温阳解毒方治疗结直肠癌的核心靶基因筛选及其机制分析

目的 利用网络药理学及分子对接技术筛选温阳解毒方治疗结直肠癌的核心靶基因,并探讨其可能的作用机制。方法 通过TCMSP、Uniprot数据库检索温阳解毒方6种中药的有效成分及相关靶基因,经Genecards数据库筛选得到结直肠癌相关疾病靶基因,二者取交集后得到温阳解毒方治疗结直肠癌的潜在靶基因。基于STRING数据库、Cytoscape软件绘制蛋白质互相作用网络(PPI)图并进行拓扑学分析,得到温阳解毒方治疗结直肠癌的核心靶基因。对核心靶基因进行基因本体(GO)功能、KEGG通路富集分析,采用分子对接技术对6种中药重复的关键活性成分和核心靶基因进行结构验证。结果 温阳解毒方6种中药的相关靶基因269个,与1 349个结直肠癌相关疾病靶基因取交集后,得到温阳解毒方治疗结直肠癌的潜在靶基因131个。PPI图的拓扑学分析结果显示,温阳解毒方治疗结直肠癌的核心靶基因有6个,分别是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt1)、p53、表皮生长因子受体(EGFR)、JUN、雌激素受体1(ESR1)、肿瘤坏死因子(TNF)。GO功能及KEEG富集分析结果显示,核心靶基因主要作用于综合肿瘤信号通路、细胞衰老信号通路、p53信号通路、TNF信号通路、PI3K/Akt信号通路等。分子对接结果显示,Akt1、TNF、EGFR与温阳解毒方6种中药的11种关键活性成分均有较低的结合能,其中TNF与甲基黄连碱、EGFR与β-谷甾醇是结合能最低的两组,结合能分别为-6.78、-6.56。结论 温阳解毒方治疗结直肠癌的核心靶基因有Akt1、p53、JUN、EGFR、ESR1、TNF,其机制可能与调控p53、TNF、PI3K/Akt等信号通路有关。

温阳解毒方联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌患者的疗效评价

目的观察温阳解毒方联合肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗中晚期肝癌的临床疗效,探索中晚期肝癌的中西医结合治疗模式。方法 80例中晚期肝癌患者经TACE治疗后随机分为对照组和治疗组,对照组不服用任何药物,治疗组服用温阳解毒方,比较2组患者疗效、生存期、肝功能、甲胎蛋白、KPS评分、肿瘤复发和转移情况等差异。结果治疗组和对照组患者肿瘤缓解率和稳定率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组中位生存期分别为10个月和7个月;2组生存率比较,治疗组高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组肝功能指标显著优于对照组,甲胎蛋白显著低于对照组,KPS评分显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组术后3个月肝外转移灶低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论温阳解毒方联合TACE能增强中晚期肝癌患者治疗效果,改善肝功能,尤其可减少肝癌术后转移,本研究为肝癌的中西医结合治疗提供借鉴。

温阳解毒方联合腹腔灌洗治疗肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎的临床研究

目的:观察应用温阳解毒方联合腹腔灌洗治疗脾肾阳虚型肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎的疗效。方法:采取随机、对照的研究方法将脾肾阳虚型36例肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者随机分为两组,对照组17例给予常规治疗,治疗组19例在对照组常规治疗基础上加用口服温阳解毒方联合复方氯化钠注射液腹腔灌洗,2周后观察并比较两组患者的临床症状、腹水PMN水平、IL10、IL18水平。结果:治疗组有效率94.73%,对照组有效率70.59%,两组差异明显(χ2=7.242,P<0.05)。与对照组比较,治疗组腹水多形核白细胞(PMN)计数(80±24)×106/L明显低于对照组腹水PMN计数(170±18)×106/L(t=6.741,P<0.05);治疗组腹水IL10(837.63μg/L±76.43μg/L)水平明显高于对照组(221.66μg/L±46.38μg/L);IL18(448.58μg/L±200.41μg/L)水平明显低于对照组(834.88μg/L±110.12μg/L)。结论:在常规治疗的基础上口服温阳解毒方联合腹腔灌洗治疗脾肾阳虚型肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎临床效果显著,可明显改善患者临床症状,腹水白细胞指标,提高IL10水平,降低IL18水平,临床总有效率明显优于常规治疗。

