游离脂肪酸受体2对小鼠肠缺血再灌注损伤的作用及机制

目的:研究过表达游离脂肪酸受体2(FFAR2)能否减轻小鼠肠缺血再灌注损伤。方法:将24只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(IIR组)、FFAR2部分激动剂4-CMTB组(IIR+4-CMTB组)、FFAR2完全激动剂醋酸钠组(IIR+SA组),每组6只小鼠。IIR+4-CMTB组尾静脉注射4-CMTB(10 mg/kg),注射24 h后,建立小鼠IIR损伤模型;IIR+SA组饮水中添加5%醋酸钠溶液,喂养1周后,建立小鼠IIR损伤模型。造模成功后,HE染色观察肠组织病理损伤;检测肠组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)的含量;GC-MS/MS法分析小鼠肠道内短链脂肪酸(SCFA)含量;RT-PCR检测肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、FFAR2、Reg3γ和β防御素1、3和4的含量;Western Blot检测肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1及p-MAPK和p-ERK1/2蛋白表达水平。结果:与Sham组相比,IIR小鼠肠组织病理学评分、MDA、MPO和炎性细胞因子水平显著升高,SOD活性和FFAR2水平显著降低,小鼠肠道屏障功能损伤显著加重,肠道内SCFA发生变化,MAPK和ERK蛋白的磷酸化水平显著降低(P<0.05);与IIR组比较,FFAR2激动剂组的病理学评分、炎性细胞因子水平、MDA、MPO水平显著降低,SOD活性和FFAR2水平显著升高(P<0.05),小鼠肠道屏障功能损伤显著降低,MAPK和ERK蛋白的磷酸化水平显著升高;两组激动剂组间上述指标无统计学意义(P>0.05)。结论:过表达FFAR2通过MAPK/ERK信号通路抑制炎症反应,保护肠道屏障的完整性,进而减轻小鼠肠缺血再灌注损伤。