中长链游离脂肪酸及其受体FFAR1和FFAR4对健康作用的研究进展

中长链游离脂肪酸不仅是机体重要的能量来源,也是机体免疫中重要的信号分子。近年来研究表明,中长链游离脂肪酸通过与游离脂肪酸受体(free fatty acid receptors,FFAR)1和FFAR4互作,调节胰岛素分泌和炎症反应来进一步调节机体免疫代谢。本综述讨论了有关中长链游离脂肪酸饮食以及在体内的代谢,重点介绍了中长链游离脂肪酸及其受体介导的信号途径对味觉信号传导、代谢调节和免疫应答中的关键生理功能影响及合成激动剂的研究进展。

游离脂肪酸受体4(FFAR4/GPR120)调控巨噬细胞功能的研究进展

游离脂肪酸受体4(FFAR4/GPR120)表达于巨噬细胞,调控白细胞介素1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子的表达与分泌,介导ω-3多不饱和脂肪酸的抑炎效应。FFAR4可通过Gq/11蛋白激活磷脂酶C和胞质磷脂酶A2介导的信号分子途径,或者通过β抑制蛋白2(β-arrestin 2)调控炎症相关分子,改变核因子κB(NF-κB)等转录因子活性。巨噬细胞在机体分布广泛,FFAR4调节巨噬细胞状态,进而影响脂肪组织、肌肉组织、肝脏等组织器官的功能,参与肥胖、胰岛素抵抗、骨质疏松、脂肪肝等疾病发生。目前对FFAR4激活在巨噬细胞的效应和对疾病的治疗作用还处于认识的初期,许多问题仍待更深入研究。

G蛋白偶联受体40在游离脂肪酸影响小鼠胰岛NIT-1细胞脂性凋亡中的作用

目的:探讨G蛋白偶联受体40(GPR40)是否介导游离脂肪酸(FFAs)对小鼠胰岛NIT-1细胞脂性凋亡的影响及其可能机制。方法:观察棕榈酸、油酸(500μmol/L,48h)对NIT-1细胞凋亡的影响,用Hoechst33342染色、TUNEL及流式细胞仪检测凋亡。并利用siRNA技术抑制GPR40在NIT-1细胞表达,观察棕榈酸、油酸对GPR40表达抑制细胞脂性凋亡的影响,行Western blotting观察Bcl-2、Bax和p-c-Jun表达。结果:棕榈酸长期作用可诱导NIT-1细胞凋亡;而油酸可抑制棕榈酸对NIT-1细胞的诱导凋亡作用。抑制GPR40表达后,空转组、control siRNA、GPR40 siRNA转染细胞分别予棕榈酸孵育48h,3组间细胞凋亡率差异无显著;3组细胞分别予棕榈酸、油酸共孵育48h,GPR40 siRNA转染细胞凋亡率明显高于空转组细胞,差异显著(P<0.05),Western blotting显示这一过程伴随c-Jun磷酸化水平下降、Bcl-2、Bax表达无明显变化。结论:GPR40未参与饱和脂肪酸诱导的β细胞凋亡,而介导了不饱和脂肪酸对脂性凋亡的抑制作用,c-Jun可能参与这一过程。提示GPR40参与调节β细胞适应性,为探讨肥胖和T2DM的关系提供了新的线索。

胰岛β细胞游离脂肪酸受体1表达对胰岛素分泌的影响

目的研究高脂、罗格列酮和非诺贝特对体外培养的β细胞瘤细胞系NIT-1细胞游离脂肪酸受体1(FFAR1)mRNA表达和胰岛素分泌功能的影响。方法将NIT-1细胞随机分为正常组(NC组)、高脂组(PA组)、高脂加罗格列酮组(RG组)、高脂加非诺贝特组(FF组)体外培养48 h,用放免法检测细胞基础胰岛素分泌(BIS)及葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)水平,酶法检测胞内甘油三酯(TG)含量,RT-PCR技术检测细胞内FFAR1 mR-NA水平。结果与NC组比较,PA组GSIS降低,细胞内TG含量增多,FFAR1 mRNA表达明显上调。与PA组比较,RG、FF组GSIS增强,细胞内TG含量减少;RG组FFAR1 mRNA表达与之接近,FF组则明显减少,接近NC组水平。结论高脂对β细胞的毒性作用部分是通过上调FFAR1 mRNA表达所致;非诺贝特可通过抑制这种作用保护β细胞功能;罗格列酮对β细胞功能的保护作用与之无关。