温阳解毒方联合肝动脉化疗栓塞术对中晚期肝癌患者肝功能及卡氏评分的影响

目的:探讨温阳解毒方、肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合治疗中晚期肝癌的临床效果。方法:选取2015年1月—2018年1月我院中晚期肝癌患者63例,按随机数字表法分观察组(n=32),对照组(n=31)。对照组以TACE术治疗,观察组以对照组为基础加用温阳解毒方治疗。对比两组治疗前后肝功能[血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]水平及生活质量(KPS评分)。结果:治疗后两组肝功能均不同程度改善,且观察组血清AST、ALT水平较对照组低(P<0.05);治疗后两组生活质量均得到不同程度改善,且观察组KPS评分较对照组高(P<0.05)。结论:温阳解毒方、TACE联合治疗中晚期肝癌能有效改善肝功能,提高患者生活质量。

基于网络药理学及分子对接探讨温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌作用机制

目的 通过网络药理学及分子对接探讨温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌作用机制。方法 通过HERB数据库检索温阳化瘀解毒方活性成分及相关靶点,利用DisGeNET数据库检索结直肠癌相关疾病靶点,将药物活性成分与疾病靶点取交集,上传至STRING平台构建蛋白相互作用网络;利用Cytoscape3.7.2软件构建中药-活性成分-靶点网络;利用OmicShare平台对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,利用CB-Dock2数据库进行分子对接。结果 温阳化瘀解毒方治疗结直肠癌交集靶点共142个,核心靶点包括TP53、AKT1、TNF,涉及黄芩素、大黄素、没食子酸等活性成分;GO功能富集分析结果显示,温阳化瘀解毒方可能参与细胞增殖、免疫系统过程、生物过程的负调控等方面;KEGG通路富集分析结果显示,温阳化瘀解毒方可能涉及AGE-RAGE、MAPK及TNF等信号通路。分子对接结果表明,芹菜素、粉防己碱、芦荟大黄素、大黄素、黄芩素和β-榄香烯与TP53之间结构稳定,结合活性良好。结论 温阳化瘀解毒方治疗直肠癌作用靶点与TP53密切相关,可能通过败酱草、大黄、赤芍和细辛中多种活性成分作用于TP53,从而抑制结直肠癌进展。

温阳活血解毒方泡洗治疗晚期恶性肿瘤化疗后阳虚瘀毒型手足综合征38例

目的:观察温阳活血解毒方泡洗对晚期恶性肿瘤化疗后阳虚瘀毒型手足综合征疗效、中医证候积分、手足皮肤反应和生活质量量表(hand-foot skin reaction and quality of life,HF-QOL)积分的影响。方法:选择福建医科大学肿瘤临床医学院门诊及住院部收治的恶性肿瘤化疗后出现手足综合征的患者38例,给予温阳活血解毒方(药物组成:生黄芪、桂枝、淫羊藿、透骨草、老鹳草、紫草、黄柏)泡洗,每次浸泡手足30 min,1 d 2次,连续治疗2周。结果:明显改善6例,部分改善25例,无效7例,有效率为81.58%(31/38)。治疗后,中医证候总积分、HF-QOL积分较治疗前均改善(P<0.01)。结论:温阳活血解毒方泡洗治疗晚期恶性肿瘤化疗后阳虚瘀毒型手足综合征疗效确切,可提高患者生活质量。

温阳解毒消瘿方和小剂量左甲状腺素片联用对高碘地区结节性甲状腺肿患者的疗效影响

目的研究自拟温阳解毒消瘿方和小剂量左甲状腺素片(LST)对高碘地区结节性甲状腺肿(NG)患者的疗效。方法选取2016年5月至2017年3月黄骅市人民医院接受救治的200例NG患者作为研究对象。按随机数字表法分成观察组和对照组,每组100例。对照组给予单纯的LST治疗,观察组给予自拟温阳解毒消瘿方联合小剂量左甲状腺素片治疗,对比观察两组患者治疗前后的临床疗效、甲状腺肿症状与甲状腺最大直径肿物、甲状腺激素水平变化及甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等指标。结果观察组痊愈率12.00%(12/100),总有效率89.00%(89/100),显著高于对照组4.00%(4/100),77.00%(77/100),差异有统计学意义(P<0.05);甲状腺肿症状与甲状腺肿物的最大直径在治疗前差异无统计学意义,治疗后均显著下降(均P<0.05);治疗前血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)各项指标均差异无统计学意义,治疗后FT3、FT4指标均显著升高,且TSH指标显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗前两组患者TPOAb及TGAb指标均差异无统计学意义,治疗后两组指标均显著降低(均P<0.05)。结论自拟温阳解毒消瘿方联合小剂量左甲状腺素片治疗高碘地区结节性甲状腺肿的临床研究效果显著,对有效控制甲状腺肿症状与甲状腺最大直径肿物,改善患者FT3、FT4、TSH及TPOAb和TGAb指标效果明显,同时还具有相对优越的安全性,值得推广。

