膜及异位灶的FoxO1、NF-κB、Beclin-1、LC3-I及LC3-II蛋白表达及mRNA水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论FoxO1、NF-κB及自噬相关因子Beclin-1、LC3参与EMs疾病的的发展并具有协同作用,补肾温阳化瘀方具有改善EMs的作用,这种作用可能与降低FoxO1、NF-κB的表达从而抑制细胞自噬水平有关。

温阳化瘀方对慢性肾衰竭大鼠NF-κB/MCP-1通路影响的研究

目的:观察温阳化瘀方对慢性肾衰竭大鼠核因子κB (Nuclear factor-kappa B,NF-κB)/单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)通路作用的影响。方法:将40只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、温阳化瘀方组、西药组、中西医结合组。除假手术组外,其余大鼠建立慢性肾衰竭模型,温阳化瘀方组灌胃温阳化瘀方水煎液15.1 g/(kg·d);西药组灌胃洛汀新1.0 mg/(kg·d),中西医结合组灌胃温阳化瘀方水煎液及洛汀新。用全自动生化分析仪检测各组干预前后大鼠血肌酐(Serum creatinine,SCr)水平;ELISA法检测各组大鼠NF-κB、MCP-1水平。结果:与假手术组比较,模型组SCr、NF-κB和MCP-1水平明显升高(P <0.01);与模型组比较,温阳化瘀方组、西药组、中西医结合组SCr、NF-κB和MCP-1水平均显著下降(P <0.01),以中西医结合组的效果最佳。结论:温阳化瘀方能通过影响NF-κB、MCP-1等的表达,改善SCr水平,保护肾脏功能。

温阳化瘀方辅治脾肾亏虚血瘀型慢性肾脏病3期临床观察

目的观察慢性肾脏病一体化西药治疗及慢病随访管理基础上,加以温阳化瘀方治疗脾肾亏虚血瘀型慢性肾脏病3期的临床疗效。方法62例脾肾亏虚血瘀型慢性肾脏病3期患者按随机数字表法分为中西医治疗组和西药治疗组,各31例,两组均予以肾脏病一体化西药治疗及慢病随访管理,中西医治疗组在此基础上加用温阳化瘀方,疗程8周。比较两组患者治疗前后客观指标血红蛋白、血清白蛋白、血肌酐、血尿素氮、肾小球滤过率、尿总蛋白/尿肌酐及主观指标中医证候积分、SF-36生活质量评分。结果客观指标比较:两组患者治疗后各项指标均有改善,中西医治疗组较西药治疗组血清白蛋白[(44.05±3.25)g/L比(41.65±3.75)g/L,P<0.05]、血肌酐[(128.68±25.46)μmol/L比(143.55±25.10)μmol/L,P<0.05]、肾小球滤过率[(51.83±12.04)mL/min比(42.95±9.58)mL/min,P<0.05]、尿总蛋白/尿肌酐[(686.65±457.10)mg/g比(971.81±619.41)mg/g,P<0.05]均明显改善;主观指标:与治疗前比较,中西医治疗组[(13.42±4.23)分比(21.84±4.37)分,P<0.05]、西药治疗组[(19.23±3.90)分比(21.61±4.29)分,P<0.05]治疗后中医证候总积分均显著下降,中西医治疗组较西药治疗组改善更明显[(13.42±4.23)分比(19.23±3.90)分,P<0.05];与治疗前比较,中西医治疗组[(627.95±104.10)分比(487.78±125.18)分,P<0.05]、西药治疗组[(557.94±92.71)分比(507.08±100.68)分,P<0.05]治疗后SF-36生活质量总评分均明显上升,中西医治疗组较西药治疗组改善更明显[(627.95±104.10)分比(557.94±92.71)分,P<0.05];62例慢性肾脏病3期患者中医证候总积分与SF-36生活质量总评分负相关(P<0.05)。结论西药治疗联合慢病随访管理基础上辅以温阳化瘀方,可以更好地减少尿蛋白、提高血清白蛋白,延缓肾功能进展,改善症状提高患者生活质量。