小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ_1高表达对游离脂肪酸介导的β细胞损害的保护作用

目的观察小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ1(PPARγ1)基因高表达对游离脂肪酸(FFA)介导的胰岛βTC3细胞损伤的影响。方法克隆构建重组载体pcDNA3.1/PPARγ1,并在βTC3细胞中进行稳定表达,用半定量RTPCR对其表达进行鉴定。之后,采用四唑盐(MTT)比色试验比较细胞暴露于较高水平FFA48h后的细胞活力。结果克隆出中国昆明小鼠PPARγ1全长基因,其cDNA序列与Genbank的PPARγ1基因序列基本相同,仅编码第421位天冬酰胺的密码子由AAU变成了AAC。经鉴定PPARγ1基因有效地在βTC3细胞中获得了表达。野生型βTC3细胞暴露于较高水平FFA48h后细胞活力下降(P<0.01),且FFA浓度越高细胞活力下降越明显(r=-0.962,P<0.01);而PPARγ1高表达βTC3细胞的细胞活力无明显改变(P>0.05)。结论PPARγ1高表达可保护胰岛βTC3细胞免于FFA介导的损伤。

牛游离脂肪酸受体1基因研究

ffar-1在胰腺组织和神经系统中均有着重要作用,但其作用机制,尤其是在神经系统中的机制仍不清楚。以牛ffar-1基因为研究对象,通过生物信息学预测并分析该基因的核心启动子区域,利用5'RACR技术扩增牛ffar-1基因mRNA 5'UTR区域,同时构建牛ffar-1基因真核表达载体并在真核细胞中进行表达。生物信息学分析表明,牛ffar-1基因核心启动子属于TATA-less,Int-DPE类型;5'RACE结果将牛ffar-1基因mRNA序列向上游推进了726 bp;成功构建了牛ffar-1真核表达载体pIRES-EGFP-bffar-1,并在真核细胞中进行了表达。从启动子序列、mRNA 5'UTR及真核细胞表达3个方面对牛ffar-1基因进行了初步研究,为该基因功能及调控的相关研究提供理论和试验依据。

游离脂肪酸通过FFAR4抑制脂肪细胞KLF15的表达和葡萄糖消耗

目的通过体外诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,探讨肥胖个体中高水平的血清游离脂肪酸(FFA)是否抑制Krüppel样因子15(KLF15)的表达,并尝试探索其可能的分子通路。方法0.8 mmol·L^-1 FFA混合液(棕榈酸∶油酸=1∶2),刺激体外培养的3T3-L1成熟脂肪细胞,同时运用阻断剂AH7614和GW1100分别阻断游离脂肪酸受体4(FFAR4)和游离脂肪酸受体1(FFAR1),qRT-PCR和Western Blot技术检测脂肪细胞FFAR4、FFAR1、KLF15、Adipolin、GLUT4和磷酸化的p38 MAPK水平,葡萄糖氧化酶法检测上清液中葡萄糖浓度。结果(1)0.8 mmol·L^-1 FFA混合液能够显著促进脂肪细胞FFAR4的表达,抑制KLF15、Adipolin、GLUT4和FFAR1的表达和脂肪细胞葡萄糖消耗(P<0.05),同时对磷酸化的p38 MAPK无影响;(2)阻断FFAR4后,0.8mM FFA混合液对脂肪细胞KLF15、Adipolin、GLUT4的表达和葡萄糖消耗的抑制作用消失(P<0.05),对磷酸化水平的p38 MAPK无影响;(3)0.8 mmol·L^-1 FFA混合液作用于脂肪细胞的同时阻断FFAR1后,脂肪细胞KLF15和GLUT4的mRNA表达水平进一步降低(P<0.01),而Adipolin的表达,磷酸化的p38 MAPK和上清液葡萄糖浓度无明显变化。结论高浓度FFA可能通过FFAR4通路抑制脂肪细胞KLF15的表达和葡萄糖消耗。