自拟温阳解毒消瘿方联合小剂量左甲状腺素片治疗结节性甲状腺肿的研究

目的观察自拟温阳解毒消瘿方联合小剂量左甲状腺素片治疗结节性甲状腺肿的疗效。方法将200例结节性甲状腺肿患者随机分为2组,对照组100例予以左甲状腺素片12.5~50μg/d口服,观察组100例在对照组治疗基础上给予自拟温阳解毒消瘿方治疗。观察2组治疗前及治疗30 d后甲状腺功能指标变化情况,统计2组临床疗效和不良反应。结果治疗后,2组患者促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶(A-TPOAb)水平均明显降低(P均<0.05),三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平均明显升高(P均<0.05),且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论自拟温阳解毒消瘿方联合小剂量左甲状腺素片治疗结节性甲状腺肿的疗效更好,有助于改善患者的甲状腺功能,且不良反应少。

温阳活血解毒方治疗急性冠脉综合征临床疗效的Meta分析

目的系统评价温阳活血解毒方治疗急性冠脉综合征(ACS)的临床疗效及安全性。方法检索中文数据库包括中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普资讯中文期刊平台及万方期刊数据库;外文数据库包括PubMed、EMbase及Cochrane Library。筛选合格研究,进行文献质量评估,将符合条件的文献采用RevMan5.3软件进行异质性检验、Meta分析、敏感性分析等。结果共纳入10篇文献,Meta分析结果提示温阳活血解毒方联合西药可降低ACS病人中医证候评分[WMD=-4.12,95%CI(-5.19,-3.05),P<0.00001],降低超敏C反应蛋白[SMD=-1.87,95%CI(-2.81,-0.927),P=0.0001]和白细胞计数[WMD=-1.42,95%CI(-2.13,-0.72),P<0.0001]水平,提高临床总有效率[RR=1.22,95%CI(1.13,1.31),P<0.00001]。结论温阳活血解毒方联合西药较单纯常规治疗ACS,可提高病人临床疗效,改善症状,减轻炎症反应。

温阳解毒方联合隔药灸治疗糖尿病神经源性膀胱25例

目的:探究温阳解毒方联合隔药灸治疗糖尿病神经源性膀胱(DNB)阳虚毒郁证的临床疗效。方法:将52例DNB阳虚毒郁证患者随机分为2组,每组各26例。对照组予皮下注射胰岛素或口服降糖药控制血糖,治疗组在对照组基础上予温阳解毒方口服及隔药灸治疗,2组均治疗4周。比较2组治疗前和治疗2、4周后膀胱残余尿量(RUV)、中医证候积分和血糖水平[包括空腹血糖(FPG)、葡萄糖负荷后2h血糖(2hPG)]。结果:治疗组脱落1例,对照组脱落3例。2组治疗2周后的RUV、中医证候积分、FPG、2hPG及治疗组治疗4周后的RUV、中医证候积分与本组前一时间节点比较,差异均有统计学意义(P<0.01);2组治疗2、4周后RUV、中医证候积分组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),但FPG、2hPG组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗过程中均未出现明显不良反应。结论:温阳解毒方口服联合隔药灸能够有效治疗DNB阳虚毒郁证,可持续减少膀胱残余尿量,缓解临床症状。

温阳活血解毒方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块及斑块内血管新生的影响

目的探讨温阳活血解毒方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)易损斑块及斑块内血管新生的作用。方法以高脂饲料喂养雄性ApoE-/-小鼠13周,复制AS小鼠模型。将模型小鼠随机分成模型组,辛伐他汀组,温阳活血解毒方低、中、高剂量组,分别给予蒸馏水、辛伐他汀和温阳活血解毒方干预13周。测定小鼠动脉斑块内成分(细胞外脂质成分、泡沫细胞、平滑肌细胞、胶原纤维),计算易损指数,并测定斑块内新生血管的密度。结果与模型组比较,辛伐他汀组及温阳活血解毒方中、高剂量组易损指数、斑块内新生血管密度均有明显降低(P<0.05)。温阳活血解毒方中、高剂量组对斑块易损指数、新生血管密度的作用优于低剂量组(P<0.05),而高剂量组对新生血管密度的作用优于中剂量组(P<0.05)。结论温阳活血解毒方可通过减少AS斑块内泡沫细胞、增加斑块内平滑肌和胶原成分,降低斑块内新生血管的表达以稳定AS斑块,并呈一定的剂量依赖性。