温阳化瘀方联合中波紫外线对银屑病患者hs-CRP、PA、IFN-γ水平的影响

目的:观察温阳化瘀方联合窄谱中波紫外线对银屑病患者超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、前白蛋白(PA)、干扰素γ(IFN-γ)水平的影响。方法:选择2017年3月~2018年10月我院收治的银屑病患者96例,随机分为研究组和对照组,各48例,对照组服用阿维A胶囊治疗,研究组采用温阳化瘀方联合窄谱中波紫外线治疗,持续治疗12周后,观察比较两组临床疗效、中医证候积分、hs-CRP、PA、IFN-γ、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)水平、血液流变学指标、不良反应及复发率。结果:对照组总有效率(66.67%)显著低于研究组(85.42%)(P<0.05);治疗前两组中医证候积分,血清炎性因子、血液流变学指标比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组中医证候积分、hs-CRP、IFN-γ、TNF-α及IL-18水平较治疗前明显下降,且研究组下降更为显著(P<0.05);治疗后两组PA较治疗前明显升高,且研究组升高更为显著(P<0.05);治疗后,研究组血液流变学指标较治疗前明显下降,且明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生情况比较无统计学差异(P>0.05);研究组复发率明显低于低于对照组(P<0.05)。结论:温阳化瘀方联合窄谱中波紫外线能有效调节银屑病患者血清炎性因子及血液流变学指标,从而缓解其鳞屑、瘙痒及口干舌燥等症状体征,有效提高患者临床疗效,同时降低其复发率,有较高安全性,值得临床推广。

温阳化瘀方对5/6肾切除大鼠Sirt/NF-κB炎症通路的调节作用

目的:探讨温阳化瘀方对5/6肾切除大鼠Sirt/NF-κB炎症通路的调节作用。方法:SD大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、温阳化瘀方组、西药组,每组8只。温阳化瘀方组予以温阳化瘀方水煎液15.1 g/(kg·d)灌胃,西药组予以洛汀新1mg/(kg·d)灌胃,连续灌胃4周;全自动生化仪检测各组大鼠血SCr、尿NAG、24 h尿蛋白水平,ELISA检测血清核因子κB(NF-κB)和人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,qRT-PCR检测大鼠肾组织沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)mRNA表达。结果:与模型组比较,温阳化瘀方组、西药组大鼠血SCr、尿NAG水平均显著降低(P<0.01),NF-κB和MCP-1水平均显著降低(P<0.01);温阳化瘀方组SIRT1mRNA表达上升(P<0.05),西药组SIRT1mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:温阳化瘀方能上调SIRT水平,抑制NF-κB和MCP-1表达,改善肾功能。

贝那普利联合健脾温阳化瘀方治疗慢性肾小球肾炎疗效观察

目的:观察贝那普利联合健脾温阳化瘀方治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法:76例随机分为两组各38例。两组均予以贝那普利治疗,实验组加用健脾温阳化瘀方,连续治疗2个月。结果:总有效率实验组高于对照组(P<0.05),治疗后实验组Scr、24h尿蛋白定量低于对照组(P<0.05)。结论:贝那普利联合健脾温阳化瘀方治疗慢性肾小球肾炎有助于改善肾功能,提高治疗效果。

自拟温阳化瘀方治疗寒凝血瘀证痛经疗效观察

目的:观察自拟温阳化瘀方治疗寒凝血瘀证痛经的疗效。方法:选取2018年6—12月我院收治的54例原发性痛经患者作为研究对象,以掷骰子方式分为实验组与常规组,每组27例。常规组采取西医治疗,实验组采取自拟温阳化瘀方治疗,对两组治疗效果、血流动力学、疼痛进行评分。结果:实验组治疗总有效率显著优于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组血流动力学差异无统计学意义(P>0.05);治疗后实验组各项血流动力学显著优于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。临床干预前实验组与常规组疼痛评分差异无统计学意义(P>0.05);干预之后实验组疼痛评分减少程度更加突出,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:自拟温阳化瘀方治疗寒凝血瘀证痛经疗效显著,可以达到镇痛效果,对于体征改善作用突出,可以显著提高生活质量,值得推广。

健脾温阳化瘀方联合肾炎康复片治疗慢性肾小球肾炎疗效分析

目的:观察健脾温阳化瘀方联合肾炎康复片治疗慢性肾小球肾炎的疗效。方法:94例随机分为对照组和观察组各47例。两组均给予肾炎康复片治疗,观察组加用健脾温阳化瘀方治疗。比较两组疗效及治疗前后肾功能指标。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05),治疗后Scr、BUN指标观察组低于对照组(P<0.05)。结论:健脾温阳化瘀方联合肾炎康复片治疗慢性肾小球肾炎可改善肾功能,疗效较好。

