张守琳运用“温阳解毒通络”法治疗糖尿病肾脏病(Ⅳ-Ⅴ期)经验探析

糖尿病肾脏病属中医学的“肾消(消肾)”“下消”“水肿”等范畴,目前已成为终末期肾病的主要原因。张守琳教授认为“阳虚毒瘀肾络”是糖尿病肾脏病(Ⅳ-Ⅴ期)的基本病机,阳气受损为发病之本,毒瘀肾络是发病的关键环节,并确立了“温阳解毒通络”的治疗原则,有效延缓了肾功能损伤的进展和进入透析的进程。

温阳解毒方治疗结直肠癌的核心靶基因筛选及其机制分析

目的 利用网络药理学及分子对接技术筛选温阳解毒方治疗结直肠癌的核心靶基因,并探讨其可能的作用机制。方法 通过TCMSP、Uniprot数据库检索温阳解毒方6种中药的有效成分及相关靶基因,经Genecards数据库筛选得到结直肠癌相关疾病靶基因,二者取交集后得到温阳解毒方治疗结直肠癌的潜在靶基因。基于STRING数据库、Cytoscape软件绘制蛋白质互相作用网络(PPI)图并进行拓扑学分析,得到温阳解毒方治疗结直肠癌的核心靶基因。对核心靶基因进行基因本体(GO)功能、KEGG通路富集分析,采用分子对接技术对6种中药重复的关键活性成分和核心靶基因进行结构验证。结果 温阳解毒方6种中药的相关靶基因269个,与1 349个结直肠癌相关疾病靶基因取交集后,得到温阳解毒方治疗结直肠癌的潜在靶基因131个。PPI图的拓扑学分析结果显示,温阳解毒方治疗结直肠癌的核心靶基因有6个,分别是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt1)、p53、表皮生长因子受体(EGFR)、JUN、雌激素受体1(ESR1)、肿瘤坏死因子(TNF)。GO功能及KEEG富集分析结果显示,核心靶基因主要作用于综合肿瘤信号通路、细胞衰老信号通路、p53信号通路、TNF信号通路、PI3K/Akt信号通路等。分子对接结果显示,Akt1、TNF、EGFR与温阳解毒方6种中药的11种关键活性成分均有较低的结合能,其中TNF与甲基黄连碱、EGFR与β-谷甾醇是结合能最低的两组,结合能分别为-6.78、-6.56。结论 温阳解毒方治疗结直肠癌的核心靶基因有Akt1、p53、JUN、EGFR、ESR1、TNF,其机制可能与调控p53、TNF、PI3K/Akt等信号通路有关。

温阳解毒消瘿方和小剂量左甲状腺素片联用对高碘地区结节性甲状腺肿患者的疗效影响

目的研究自拟温阳解毒消瘿方和小剂量左甲状腺素片(LST)对高碘地区结节性甲状腺肿(NG)患者的疗效。方法选取2016年5月至2017年3月黄骅市人民医院接受救治的200例NG患者作为研究对象。按随机数字表法分成观察组和对照组,每组100例。对照组给予单纯的LST治疗,观察组给予自拟温阳解毒消瘿方联合小剂量左甲状腺素片治疗,对比观察两组患者治疗前后的临床疗效、甲状腺肿症状与甲状腺最大直径肿物、甲状腺激素水平变化及甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等指标。结果观察组痊愈率12.00%(12/100),总有效率89.00%(89/100),显著高于对照组4.00%(4/100),77.00%(77/100),差异有统计学意义(P<0.05);甲状腺肿症状与甲状腺肿物的最大直径在治疗前差异无统计学意义,治疗后均显著下降(均P<0.05);治疗前血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)各项指标均差异无统计学意义,治疗后FT3、FT4指标均显著升高,且TSH指标显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗前两组患者TPOAb及TGAb指标均差异无统计学意义,治疗后两组指标均显著降低(均P<0.05)。结论自拟温阳解毒消瘿方联合小剂量左甲状腺素片治疗高碘地区结节性甲状腺肿的临床研究效果显著,对有效控制甲状腺肿症状与甲状腺最大直径肿物,改善患者FT3、FT4、TSH及TPOAb和TGAb指标效果明显,同时还具有相对优越的安全性,值得推广。

