血游离肉碱、胰岛素敏感性水平与早产儿宫外发育迟缓的相关性

目的:分析血游离肉碱、胰岛素敏感性水平与早产儿宫外发育迟缓(EUGR)的相关性。方法:选取2022年5月至2023年5月该院收治的121例早产儿进行横断面研究,根据是否发生EUGR将其分为EUGR组(n=48)和非EUGR组(n=73),另选50名同期健康足月儿为对照组。比较三组出生后3 d和纠正胎龄40周时血游离肉碱、胰岛素敏感性[稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]水平,采用Pearson相关性分析血游离肉碱、HOMA-IR水平与早产儿EUGR的相关性。结果:出生后3 d,EUGR组、非EUGR组血游离肉碱水平均低于对照组,但EUGR组与非EUGR组比较,差异无统计学意义(P>0.05);纠正胎龄40周时,EUGR组血游离肉碱水平均低于对照组、非EUGR组,但非EUGR组与对照组比较,差异无统计学意义(P<0.05);出生后3 d及纠正胎龄40周时,EUGR组HOMA-IR水平均高于非EUGR组、对照组,且非EUGR组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血游离肉碱水平与早产儿EUGR呈负相关(r<0,P<0.05),HOMA-IR水平与早产儿EUGR呈正相关(r>0,P<0.05)。结论:血游离肉碱水平与早产儿EUGR呈负相关,HOMA-IR水平与早产儿EUGR呈正相关。

简谈宁波地区极低出生体重儿串联质谱检查中氨基酸及游离肉碱切值的建立

分析本地区极低出生体重儿(very low birth weight,VLBW)和足月正常出生体重儿串联质谱检查中氨基酸和游离肉碱的差异,建立VLBW的筛查切值,降低假阳性率。方法:回顾性分析2019年1月~2021年12月于宁波市妇女儿童医院出生并进行遗传代谢病筛查、临床资料完整、未患遗传代谢病的所有352例VLBW数据,同时随机抽样选取同时期出生的400例足月正常出生体重儿作为正常对照组,比较两组间各氨基酸及游离肉碱值的差异,建立VLBW组各指标的切值,分析新旧切值间初筛阳性率的差异。结果:1.足月正常出生体重儿组初筛阳性率1.0%,VLBW组初筛阳性率14.77%,两组间所有11种氨基酸及游离肉碱比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。2. 在VLBW组中采用各氨基酸及游离肉碱值的P0.5-P99.5作为新的参考区间进行评判,初筛阳性率从14.77%下降到1.42%,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:VLBW串联质谱筛查的氨基酸及游离肉碱与正常出生体重儿存在显著差异,建立其自身切值可提高筛查效能。

不同胎龄及出生体重早产儿血游离肉碱变化特点

目的 检测不同胎龄及出生体重早产儿血游离肉碱(FC)浓度,为制定早产儿FC补充治疗方案提供依据。方法 选取3368例早产儿为研究对象。根据胎龄(GA)分为超早产(EPTB,GA<28周)组(n=39)、极早产(VPTB,28≤GA<32周)组(n=405)、中期早产(MPTB,32≤GA<34周)组(n=507)、晚期早产(LPTB,34≤GA<37周)组(n=2417);根据出生体重(BW)分为超低出生体重(ELBW,BW<1000g)组(n=36)、极低出生体重(VLBW,1000g≤BW<1500g)组(n=387)、低出生体重组(LBW,1500g≤BW<2500g)组(n=1873)、正常出生体重(NBW,2500g≤BW≤4000g)组(n=1072)。于生后72h^7d内采血进行FC浓度测定并进行比较。结果 EPTB、VPTB组FC浓度明显高于MPTB、LPTB组(P<0.05),MPTB组FC浓度明显高于LPTB组(P<0.05);胎龄越小,FC的95%医学参考范围下限越高。ELBW、VLBW组FC浓度明显高于LBW、NBW组(P<0.05),LBW组FC浓度明显高于NBW组(P<0.05);出生体重越低,FC的95%医学参考范围下限越高。结论 极/超早产儿、极/超低出生体重儿血FC浓度明显升高,并且随着胎龄及出生体重的增加呈明显下降的趋势。