游离脂肪酸受体4在腹腔与肺泡巨噬细胞的差异性表达及其与细胞因子表达的相关性分析

目的观察小鼠腹腔和肺巨噬细胞游离脂肪酸受体4(FFAR4)的表达情况并分析与细胞因子水平的相关性。方法采用流式细胞术分选成年BALB/c小鼠腹腔和肺泡巨噬细胞,应用实时定量PCR检测细胞的FFAR4和白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平,并采用一元线性回归法对FFAR4与细胞因子的相关性进行分析。结果肺泡巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平显著高于腹腔巨噬细胞。IL-1和TNF-α的mRNA水平在肺泡巨噬细胞也显著高于腹腔巨噬细胞,IL-10和IL-6的mRNA水平在肺泡巨噬细胞显著低于腹腔巨噬细胞。腹腔FFAR4 mRNA水平与IL-10、IL-6、TNF-α的mRNA水平正相关,与IL-1 mRNA水平负相关。肺巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平与IL-1、IL-6、TNF-α的mRNA水平正相关,与IL-10 mRNA水平负相关。结论 BALB/c小鼠腹腔和肺巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平不同,且与细胞因子的水平具有一定的相关性。

游离脂肪酸受体1在慢性炎症性疾病中的功能及药物研究进展

游离脂肪酸受体1 (free fatty acid receptor 1, FFAR1)属于G蛋白受体家族(G protein coupled-receptors,GPRs),又称GPR40。研究发现FFAR1在多种组织器官中表达,介导多种生物学功能,不仅调控脂肪酸及葡萄糖等物质的代谢,而且在免疫炎症反应中发挥重要作用,可能成为多种慢性炎症性疾病的治疗靶点。本综述就FFAR1在病理生理过程的调控机制及药物研发对近年来取得的研究新进展作一总结,并以多种化合物的发现为例,展望FFAR1在慢性炎症性疾病中的应用前景。

β_1受体阻滞剂对力竭运动大鼠心肌能量代谢变化的影响及其机制

目的探讨β_1受体阻滞剂对力竭运动大鼠心肌能量代谢变化的影响及其对应激心肌的保护机制。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为对照组、一次力竭组、一次力竭+倍他乐克治疗组,每组各12只。游泳力竭后测定心肌ATP、血浆肾上腺素(epinephrine,E)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)浓度,荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot法分析心肌线粒体解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)表达。结果与对照组相比,一次力竭组、一次力竭+倍他乐克治疗组血浆FFA、E、NE浓度均增高,心肌ATP含量均降低(P<0.05)。RT-PCR结果表明一次力竭组、一次力竭+倍他乐克治疗组UCP2m RNA表达量较对照组分别增加64%、43%(P均<0.05)。Western blot结果表明一次力竭组、一次力竭+倍他乐克治疗组UCP2表达量较对照组分别增加78%、42%(P均<0.05)。相关分析显示血浆FFA浓度与血浆E、NE水平呈显著正相关(r=0.93,r=0.88,P<0.01),心肌组织UCP2表达量与血浆FFA浓度呈显著正相关(r=0.98,P<0.01)。结论应用β1受体阻滞剂后可降低运动应激对心肌能量代谢的不利影响,减轻心脏负荷。