温阳解毒方联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌患者的疗效评价

目的观察温阳解毒方联合肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗中晚期肝癌的临床疗效,探索中晚期肝癌的中西医结合治疗模式。方法 80例中晚期肝癌患者经TACE治疗后随机分为对照组和治疗组,对照组不服用任何药物,治疗组服用温阳解毒方,比较2组患者疗效、生存期、肝功能、甲胎蛋白、KPS评分、肿瘤复发和转移情况等差异。结果治疗组和对照组患者肿瘤缓解率和稳定率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组中位生存期分别为10个月和7个月;2组生存率比较,治疗组高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组肝功能指标显著优于对照组,甲胎蛋白显著低于对照组,KPS评分显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组术后3个月肝外转移灶低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论温阳解毒方联合TACE能增强中晚期肝癌患者治疗效果,改善肝功能,尤其可减少肝癌术后转移,本研究为肝癌的中西医结合治疗提供借鉴。

自拟温阳解毒消瘿方联合小剂量左甲状腺素片治疗结节性甲状腺肿的研究

目的观察自拟温阳解毒消瘿方联合小剂量左甲状腺素片治疗结节性甲状腺肿的疗效。方法将200例结节性甲状腺肿患者随机分为2组,对照组100例予以左甲状腺素片12.5~50μg/d口服,观察组100例在对照组治疗基础上给予自拟温阳解毒消瘿方治疗。观察2组治疗前及治疗30 d后甲状腺功能指标变化情况,统计2组临床疗效和不良反应。结果治疗后,2组患者促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶(A-TPOAb)水平均明显降低(P均<0.05),三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平均明显升高(P均<0.05),且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论自拟温阳解毒消瘿方联合小剂量左甲状腺素片治疗结节性甲状腺肿的疗效更好,有助于改善患者的甲状腺功能,且不良反应少。

温阳解毒活血法对急性心肌梗死患者的临床干预作用

【目的】观察温阳解毒活血法对急性心肌梗死患者的临床干预效果,并探讨其可能的作用机理。【方法】入选60例确诊为冠心病急性心肌梗死的患者,按1∶1随机分为治疗组和对照组,2组患者均给予常规基础治疗和/或再灌注治疗。治疗组加用温阳解毒活血中药汤剂(柴胡、桂枝、黄芩、连翘、党参、法半夏、薤白、川芎、丹参、炙甘草),每日1剂。治疗2周后,观察炎症因子的变化,以计分法比较2组治疗后胸痛、胸闷、气短、心悸、疲倦乏力、畏寒肢冷等症状及体征的改善情况。【结果】治疗组及对照组的临床疗效均达到较高的有效率,分别为96.67%、93.33%。治疗组在降低炎症因子及改善症状方面显著优于对照组(P<0.05或P<0.01)。2组均未发现明显的不良反应。【结论】温阳解毒活血中药能有效降低心肌梗死患者的炎症反应,改善患者的临床症状,对急性心肌梗死具有干预治疗的作用。