高效液相色谱法测定血浆游离肉碱

目的:建立血浆游离肉碱测定方法。方法:用 HPLC 方法测定血液透析患者的血浆游离肉碱,并比较其补充肉碱前后的疗效。结果:方法线性范围为12.5～200 μmol·L^(-1);最低检测浓度为5 μmol·L^(-1),总分析时间6.7 min。肉碱平均保留时间(5.47±0.24)min。高、中、低3种浓度的平均回收率为105.7%。批内、批间 RSD 为3.5%和10.8%(n=6)。血透病人(n=108)补充肉碱前后的游离血浆浓度分别为(20.55±10.34)和(106.6±51.15)μmol·L^(-1),对照组浓度(n=28)为(50.07±16.18)μmol·L^(-1)。结论:HPLC 法测定血浆游离肉碱浓度灵敏、可靠、简便,适用于快速检测血透病人肉碱缺乏症和评价补充肉碱疗效的临床工作。

新生儿肺透明膜病早产儿游离肉碱水平变化的探讨

目的了解新生儿肺透明膜病（HMD）早产儿生后7d内血游离肉碱水平及变化趋势。方法选择该院新生儿科重症监护室胎龄为28～32周的早产儿63例，其中HMD早产儿32例作为观察组，非HMD早产儿31例作为对照组，所有对象于生后6h内及3、7d采其足跟血，滴于专用滤纸片上，行串联质谱检测，测定其游离肉碱水平。结果生后6h内两组患儿的游离肉碱水平比较，差异无统计学意义[（23．57士7．45）／μmol／LVS．（24．34±5．73）／lmol／L，P=0．48，P=0．630]；生后3d观察组的游离肉碱水平明显低于对照组[（19．21±6．83）／μmol／LV8．（23．74士7．13）μmol／L，t=2．57，P=0．010]；生后7d观察组的游离肉碱水平明显低于对照组[（16．62士7．95）μmol／L vs．（22．83±6．56）μmol／L，t=3．39，P=0．001]。对照组患儿生后血游离肉碱水平稳定，生后6h内及3、7d3个时间点的游离肉碱水平比较，差异无统计学意义（F=0．42，P=0．660）；观察组患儿生后血游离肉碱水平逐渐下降，且3个时间点的游离肉碱水平比较，差异有统计学意义（F=7．13，P=0．001）。结论HMD早产儿生后游离肉碱水平逐渐下降，其可能需要更多的肉碱促进肺表面活性物质的生成。

长期胃肠外营养早产儿游离肉碱及相关代谢的改变

目的 了解长期胃肠外营养早产儿游离肉碱水平的变化和相关代谢的改变.方法 对新生儿科重症监护室胎龄为28～32周的65例需全胃肠外营养时间≤3 d（对照组）或＞7 d（观察组）早产儿进行分析,测定并比较两组生后第7、14天的血游离肉碱、血脂及血糖水平.结果 与对照组比较,第14天时观察组游离肉碱水平明显下降（t=2.42,P=0.02）,三酰甘油明显升高（t=2.21,P=0.03）,低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高（t=2.67,P=0.01）,血糖水平明显偏低（t=3.51,P=0.001）.长期胃肠外营养早产儿血游离肉碱水平与三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关（r=-0.38,P=0.03;r=-0.43,P=0.02）,与血糖水平呈正相关（r=0.56,P=0.001）.结论 长期胃肠外营养早产儿游离肉碱水平会下降,导致血糖及血脂代谢紊乱,应定期检测游离肉碱水平及监测相关代谢指标.