泽泻提取物改善游离脂肪酸诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常

目的研究泽泻提取物(Alisma orientale extract,AE)及其3种主要单体成分对游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常的改善作用及机制。方法利用FFA(油酸-棕榈酸2∶1)建立稳定的HepG2脂肪变性细胞模型,CCK-8法测定AE、泽泻醇A、泽泻醇A-23-乙酸酯及泽泻醇A-24-乙酸酯对HepG2细胞的安全剂量;在FFA诱导同时给予AE(25.00、12.50、6.25 mg/L)、泽泻醇A(50.0、25.0、12.5μmol/L)、泽泻醇A-23-乙酸酯(25.00、12.50、6.25μmol/L)、泽泻醇A-24-乙酸酯(50.0、25.0、12.5μmol/L)处理24 h,检测细胞内脂滴的形成情况,利用生化试剂盒测定各组细胞内三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,DCFH-DA检测药物对细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成的影响,采用试剂盒检测细胞内氧化应激关键指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;采用Western blotting检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、PPAR共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α,PGC-1α)、下游脂肪酸氧化和胆固醇代谢相关蛋白及核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor red blood cell 2 associated factor 2/hemeoxygenase-1,Nrf2/HO1)通路蛋白表达。结果与对照组比较,HepG2脂肪变性细胞模型细胞内TC、TG、ROS及MDA水平显著升高(P<0.001),SOD活性及GSH水平降低(P<0.01、0.001);同时,细胞中PPARα、PGC-1α、肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)、酰基辅酶A氧化酶1(acyl coenzyme A oxidase 1,ACOX1)、Nrf2及HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,AE、泽泻醇A及泽泻醇A-23-乙酸酯给药组细胞内脂滴、TG和TC水平显著下降(P<0.05、0.01、0.001),AE、泽泻醇A及泽泻醇A-24-乙酸酯给药组细胞内ROS及MDA水平均显著降低(P<0.05、0.001),SOD活性和GSH水平显著升高(P<0.05、0.01);各给药组细胞中PPARα、PGC-1α、CPT1A、ACOX1、细胞色素P450酶7A1(cytochrome P450 enzyme 7A1,CYP7A1)、Nrf2及HO-1蛋白表达水平显著上调(P<0.05、0.01)。结论AE、泽泻醇A、泽泻醇A-23-乙酸酯及泽泻醇A-24-乙酸酯可以改善FFA诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常,其机制可能是通过调控PPARα和Nrf2/HO-1通路,进而促进脂肪酸氧化及胆固醇代谢,抑制氧化应激。

GPR120激动剂TUG891对诱导分化的3T3-F442A细胞的脂肪因子表达的影响

目的研究游离脂肪酸受体4/G蛋白偶联受体120(FFAR4/GPR120)激动剂TUG891对脂肪细胞的细胞因子mRNA水平的影响。方法 3T3-F442A细胞在含100 m L/L胎牛血清(FBS)的完全DMEM培养基中培养至接触抑制2 d后,换至诱导分化培养基继续培养2 d;随后,用含100 m L/L FBS、0. 24 IU/m L胰岛素的DMEM维持培养基培养2 d;最后,在含100 m L/L FBS的完全DMEM培养基培养6～8 d。当80%以上细胞出现脂滴沉积后,细胞分为对照组和10μmol/L FFAR4激动剂TUG891处理组。处理12 h后,应用反转录PCR检测3T3-F442A脂肪细胞内白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-12、IL-8、IL-10、IL-15、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、抵抗素(resistin)的mRNA水平。结果 3T3-F442A细胞经诱导后分化为脂肪细胞。与对照组相比,TUG891处理组3T3-F442A脂肪细胞的IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α和MCP-1的mRNA水平显著下降,IL-8、IL-10、IL-15和resistin的mRNA水平变化不明显。结论激活FFAR4/GPR120抑制脂肪细胞的细胞因子IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α和MCP-1转录。