温阳解毒方联合腹腔灌洗治疗肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎的临床研究

目的:观察应用温阳解毒方联合腹腔灌洗治疗脾肾阳虚型肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎的疗效。方法:采取随机、对照的研究方法将脾肾阳虚型36例肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者随机分为两组,对照组17例给予常规治疗,治疗组19例在对照组常规治疗基础上加用口服温阳解毒方联合复方氯化钠注射液腹腔灌洗,2周后观察并比较两组患者的临床症状、腹水PMN水平、IL10、IL18水平。结果:治疗组有效率94.73%,对照组有效率70.59%,两组差异明显(χ2=7.242,P<0.05)。与对照组比较,治疗组腹水多形核白细胞(PMN)计数(80±24)×106/L明显低于对照组腹水PMN计数(170±18)×106/L(t=6.741,P<0.05);治疗组腹水IL10(837.63μg/L±76.43μg/L)水平明显高于对照组(221.66μg/L±46.38μg/L);IL18(448.58μg/L±200.41μg/L)水平明显低于对照组(834.88μg/L±110.12μg/L)。结论:在常规治疗的基础上口服温阳解毒方联合腹腔灌洗治疗脾肾阳虚型肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎临床效果显著,可明显改善患者临床症状,腹水白细胞指标,提高IL10水平,降低IL18水平,临床总有效率明显优于常规治疗。

温阳解毒活血法治疗慢性肾脏病4期30例疗效观察

目的:观察温阳解毒活血法治疗慢性肾脏病(CKD)4期患者的临床疗效。方法:前瞻性纳入符合CKD 4期诊断标准且中医辨证为脾肾阳虚湿浊(热)瘀阻的患者30例,进行自身前后对照研究,在西医常规治疗基础上,予温阳解毒活血法中药内服治疗,疗程为2月,观察疗效。结果:临床疗效总有效率为73.3%,有效稳定率为90.0%;证候疗效总有效率为90.0%。治疗后各项中医症状积分均较治疗前下降,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01)。治疗后除高密度脂蛋白胆固醇外,患者血红蛋白、肌酐、肾小球滤过率、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等均有不同程度改善(P<0.05,P<0.01)。结论:温阳解毒活血法治疗CKD 4期脾肾阳虚湿浊(热)瘀阻患者,可有效地延缓肾功能衰竭的进展,改善临床症状。

温阳解毒汤治疗不稳定型心绞痛45例

目的:观察温阳解毒类中药配伍组方治疗不稳定性心绞痛的疗效。方法:治疗组在基本治疗的基础上加服温阳解毒汤(仙灵脾、人参、桂枝、栝楼、薤白、黄连等),对照组基本治疗。结果:治疗组在症状缓解率、硝酸甘油停减率、心电图改善情况降低方面,均较对照组明显,且具有显著性差异。治疗组有明显的降血脂、改善血流变、降低Hcy水平的作用。结论:温阳解毒汤可有效缓解患者的心绞痛症状,可能与抑制斑块的炎症反应有关。

温阳解毒法在恶性肿瘤防治中的应用

寒毒之名首见于《素问·五常政大论》。随着中医肿瘤病机理论体系发展,现代医家不断丰富寒毒与肿瘤发病、转移、治疗的相关性认识。寒毒作为一种特殊的复合病机,以“癌毒”为核心,兼夹寒邪,治当温阳解毒。“温阳解毒法”适用于寒毒病邪,是选择既具有温里祛寒之功,又兼具抗癌解毒之效药物组方的对应性治法,是多种肿瘤各期辨证应用的复合治法,也是恶性肿瘤的临床主要治法。“温阳解毒法”所应用的药物主要适用于癌毒夹寒的复合病机,代表药物包括附子、干姜、桂枝、川乌、花椒等。

温阳解毒法治疗慢性乙型病毒性肝炎体会

对慢性乙型病毒性肝炎从临床表现、临床过程及肝、脾、肾三脏病理生理功能进行分析,认为脏阳虚衰、病邪深入三阴是乙型病毒性肝炎慢性化的根本原因,浊毒内侵为慢性乙型病毒性肝炎的重要发病因素,并立温阳扶正,透毒于三阳,化浊解毒,驱邪于体外之法治疗慢性乙型病毒性肝炎,疗效满意。