早产小于胎龄儿生后早期血浆游离肉碱变化特点

目的了解小于胎龄儿(SGA)生后血浆游离肉碱(FC)变化特点。方法 40例早产SGA,根据出生体重(BW)划分为SGA A组(BW≤1500 g)20例,SGA B组(BW>1500 g)20例。选取同时期在本院产科出生的早产适于胎龄儿(AGA)40例,根据出生体重划分为AGA A组(BW≤1500 g)20例,AGA B组(BW>1500 g)20例。另随机选取足月正常儿(37周<胎龄<42周)20例作为足月组。应用串联质谱分析仪检测所有对象生后6 h内(FC1),第7(FC2)、14(FC3)、21(FC4)、28天(FC5)血浆FC水平。结果各组FC随时间变化呈先下降后上升的趋势。足月组FC在第7天降为最低,各A组在第14天降为最低,各B组在第14天已呈上升趋势。各A、B组在第28天时均未恢复到出生时水平。SGA组FC在生后第7、14天明显低于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论早产SGA生后4周内血浆FC水平变化较大,呈先下降后上升的趋势。

河南省不同胎龄新生儿游离肉碱和酰基肉碱参考区间的建立

目的分析河南省早产儿、足月儿和过期产儿干血斑中游离肉碱和酰基肉碱水平并分别建立其参考区间。方法选取2015年1月至2019年6月于河南省出生的63799例新生儿作为研究对象,根据出生时胎龄分为早产儿组(n=10034)、足月儿组(n=51307)和过期产儿组(n=2458),采用串联质谱法对其游离肉碱和酰基肉碱进行检测及比较,根据出生时胎龄分别建立其参考区间。结果足月儿与早产儿的游离肉碱和除C4外的酰基肉碱水平的差异均具有统计学意义(P<0.05);足月儿的酰基肉碱水平显著高于过期产儿(P<0.05);早产儿与过期产儿的游离肉碱和除C2、C3 DC/C4 OH、C6、C10、C14和C18外的酰基肉碱水平的差异亦具有统计学意义(P<0.05);按照不同胎龄新生儿分别建立了其游离肉碱和酰基肉碱的参考区间。结论分别建立了河南省早产儿、过期产儿和足月儿游离肉碱和酰基肉碱的参考区间,为河南省新生儿脂肪酸和有机酸代谢障碍性疾病的筛查及诊断提供了参考依据。

不同处理条件对饲料和鱼肌肉中游离肉碱含量的影响

试验旨在研究浸泡和水煮处理对饲料和鱼肌肉中游离肉碱含量的影响。选择6种不同食性的淡水鱼（鲤鱼、草鱼、白鲢、鳜鱼、虹鳟和鲶鱼）作为试验材料,每种鱼3尾,每尾取背肌50 g左右,水煮时间为5、15 min和30 min;取添加肉碱（200 mg/kg）的鲤鱼饲料,浸泡10、30 min和60 min,采用高效液相色谱法测定游离肉碱含量的变化。结果表明：随着水煮时间的不断增加（5-30 min）,草鱼、鲤鱼、白鲢、鲶鱼、鳜鱼、虹鳟背肌中游离肉碱含量均逐渐减少,鳜鱼背肌中游离肉碱含量无显著影响（P〉0.05）。浸泡后饲料中游离肉碱浓度（1.83-0.87μmol/g）随着浸泡时间（0-60 min）增加呈现逐渐下降的趋势。与对照组相比,各浸泡组饲料游离肉碱含量均显著降低（P〈0.05）,浸泡60 min组饲料的肉碱含量最低（0.87μmol/g）。水煮处理明显降低白鲢、草鱼、虹鳟、鲶鱼和鲤鱼背肌中游离肉碱含量;浸泡处理对鲤鱼饲料（添加200 mg/kg L-肉碱）中游离肉碱的含量有明显的影响,而在浸泡前30 min内,饲料中游离肉碱溶失量最大。

左卡尼汀补充对早产儿血浆游离肉碱影响及其意义

目的:探讨早产儿左卡尼汀补充对血浆游离肉碱(FC)水平影响,以期为早产儿左卡尼汀补充治疗提供一个参考指标。方法:选取2014年7月至2015年12月在东莞市第五人民医院新生儿科生后2、5 d补充左卡尼汀[10 mg/(kg·d)]的99例早产儿为研究对象,同时选取同期无左卡尼汀补充的65足月儿作为对照,于生后1、3和7 d采集足跟末梢血,用串联质谱技术测定FC,分析早产儿早期血浆FC随日龄变化特征。结果:无左卡尼汀补充的足月儿血浆FC水平呈逐渐降低趋势,差异具有统计学意义;与足月儿相比,早期早产儿血浆FC保持在出生时的水平。同时研究还发现,出生当天早产儿血浆FC较足月儿高,差异具有统计学意义。结论:早产儿通过合理的补充左卡尼汀,能够使其血浆游离肉碱维持在出生时的水平。