游离脂肪酸抑制大鼠肝细胞胰岛素受体和胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化

目的 探讨游离脂肪酸是否通过改变胰岛素信号传导蛋白的表达和功能状态影响胰岛素在肝细胞内的信号传导。方法 分离培养Ｗｉｓｔａｒ 大鼠肝细胞，以软脂酸（０ ．２５ ｍ ｍｏｌ／Ｌ） 或油酸（０．１２５ ｍ ｍｏｌ／Ｌ） 与肝细胞共同孵育６ 、１２ 、２４ 小时，提取蛋白后用Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹方法检测胰岛素受体和胰岛素受体底物１（ＩＲＳ１） 的蛋白水平，同时应用免疫沉淀和免疫杂交技术检测胰岛素刺激后胰岛素受体β亚单位和ＩＲＳ１ 的酪氨酸磷酸化程度。结果 （１） 软脂酸和油酸实验组肝细胞的胰岛素受体蛋白表达量在各个时间点均无改变。（２） 肝细胞与软脂酸和油酸共同孵育１２ 和２４ 小时后胰岛素受体β亚单位的酪氨酸磷酸化显著降低（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。（３） 肝细胞与软脂酸或油酸共同孵育６ 小时，ＩＲＳ１ 蛋白量无明显变化，而１２ 和２４ 小时后则显著降低。（４）软脂酸和油酸实验组的肝细胞在胰岛素刺激后ＩＲＳ１ 的酪氨酸磷酸化在各个时间点均显著降低。结论 游离脂肪酸可能通过抑制ＩＲＳ１蛋白表达、胰岛素受体和ＩＲＳ１ 的酪氨酸磷酸化阻滞胰岛素信号传导，引起胰岛素抵抗。

新星奖获奖者报告2：游离脂肪酸受体1在吡格列酮拮抗棕榈酸诱导的β细胞脂毒性凋亡和氧化应激中的作用

脂毒性是引起β细胞功能衰退的重要原因,但游离脂肪酸受体1（FFAR1）是否介导游离脂肪酸（FFA）的脂毒性作用尚无统一定论,主要有两种观点：（1）认为FFAR1引起高胰岛素血症,导致了胰岛素抵抗.（2）认为FFAR1可促进胰岛素分泌,介导β细胞的代偿反应.

游离脂肪酸受体1对胰岛素分泌的调控作用及相关药物开发进展

游离脂肪酸受体1(free fatty acid receptor 1,FFAR1),也称G蛋白偶联受体40(G protein-coupled receptor 40,GPR40),是中长链游离脂肪酸的受体。本综述旨在总结该受体在胰岛素分泌及调控糖脂代谢方面的作用及研究进展。FFAR1参与糖尿病的发生发展,但其具体作用机制尚未明确。FFAR1在多种组织中均有表达,主要表达于胰岛β细胞,其他组织有胰岛α细胞、中枢神经系统、皮下脂肪、肌肉、胃肠道等。FFAR1可作用于胰岛β细胞,促进胰岛素分泌,促进胰岛α细胞分泌胰高血糖素;调控胃肠道内分泌细胞调控糖脂水平。现有研究发现,FFAR1激动剂可促进胰岛素释放,降低体重及保护β细胞,而且没有低血糖的风险,具有明显优势。对FFAR1靶点的深入药理机制研究,可评价其作为糖尿病治疗药物靶点的可能性,有利于高效、安全的抗2型糖尿病药物开发。

益生菌灌服/健康大鼠肠道微生物群移植对大鼠妊娠期糖尿病的治疗作用及其机制

目的观察益生菌灌服/健康大鼠肠道微生物群移植对大鼠妊娠期糖尿病(GDM)的治疗作用,探讨其作用机制。方法取70只SD雌性大鼠和35只SD雄性大鼠,2:1合笼交配交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组(记为第0天),其余60只雌鼠腹腔注射链脲佐菌素建立GDM大鼠模型,造模成功(大鼠随机血糖≥16.7 mmol/L)后将40只大鼠分为一、二、三、四组,每组各10只。第5天一组大鼠予359.708 mg/kg益生菌补充剂灌胃,二组大鼠予1 mL/100g的健康大鼠粪菌混悬液灌胃,三组大鼠给予359.708 mg/kg益生菌补充剂、1mL/100 g健康大鼠粪菌混悬液灌胃,四组与对照组大鼠予10 mL/kg的PBS缓冲液灌胃,各组大鼠每日灌胃1次,连续14天。第19天取各组大鼠,采用口服葡萄糖耐量试验测算血糖;第20天取各组大鼠,麻醉后留取结肠内容物及结肠组织,采用GC-2010气相色谱仪测算大鼠结肠内容物短链脂肪酸(乙酸、丙酸、丁酸及异丁酸)含量,分别采用RT-qPCR法Western Blotting法检测各组结肠组特异性G蛋白偶联游离脂肪酸受体(GPR43)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的mRNA及蛋白。结果与对照组相比,第20天四组大鼠糖耐量低,结肠内容物乙酸、丁酸、异丁酸含量低,结肠组织GPR43 mRNA、GLP-1mRNA及蛋白相对表达量均低(P均<0.05)。与四组相比,一、二、三组大鼠糖耐量高,第20天时结肠组织GPR43 mRNA、GLP-1mRNA及蛋白相对表达量均高(P均<0.05)。结论益生菌灌服/健康大鼠肠道微生物群移植可改善大鼠GDM,益生菌灌服/健康大鼠肠道微生物群移植可能通过增加结肠内容物中SCFAs含量,提高结肠组织GPR43、GLP-1mRNA及蛋白表达,改善大鼠的GDM。