五脏温阳化瘀方对血管性痴呆大鼠FLVCR1及BCRP表达的影响

目的探讨五脏温阳化瘀方对血管性痴呆大鼠猫白血病病毒C亚类受体1(feline leukemia virus subgroup C receptor,FLVCR1)及胸腺癌抵抗蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)表达的影响。方法通过双侧颈总动脉永久性结扎法建立血管性痴呆大鼠模型,然后将实验动物分为模型组、西药组(尼莫地平片20mg·kg^(-1)·d^(-1))及五脏温阳化瘀方低(1.25 g·kg^(-1)·d^(-1))、中(2.5 g·kg^(-1)·d^(-1))、高(5 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,另取6只大鼠设为假手术组。各组大鼠给予相应药物干预28 d后,采用Morris水迷宫实验评价各组大鼠学习记忆能力;HE及Nissl染色法进行组织病理学检测;Perls’铁染色检测各组大鼠海马CA1区铁沉积情况;采用qRT-PCR和Western blotting检测各组大鼠海马组织中FLVCR1和BCRP mRNA和蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著性延长(P<0.01);穿越平台次数明显减少(P<0.01);海马CA1区病理损伤严重,尼氏小体数量明显减少,铁沉积明显增多;FLVCR1和BCRP mRNA和蛋白表达水平显著性降低(P<0.01);与模型组比较,西药组、五脏温阳化瘀方中剂量和高剂量组大鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),穿越平台次数明显增加(P<0.01);与模型组比较,西药组和五脏温阳化瘀方各剂量组大鼠海马CA1区病理损伤减轻,尼氏小体数量明显增加,铁沉积明显减少;FLVCR1和BCRP mRNA和蛋白表达水平显著性升高,且高剂量组及西药组升高效果最显著(P<0.01);高剂量组与西药组比较无显著差异(P>0.05)。结论五脏温阳化瘀方可以通过上调FLVCR1和BCRP的表达,减少细胞内铁过载,调节铁代谢,抑制铁死亡,从而发挥改善血管性痴呆大鼠认知能力的作用。

温阳化瘀方对脑缺血损伤大鼠TLR4/NF-κB信号通路的调控机制研究

观察温阳化瘀方对脑缺血再灌注大鼠 Toll 样受体4( TLR4) 和核转录因子( NF-κB)表达的影响。方法 将180只大鼠随机分为假手术组(SO)、模型组(MCAO)、补阳还五汤对照组、温阳化瘀方治疗组四个组别,每个组别45只,通过线栓法建立大脑中动脉闭塞/再灌注模型,基于模型分析脑缺血再灌注损伤,采用相应药物干预实验对象,并于6天后采集实验数据。采用ELISA法测试IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在血清中的分布水平,Western blot法测试Caspase-3、TLR4 及 NF-κB p65在脑组织中的表达。结果 与SO组相比,MCAO组血清 IL-6、IL-1β和TNF-α的水平以及脑组织中 Caspase-3、TLR4和NF-κB p65的表达均显著升高( P<0. 05);但采用温阳化瘀方处理后,大鼠血清 IL-6、IL-1β 和TNF-α 的分布水平以及脑组织中 Caspase-3、TLR4 和 NF-κB p65 的表达显著下降( P<0. 05)。结论 温阳化瘀方有效降低了炎症因子在大鼠脑缺血再灌注损伤中的表达,脑组织细胞的凋亡得到了有效抑制,并且减轻了脑损伤,其作用机制可能与下调TLR4/NF-κB 的表达有关。 。

补肾温阳化瘀方调节SIRT1-FoxO1介导的细胞自噬治疗子宫内膜异位症的机制研究

目的:探讨SIRT1-FoxO1介导的细胞自噬在子宫内膜异位症(EMs)发展中的机制以及补肾温阳化瘀方治疗EMs的疗效与可能的作用机制。方法:将12Z细胞分为CON组、DMSO组(+同体积DMSO)及EX527组(+SIRT1抑制剂),采用划痕实验检测各组细胞的迁移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,采用免疫荧光及Western Blot分别检测SIRT1、FoxO1及自噬相关因子蛋白定位及含量表达。将100只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、中药+EX527组及EX527组。EMs造模成功后,中药组及中药+EX527组给予补肾温阳化瘀方灌胃,假手术组、模型组及EX527组同体积纯净水灌胃;中药+EX527组、EX527组给予腹腔注射EX527溶剂,其余各组给予腹腔注射同体积0.9%氯化钠溶液,连续3周。免疫组化与Western Blot分别检测SIRT1、FoxO1及自噬相关因子蛋白定位及含量表达。结果:细胞实验中,与CON组或DMSO组比较,EX527组的迁移能力和侵袭能力明显增强,SIRT1水平显著下降(P<0.05),FoxO1及自噬相关因子水平显著升高(P<0.05,P<0.01);动物实验中,与假手术组比较,模型组与EX527组的SIRT1水平显著下降(P<0.05),FoxO1及自噬相关因子水平显著上升(P<0.01),中药组及中药+EX527组的SIRT1水平显著升高(P<0.01),FoxO1及自噬相关因子水平则显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:SIRT1通过介导FoxO1负向调控细胞自噬水平,补肾温阳化瘀方可能通过上调SIRT1,抑制FoxO1介导的自噬,从而起到治疗EMs的作用。