早产儿游离肉碱和酰基肉碱代谢变化特点

目的讨论早产儿肉碱代谢的特点。方法选取2015年4月-2016年12月出生的1 992例早产儿和4 035例正常足月儿血滤纸片,采用串联质谱技术检测样本中31种肉碱含量。结果除癸酰肉碱(C10)与癸二烯酰肉碱(C10∶2)外,其余肉碱在早产组与正常对照组比较有差异(P <0.05);与正常对照组比较,早产儿组的大部分短链酰基肉碱和中链酰基肉碱血浆含量较高,大部分长链酰基肉碱含量较低。结论早产儿肉碱代谢水平与正常足月儿存在差异,临床医生应根据早产儿特殊的肉碱代谢水平提供住院期间的合理营养。

早产儿血游离肉碱与脑损伤相关性的研究

目的探讨早产儿血中游离肉碱浓度与发生脑损伤的相关性。方法将胎龄小于35周的早产儿根据胎龄大小分成二组:28～32周组,32～35周组。生后3天内检测肉碱,然后随访半年以上,利用辅助检查、影像学检查及脑功能评价体系等确定研究组中有脑损伤的病例。结果不同胎龄组的早产儿肉碱浓度:28～32周组中男女比较差异无统计学意义(P>0.05),但32～35周组中男女比较差异有统计学意义(P<0.05);28～32周组男女均显著低于32～35周组(P<0.01)。脑损伤发生率28～32周组高于32～35周组(P<0.05);而二组中(28～32周组与32～35周组)发生脑损伤与未发生脑损伤的病例其血肉碱浓度值比较均差异均无统计学意义。结论早产儿胎龄越小血肉碱浓度越低,各胎龄组发生脑损伤与其血肉碱浓度并无相关性。

学龄前营养不良儿童血清游离肉碱水平研究

目的探讨学龄前营养不良儿童血游离肉碱的水平。方法选取2016年6月至2017年7月我院收治的100例学龄前体检儿童作为研究对象,根据营养状况划分为营养不良组54例和营养正常组46例。应用串联质谱分析仪测定两组血游离肉碱、酰基肉碱水平,并统计分析。结果营养不良组血游离肉碱水平与营养正常组基本相同,差异无统计学意义(P>0.05);营养不良组中链(C6、C8、C10)、长链(C12、C14、C16、C18)酰基肉碱水平与营养正常组基本相同,差异无统计学意义(P>0.05)。结论学龄前营养不良儿童的血游离肉碱水平正常。

新生儿筛查发现的游离肉碱降低33例分析及临床随访

目的了解湖北省妇幼保健院游离肉碱降低所致的遗传代谢病病种分布特征、发病率、基因突变特征及确诊病例的临床转归。方法对2017年12月至2022年9月在湖北省妇幼保健院新筛中心应用串联质谱技术进行筛查的新生儿205876例,完善酰基肉碱谱检测,初筛阳性者召回复查,仍阳性者同时检测患儿母亲游离肉碱,行高精准度二代测序技术明确诊断,并对确诊病例进行临床随访。结果在205876例新生儿中,初筛游离肉碱降低33例,其中原发性肉碱缺乏症15例,母源性肉碱缺乏症6例,SLC22A5基因携带者6例,假阳性5例,继发性肉碱缺乏1例,1例失访。检测到16种SLC22A5基因突变,热点突变是c.1400C>G和c.51C>G,首次报道了c.403G>A和c.1540G>C这种新发突变。结论新生儿串联质谱筛查是识别包括原发性肉碱缺乏症在内的遗传代谢病的有效方法,新生儿筛查游离肉碱降低最常见于原发性肉碱缺乏症,但也可以由其他代谢性疾病所继发,结合基因分析有助于明确诊断,并需排除假阳性及假阴性。我们的发现丰富了以游离肉碱降低为生化表现的遗传代谢病病种及基因突变谱,并为家系遗传咨询及产前诊断提供依据。