脂肪酸受体GPR120影响胰岛素受体底物-1的表达

目的 研究在3T3-L1脂肪细胞中G蛋白耦联受体120（GPR120）与胰岛素受体底物-1（IRS-1）的关系.方法 利用经典“鸡尾酒法”诱导3T3-L1前脂肪细胞分化,以未诱导组作为阴性对照,通过油红O染色法检测细胞内脂滴的形成情况,从而确定前脂肪细胞分化为脂肪细胞,再利用实时PCR方法检测GPR120 mRNA的表达水平.采用siRNA技术下调3T3-L1前脂肪细胞中GPR120的表达,以无关干扰组为阴性对照,干扰24 h后诱导细胞分化,诱导后于3T3-L1脂肪细胞培养液中加入软脂酸孵育24 h,分别用实时PCR和Western印迹方法检测3T3-L1脂肪细胞中IRS-1的表达水平.结果 诱导分化的3T3-L1脂肪细胞中,GPR120 mRNA表达量较未诱导组明显升高（P＜0.05）;干扰GPR120表达后3T3-L1脂肪细胞中脂滴体积和数量明显减小.另外,GPR120表达的量降低后,IRS-1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）.结论 GPR120参与胰岛素信号通路中IRS-1的表达调控。

子痫前期血清IGF-Ⅰ、FFA及AT1-AA水平变化及其与胎儿生长受限的关系研究

目的探讨子痫前期产妇血清游离脂肪酸(FFA)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)水平及其与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法选取2018年1月-2019年6月在我院治疗的子痫前期产妇106例,其中子痫前期合并FGR产妇32例,未合并FGR产妇74例,同时选取健康产妇60例作为对照组,检测血清FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA水平,并分析子痫前期合并FGR产妇血清FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA与新生儿体重的相关性。结果⑴合并FGR组血清FFA、AT1-AA水平高于未合并FGR组和对照组(P<0.05),IGF-Ⅰ水平低于未合并FGR组和对照组(P<0.05)。未合并FGR组血清FFA、AT1-AA水平高于对照组(P<0.05),IGF-Ⅰ低于对照组(P<0.05)⑵重度子痫前期合并FGR组血清FFA、AT1-AA水平高于轻度子痫前期合并FGR组,重度子痫未合并FGR组及轻度子痫未合并FGR组(P<0.05),IGF-Ⅰ低于轻度子痫前期合并FGR组,重度子痫未合并FGR组及轻度子痫未合并FGR组(P<0.05),轻度子痫前期合并FGR组血清FFA、AT1-AA水平高于重度子痫未合并FGR组及轻度子痫未合并FGR组(P<0.05),IGF-Ⅰ低于重度子痫未合并FGR组及轻度子痫未合并FGR组(P<0.05),重度子痫未合并FGR组血清FFA、AT1-AA水平高于轻度子痫未合并FGR组(P<0.05),IGF-Ⅰ低于轻度子痫未合并FGR组(P<0.05)⑶子痫前期产妇血清FFA、AT1-AA与新生儿体重呈负相关(r=-0.723和-0.601,P<0.05),IGF-Ⅰ与新生儿体重呈正相关(r=0.529,P<0.05)。结论子痫前期合并FGR产妇血清FFA、AT1-AA和IGF-Ⅰ表达水平与新生儿体重相关,其可能共同调控胎儿妊娠期间的生长发育。