温阳活血解毒方稳定ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块机制研究

【目的】探讨温阳活血解毒方防治动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块发生发展的可能作用机制。【方法】以高脂饲料喂养50只8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠13周,复制动脉粥样硬化模型。将模型小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组(2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1))和中药低、中、高剂量组(14.08、28.16、56.32 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组9只。分组后次日起各给药组开始灌胃给药,每日1次,连续灌胃给药13周;模型组灌胃等体积生理盐水。采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉组织病理学变化;用干化学法在全自动生化仪上检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;分别采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测主动脉组织中小凹蛋白1(Caveolin^(-1))和磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)的蛋白及mRNA表达水平。【结果】与模型组比较,中药高剂量组及辛伐他汀组小鼠主动脉胆固醇结晶明显减少,斑块明显趋于稳定,血清中TC、TG、LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高(均P<0.01),主动脉组织中Caveolin^(-1)蛋白的表达量明显增加,p-ERK1/2蛋白的表达量明显降低(均P<0.05)。与模型组比较,各给药组主动脉组织Caveolin^(-1) m RNA、p-ERK1/2 mRNA表达水平均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。且与辛伐他汀组比较,中药高剂量组在稳定斑块、调节血脂水平、Caveolin^(-1)蛋白表达水平方面无明显差异(P>0.05)。【结论】温阳活血解毒方可调节血脂水平,增加动脉粥样硬化斑块稳定性,其机制可能与上调Caveolin^(-1)蛋白表达抑制ERK1/2信号通路的激活有关。

温阳通里解毒方治疗下肢动脉硬化闭塞症100例临床疗效观察

目的：观察温阳通里解毒方治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床效果。方法：选取2011年6月-2012年10月期间在我院住院治疗的患者100例,采用温阳通里解毒方药治疗,疗程2-3个月。疗程结束后评定效果。结果：总有效率为94%。结论：温阳通里解毒方治疗下肢动脉硬化闭塞症能够取得更好的临床效果,值得推广。

温阳活血解毒方对急性心肌梗死PCI术后患者心功能及血浆MDA、NO、ET-1的影响

目的:探讨温阳活血解毒方对急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者心功能及血浆丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)的影响。方法:选取我院2019年1月~2020年12月126例PCI术后的AMI患者,经随机数字表法分为观察组(n=63)及对照组(n=63),对照组予以西医治疗,观察组在此基础上予以温阳活血解毒方治疗。比较两组临床疗效、治疗前后血液流变学、心功能、血浆MDA、NO、ET-1、心血管不良事件(MACE)。结果:观察组治疗总有效率为95.24%,对照组为84.13%,观察组优于对照组(P<0.05);观察组治疗后左室射血分数(LVEF)高于对照组,左心室质量指数(LVMI)、左室舒张末内径(LVEDD)低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血浆黏度、全血黏度均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血浆NO水平高于对照组,MDA、ET-1水平低于对照组(P<0.05);观察组MACE发生率为7.93%低于对照组20.63%(P<0.05)。结论:温阳活血解毒方可以改善AMI患者PCI术后心功能及血液流变学,调节血浆MDA、NO、ET-1水平,减少MACE,提高临床疗效。

温阳活血解毒方结合曲美他嗪片治疗介入术后急性心肌梗死临床研究

目的评价温阳活血解毒方联合曲美他嗪片治疗介入术后急性心肌梗死(AMI)寒凝心脉证患者的临床疗效。方法将符合入选标准的2020年2月-2021年4月唐山弘慈医院90例介入术后AMI寒凝心脉证患者采用随机数字表法分为2组,每组45例。对照组给予抗凝、调脂及口服曲美他嗪片等西医常规疗法治疗,观察组在对照组基础上采用温阳活血解毒方治疗。2组均连续治疗2周。分别于治疗前后进行中医症状评分,采用ELISA法检测血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、肌红蛋白(MYO)水平,彩色超声仪检测左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、左心室收缩末期内径(LVESD),评价临床疗效。结果观察组总有效率为95.6%(43/45)、对照组为88.9%(40/45),2组比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.39,P=0.238)。观察组治疗后心痛如绞、喘息不得卧、胸闷气短、心悸评分低于对照组(t值分别为5.07、3.43、4.98、5.15,P<0.01)。治疗后,观察组CK-MB[(47.62±8.31)U/L比(53.49±8.27)U/L,t=3.36]、cTnT[(0.48±0.16)μg/L比(0.63±0.25)μg/L,t=3.39]、MYO[(125.47±25.63)μg/L比(163.28±30.17)μg/L,t=6.41]水平均低于对照组(P<0.01)。观察组治疗后LVESD[(42.15±7.04)mm比(46.03±7.26)mm,t=2.57]低于对照组(P<0.05);LVEF[(56.73±8.34)%比(52.49±8.26)%,t=2.42]、SV[(71.58±4.31)ml比(65.47±4.23)ml,t=6.79]高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论温阳活血解毒方结合曲美他嗪片可有效改善介入术后AMI寒凝心脉证患者的心功能,减轻患者心肌损伤,缓解临床症状,提高临床疗效。