基于网络药理学及分子对接探讨温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌作用机制

目的 通过网络药理学及分子对接探讨温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌作用机制。方法 通过HERB数据库检索温阳化瘀解毒方活性成分及相关靶点,利用DisGeNET数据库检索结直肠癌相关疾病靶点,将药物活性成分与疾病靶点取交集,上传至STRING平台构建蛋白相互作用网络;利用Cytoscape3.7.2软件构建中药-活性成分-靶点网络;利用OmicShare平台对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,利用CB-Dock2数据库进行分子对接。结果 温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌交集靶点共142个,核心靶点包括TP53、AKT1、TNF,涉及黄芩素、大黄素、没食子酸等活性成分;GO功能富集分析结果显示,温阳化瘀解毒方可能参与细胞增殖、免疫系统过程、生物过程的负调控等方面;KEGG通路富集分析结果显示,温阳化瘀解毒方可能涉及AGE-RAGE、MAPK及TNF等信号通路。分子对接结果表明,芹菜素、粉防己碱、芦荟大黄素、大黄素、黄芩素和β-榄香烯与TP53之间结构稳定,结合活性良好。结论 温阳化瘀解毒方治疗直肠癌作用靶点与TP53密切相关,可能通过败酱草、大黄、赤芍和细辛中多种活性成分作用于TP53,从而抑制结直肠癌进展。

温阳利湿化瘀方对先天性心脏病患儿术后转归及营养状态的影响

目的探究分析温阳利湿化瘀方对先天性心脏病(简称先心病)患儿术后转归及营养状态的影响。方法以2020年1月—2021年9月于医院确诊并收治入院的148例先天性心脏病患儿作为研究对象,全部患儿按照随机数字表法随机分为观察组(74例)和对照组(74例),对照组患儿在术后严格限制能量及水的摄入,给予普通奶粉进行喂养,观察组患儿在对照组基础上给予传统中医温阳利湿化瘀方治疗,均治疗至患儿出院。对比两组患儿术后机械通气时间、儿科重症监护室(pediatric intensive care unit,PICU)治疗时间、住院时间、不良反应发生情况、营养情况对比及心功能。结果观察组患儿术后机械通气时间、PICU治疗时间、住院时间均显著少于对照组,不良反应发生率显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患儿术前血清前清蛋白(prealbumin,PA)、清蛋白(albumin,ALB)、总蛋白(total protein,TP)等营养指标,差异无统计学意义(P>0.05)。术后两组患儿PA、ALB、TP均高于术前,观察组PA、ALB、TP明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经不同方式治疗后,观察组患儿术后心功能情况显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论温阳利湿化瘀方可以明显提高先心病患儿术后营养状态,改善术后心功能,治疗效果显著,值得临床推广应用。

补肾温阳化瘀方对实验性子宫内膜异位症TRPV1及其致敏因子NGF的影响

目的研究补肾温阳化瘀方对实验性子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)简称内异症,瞬时受体电位辣椒素亚型Ⅰ(transientreceptor potential vanilloid receptor 1,TRPV1)及致敏因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的影响,以探讨补肾温阳化瘀方治疗EMT疼痛的作用机制。方法将近交系BALB/c雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、孕三烯酮组,每组15只。观察各组扭体反应,并采用酶联免疫法(ELISA)检测血清NGF的含量,采用免疫组化SP法及Western blot法检测子宫和异位灶NGF、TRPV1蛋白的表达,采用Real-time PCR方法检测子宫和异位灶NGF、TRPV1 mRNA的表达。结果模型组血清NGF含量显著高于假手术组(P<0.01),且与小鼠扭体次数呈正相关(r=0.574,P<0.01);与模型组比较,中药高、低剂量组、孕三烯酮组血清NGF含量显著下降(P<0.05);模型组子宫NGF、TRPV1蛋白及NGF、TRPV1 mRNA表达均高于假手术组(P<0.01)。与模型组比较,中药高、低剂量组、孕三烯酮组子宫和异位灶NGF、TRPV1蛋白表达均显著降低(P<0.01),NGF、TRPV1 mRNA以中药高剂量组下降最为明显(P<0.01)。子宫及异位灶NGF与TRPV1蛋白及mRNA表达均呈正相关(P<0.01)。结论 TRPV1及致敏因子NGF共同参与了EMT疼痛的发生;补肾温阳化瘀方可通过降低NGF对TRPV1的上调作用从而发挥抑制EMT疼痛的作用。