温阳解毒方联合肝动脉化疗栓塞术对中晚期肝癌患者肝功能及卡氏评分的影响

目的:探讨温阳解毒方、肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合治疗中晚期肝癌的临床效果。方法:选取2015年1月—2018年1月我院中晚期肝癌患者63例,按随机数字表法分观察组(n=32),对照组(n=31)。对照组以TACE术治疗,观察组以对照组为基础加用温阳解毒方治疗。对比两组治疗前后肝功能[血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]水平及生活质量(KPS评分)。结果:治疗后两组肝功能均不同程度改善,且观察组血清AST、ALT水平较对照组低(P<0.05);治疗后两组生活质量均得到不同程度改善,且观察组KPS评分较对照组高(P<0.05)。结论:温阳解毒方、TACE联合治疗中晚期肝癌能有效改善肝功能,提高患者生活质量。

温阳解毒法治疗乙型慢性活动性肝炎临床分析

在长期的临床实践中,我们发现乙肝病毒是一种具有抑制人体阳气,易于深入营血脏腑和经脉,缠绵难祛的温毒。毒邪入里,可导致脏腑阳气阻塞或不足,形成正邪相持的局面,并由此产生湿瘀不出,血瘀不通,致使阳气不通,机体则出现免疫耐受性。基于此,笔者提出了治疗乙型慢性活动性肝炎的新治则——温阳解毒法。

温阳解毒法治疗糖尿病周围神经病变(阳虚型)临床观察

目的:探讨温阳解毒法治疗糖尿病周围神经病变(阳虚型)的疗效。方法:收治糖尿病周围神经病变(阳虚型)患者60例,随机分为治疗组和对照组,各30例。结果:治疗后,治疗组密歇根神经筛查积分、神经传导速度显著优于对照组(P<0.05)。结论:温阳解毒法内服、外洗治疗糖尿病周围神经病变(阳虚型)有较为满意的效果。

基于16S rDNA探讨健脾温阳解毒颗粒治疗脾肾阳虚型艾滋病相关腹泻的临床疗效

目的:基于16S rDNA观察健脾温阳解毒颗粒治疗脾肾阳虚型艾滋病相关腹泻的临床疗效。方法:采用随机对照临床研究,将40例患者分为治疗组(20例)和对照组(20例),治疗组给予健脾温阳解毒颗粒,对照组给予蒙脱石散,疗程4 w,观察两组病例组内、组间治疗前后的临床疗效和肠道菌群变化。结果:治疗组总有效率85%(17/20),对照组为65%(13/20),两组比较差异没有统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比较,治疗组在门水平上,可显著减少蓝藻门丰度,在属水平上可显著增加粪杆菌属、多尔氏菌属、Anaerostipes、粪球菌_3、丁酸球菌属丰度,减少Nakamurella、氨基酸球菌属、颤螺旋菌属丰度(P<0.05);治疗后,与对照组比较,治疗组总症状积分差值明显升高(P<0.05);肠道菌群与临床症状相关性分析,胃脘痞满与氨基酸球菌、粪杆菌属丰度呈正相关,胃脘疼痛与粪杆菌属、颤螺旋菌属丰度呈正相关,食欲减退与多尔氏菌属、粪球菌-3丰度呈负相关(P<0.05)。结论:健脾温阳解毒颗粒治疗脾肾阳虚型艾滋病相关腹泻临床疗效优于蒙脱石散,安全性好,可以改善患者临床症状,提高患者肠道菌群多样性,减轻肠道炎症,对肠道菌群有调节作用。

温阳解毒通络中药外敷缓解癌痛阴证的临床观察

目的:观察温阳解毒通络中药外敷治疗癌痛阴证的效果。方法:将66例中重度癌痛且中医证候辨为阴证患者按照住院顺序分为两组,对照组(33例)单纯口服吗啡,治疗组(33例)口服吗啡基础上,联合温阳解毒通络中药——丁香止痛膏外敷治疗护理。观察患者止痛疗效、止痛起效时间、持续时间及副作用。结果:用药疗程5d后,治疗组患者疼痛缓解率为90.9%,对照组患者疼痛缓解率为66.7%,治疗组疼痛缓解率较对照组高(P<0.05)。丁香止痛膏外敷起效时间最短0.6h,最长3.0h,平均(1.63±0.55)h;每剂中药有效持续时间最短3.89h,最长19.13h,平均(9.16±4.23)h。结论:温阳通络止痛法外敷治疗癌痛阴证疗效可靠,直达病所,起效迅速,作用持久,不良反应较少,值得进一步推广。