六例肉碱棕榈酰基转移酶2缺乏症患儿临床特征及基因变异分析

目的:探讨肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)缺乏症患儿的临床表型及基因变异特点。方法:回顾性分析6例CPT2缺乏症患儿的临床和基因检测资料,采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,全外显子基因测序法检测基因变异。结果:6例CPT2缺乏症患儿中男性4例、女性2例,平均确诊年龄为32个月(15 d~9岁)。其中1例无临床症状及实验室检查异常、2例迟发型、3例婴儿型。3例由新生儿筛查确诊;3例因临床表现就诊,起病时有发热、肌肉乏力伴肌酶增高。5例患儿表现为游离肉碱降低,棕榈酰基肉碱、十八碳烯酰肉碱升高。6例患儿检测到CPT2基因变异8个位点(携带双位点突变4例,携带单位点突变2例),3种为已知变异(p.R631C、p.T589M和p.D255G),5种为新报道变异(p.F352L、p.R498L、p.F434S、p.A515P、c.153-2A>G)。经PolyPhen2和SIFT软件预测,5个新报道变异中c.153-2A>G和p.F352L为疑似致病变异,p.R498L、p.F434S和p.A515P为临床意义未明变异。结论:CPT2缺乏症临床表型多样,通过新生儿血串联质谱筛查及基因检测有助于早期诊断,确诊后及时治疗大多预后良好。

山东鲁中地区新生儿体内游离肉碱及酰基肉碱的变化特点

目的 了解山东省鲁中地区新生儿体内游离肉碱及酰基肉碱水平的变化特点,为临床判读有机酸血症和脂肪酸β-氧化代谢障碍性疾病提供帮助。方法 利用串联质谱技术非衍生法对鲁中地区出生且自愿接受筛查的新生儿47 916例进行新生儿遗传代谢病筛查,剔除确诊阳性病例33例,入选样本47 883例,根据胎龄、出生体重、采血时间、季节进行分组。结果 早产儿较足月儿除体内肉碱C2、C6、C8：1、C10：2、C14、C14：2、C18：1之外,体内游离肉碱和其他各种酰基肉碱浓度差异有统计学意义（P〈0.05）;低体重儿较正常体重儿除C2、C10、C10：2、C14之外,体内游离肉碱和其他各种酰基肉碱浓度差异有统计学意义（P〈0.05）;采血日龄3～7 d较〉7 d的除C5：1、C10：2之外,体内游离肉碱和其他各种酰基肉碱浓度差异有统计学意义（P〈0.05）;四季间游离肉碱和各种酰基肉碱浓度比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论 在应用串联质谱技术进行有机酸血症和脂肪酸β-氧化代谢障碍性疾病筛查时应根据胎龄、出生体重、采血日龄、季节的不同选择适宜的参考值范围。

游离肉碱初筛阳性新生儿及其母亲的复查结果分析

目的通过分析游离肉碱初筛阳性儿和母亲体内肉碱水平,为诊断原发性肉碱缺乏症提供依据。方法对初筛游离肉碱减低的92例新生儿及其母亲予以召回,一起再进行串联质谱检测,并选取同期92例健康查体儿的质谱结果作为对照分析。结果游离肉碱减低的母亲组有3例,乙酰肉碱减低的母亲组和初筛阳性儿组均有22例,确诊1例母亲原发性肉碱缺乏症,新生儿未有确诊。初筛阳性儿组、母亲组和健康查体儿组的整体肉碱水平分别为C0(22.97±6.66)μmol/L,C2(9.21±2.84)μmol/L;C0(19.36±6.62)μmol/L,C2(9.98±3.92)μmol/L;C0(33.58±11.76)μmol/L,C2(14.02±6.61)μmol/L。初筛阳性儿组及母亲组的游离肉碱和乙酰肉碱水平均明显低于健康查体儿组(P值均=0.000,<0.05)。结论同时检测母亲肉碱水平可为新生儿是否确诊原发性肉碱缺乏症提供依据,并可检测出成人母亲患者,新生儿初筛阳性需进行母亲肉碱的测定。