补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症肾阳虚血瘀证模型大鼠HIF-1α、PHD2、VHL表达的影响

目的观察补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症(endometriosis,EM)肾阳虚血瘀证模型大鼠缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、脯氨酸羟化酶2(proline hydroxylase2,PHD2)、希佩尔-林道抑癌基因(von Hippel Lindau disease,VHL)表达的影响,探讨EM发病机制及补肾温阳化瘀方治疗EM的作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、中药组、西药组,每组10只。其中正常组、假手术组常规饲养,模型组、中药组、西药组采用"延长冰箱冷冻加冰水浸泡"30天,再结合"自体移植法"创建EM肾阳虚血瘀证模型。术后中药组给予补肾温阳化瘀方(3.33 g/mL)1mL灌胃,西药组予以孕三烯酮0.5 mg/(kg·d)灌胃,模型组、正常组、假手术组灌服等体积的生理盐水,共给药4周。观察大鼠异位灶大小及形态,放免法检测血清CA125、血浆环磷酸腺苷(cAMP)、血浆环磷酸鸟苷(cGMP)的表达,HE染色光镜观察子宫在位内膜及异位组织形态学的变化,免疫组化SABC法、Western blot法检测HIF-1α、PHD2、VHL蛋白表达及含量,RT-PCR方法检测HIF-1α、PHD2、VHL mRNA表达。结果模型组大鼠异位灶生长明显,中药组、西药组治疗后,异位灶体积明显缩小。与正常组及假手术组比较,模型组CA125及cGMP水平明显升高,cAMP水平明显降低(P<0.05);HIF-1αmRNA、蛋白表达及含量均升高(P<0.05),PHD2、VHL mRNA、蛋白表达及含量均降低(P<0.05)。与模型组比较,中药组及西药组CA125及cGMP水平明显降低,cAMP水平明显升高,HIF-1αmRNA、蛋白表达及含量均降低,PHD2、VHL mRNA、蛋白表达及含量均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与中药组比较,西药组PHD2蛋白含量更高(P<0.05)。HIF-1α与PHD2呈负相关(r=-0.799,P=0.00),HIF-1α与VHL呈负相关(r=-0.625,P=0.003)。结论补肾温阳化瘀方可有效治疗EM,其作用机制可能与降低HIF-1α、CA125、cGMP含量,上调PHD2、VHL、cAMP表达有关。

补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症模型小鼠BK/BKB1R、PGF2α水平的影响

目的探讨补肾温阳化瘀方干预子宫内膜异位症痛经的作用机制。方法将75只BALB/c雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组与西药组,每组15只。除假手术组外,其余各组小鼠均采用手术移植法复制子宫内膜异位症痛经模型。造模同时中药高、低剂量组分别每日予补肾温阳化瘀方61.67、15.42g/kg和戊酸雌二醇0.5 mg/kg,西药组每周2次予孕三烯酮0.4 mg/kg和戊酸雌二醇0.5mg/kg。于造模12天腹腔注射缩宫素后观察各组小鼠扭体反应,测量异位灶体积,检测小鼠血清血管舒缓激肽(BK)、前列腺素F2α(PGF2α)含量,免疫组化法和western blotting法检测子宫和异位灶缓激肽B1受体(BKB1R)蛋白表达,RT-PCR法检测子宫和异位灶BKB1R mRNA的表达。结果造模第12天,除假手术组外,其余各组小鼠均成功诱发扭体反应并见异位灶。与模型组比较,中药高剂量组、中药低剂量组与西药组扭体潜伏期均明显延长、扭体次数显著减少、异位灶体积减小(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,中药高剂量组、中药低剂量组、西药组血清BK、PGF2α含量显著下降,子宫及异位灶BKB1R蛋白及其mRNA表达显著降低(P<0.01),且中药高剂量组子宫内膜异位灶BKB1R mRNA明显低于西药组(P<0.01)。结论补肾温阳化瘀方能有效防治子宫内膜异位症,其机制可能与降低血清BK及PGF2α含量、抑制BKB1R蛋白及其mRNA的表达有关。