基于网络药理学及分子对接探讨温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌作用机制

目的 通过网络药理学及分子对接探讨温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌作用机制。方法 通过HERB数据库检索温阳化瘀解毒方活性成分及相关靶点,利用DisGeNET数据库检索结直肠癌相关疾病靶点,将药物活性成分与疾病靶点取交集,上传至STRING平台构建蛋白相互作用网络;利用Cytoscape3.7.2软件构建中药-活性成分-靶点网络;利用OmicShare平台对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,利用CB-Dock2数据库进行分子对接。结果 温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌交集靶点共142个,核心靶点包括TP53、AKT1、TNF,涉及黄芩素、大黄素、没食子酸等活性成分;GO功能富集分析结果显示,温阳化瘀解毒方可能参与细胞增殖、免疫系统过程、生物过程的负调控等方面;KEGG通路富集分析结果显示,温阳化瘀解毒方可能涉及AGE-RAGE、MAPK及TNF等信号通路。分子对接结果表明,芹菜素、粉防己碱、芦荟大黄素、大黄素、黄芩素和β-榄香烯与TP53之间结构稳定,结合活性良好。结论 温阳化瘀解毒方治疗直肠癌作用靶点与TP53密切相关,可能通过败酱草、大黄、赤芍和细辛中多种活性成分作用于TP53,从而抑制结直肠癌进展。

健脾温阳解毒法治疗HAART所致药物性腹泻的临床疗效观察

目的观察健脾温阳解毒法治疗高效抗反转录病毒疗法(HAART)所致药物性腹泻的临床疗效及安全性。方法将符合纳入标准的60例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予健脾温阳解毒方,对照组给予蒙脱石散。定期随访并记录两组患者用药第0、2、4周的临床症状积分及不良反应,第0、4周血常规、肝肾功、粪便涂片变化情况,最后进行统计分析。结果从有效率来看,治疗组总有效率76.7%,对照组总有效率53.5%(P<0.05),差异有统计学意义;从临床症状积分变化分析来看,治疗组4周后总积分及肢体困重积分低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义;从肠道菌群变化来看,治疗4周后治疗组和对照组对于患者肠道菌群比值有纠正作用,可能有调节肠道菌群作用;从复发率来看,治疗组复发率21.74%,对照组复发率50%(P<0.05),差异有统计学意义;从安全性来看,治疗组及对照组未见明显不良反应,对患者血常规、肝肾功无影响。结论健脾温阳解毒法治疗HAART所致药物性腹泻的脾肾阳虚证疗效确切,可明显改善患者临床症状,复发率低,无明显不良反应。

温阳解毒消瘿汤治疗结节性甲状腺肿183例临床疗效观察

目的探讨温阳解毒消瘿汤治疗结节性甲状腺肿临床疗效,评价其临床应用价值。方法将183例结节性甲状腺肿病例随机分为两组。对照组给予左甲状腺素钠片(优甲乐);观察组给予自拟温阳解毒消瘿汤。疗程6个月,观察两组病例临床症状、体征以及TSH、TRAB变化等。结果经差值t检验,治疗前后临床症状体征总积分变化组间差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗有效率为70.53%,对照组有效率为48.86%,经Wilcoxon秩和检验,两组总体疗效差异有统计学意义(P<0.05)。经配对t检验,观察组病例治疗前后TRAB变化有统计学意义(P<0.05);对照组无统计学意义(P>0.05)。结论温阳解毒消瘿汤能明显改善结节性甲状腺肿患者临床症状体征,具有免疫调节作用,疗效显著,值得推广。