n-3多不饱和脂肪酸加重FFAR4基因缺失小鼠结肠炎进程

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性肠道疾病,额外营养支持有助于缓解IBD患者病情。研究表明膳食中n-3多不饱和脂肪酸具有良好的抗炎作用,而人群研究表明部分IBD患者额外补充n-3多不饱和脂肪酸无益于其疾病缓解。大规模测序发现n-3多不饱和脂肪酸受体基因FFAR4存在突变,n-3多不饱和脂肪酸在IBD治疗中的不确定结果是否与FFAR4基因的缺失有关,目前尚不清晰。通过对野生型(WT)小鼠和FFAR4基因缺失(FFAR4KO)小鼠进行结肠炎造模,并同时对两组小鼠额外补充n-3多不饱和脂肪酸,实验结果表明,在同时补充n-3多不饱和脂肪酸的情况下,相较于WT小鼠,FFAR4KO小鼠的结肠炎更加严重,表现为更多的体质量丢失、更高的疾病活动指数(disease activity index,DAI)、更高的结肠髓过氧化物酶(MPO)活性以及更高的结肠炎症因子转录水平。该研究为IBD患者得到精确营养干预提供了理论依据。

中长链游离脂肪酸及其受体FFAR1和FFAR4对健康作用的研究进展

中长链游离脂肪酸不仅是机体重要的能量来源,也是机体免疫中重要的信号分子。近年来研究表明,中长链游离脂肪酸通过与游离脂肪酸受体(free fatty acid receptors,FFAR)1和FFAR4互作,调节胰岛素分泌和炎症反应来进一步调节机体免疫代谢。本综述讨论了有关中长链游离脂肪酸饮食以及在体内的代谢,重点介绍了中长链游离脂肪酸及其受体介导的信号途径对味觉信号传导、代谢调节和免疫应答中的关键生理功能影响及合成激动剂的研究进展。

游离脂肪酸受体4(FFAR4/GPR120)调控巨噬细胞功能的研究进展

游离脂肪酸受体4(FFAR4/GPR120)表达于巨噬细胞,调控白细胞介素1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子的表达与分泌,介导ω-3多不饱和脂肪酸的抑炎效应。FFAR4可通过Gq/11蛋白激活磷脂酶C和胞质磷脂酶A2介导的信号分子途径,或者通过β抑制蛋白2(β-arrestin 2)调控炎症相关分子,改变核因子κB(NF-κB)等转录因子活性。巨噬细胞在机体分布广泛,FFAR4调节巨噬细胞状态,进而影响脂肪组织、肌肉组织、肝脏等组织器官的功能,参与肥胖、胰岛素抵抗、骨质疏松、脂肪肝等疾病发生。目前对FFAR4激活在巨噬细胞的效应和对疾病的治疗作用还处于认识的初期,许多问题仍待更深入研究。

混合游离脂肪酸对大鼠肺微血管内皮细胞Toll样受体4表达的影响及其介导的炎症反应机制

目的研究混合游离脂肪酸(FFA)对大鼠肺微血管内皮细胞(RRPMVECs)Toll样受体4(TLR4)的激活作用及其介导的链式炎症反应机制。方法以不同浓度的FFA处理体外培养的RPMVECs,Western blotting检测TLR4蛋白的表达。用干扰小RNA(siRNA)转染体外培养的RPMVECs(TLR4 siRNA组和杂序siRNA组),设立阴性对照组。分别用0.1 mmol/L FFA、10 ng/mL脂多糖(LPS)和5 ng/mL肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理各组细胞,以未加药细胞作为相应的空白组。Real-Time PCR检测TLR4 mRNA和NF-κB抑制蛋白激酶β(IKKβ)mRNA的表达,Western blotting检测磷酸化核因子κB抑制因子(p-IκBα)和核因子κB(NF-κB)的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中炎症因子白介素-1β(IL-1β)的表达。结果 RPMVECs的TLR4蛋白相对表达量在0.1 mmol/L FFA处理后显著增高(P<0.05),并随FFA浓度的升高而增加。在杂序siRNA和阴性对照组,TLR4 mRNA的相对表达量在LPS和FFA处理后显著升高(P<0.05),TNF-α处理无明显变化;而在TLR4干扰组,3种处理后TLR4 mRNA的表达均无显著变化。在杂序siRNA和阴性对照组,3种方式处理后RPMVECs的IKKβmRNA、p-IκBα及IL-1β的相对表达量均显著升高(P<0.05),而TLR4 siRNA干扰抑制了其在FFA和LPS处理组的表达,但对TNF-α组无抑制作用。结论 FFA通过TLR4/IKKβ/NF-κB信号通路介导RPMVECs的炎症反应。

游离脂肪酸通过FFAR4抑制脂肪细胞KLF15的表达和葡萄糖消耗

目的通过体外诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,探讨肥胖个体中高水平的血清游离脂肪酸(FFA)是否抑制Krüppel样因子15(KLF15)的表达,并尝试探索其可能的分子通路。方法0.8 mmol·L^-1 FFA混合液(棕榈酸∶油酸=1∶2),刺激体外培养的3T3-L1成熟脂肪细胞,同时运用阻断剂AH7614和GW1100分别阻断游离脂肪酸受体4(FFAR4)和游离脂肪酸受体1(FFAR1),qRT-PCR和Western Blot技术检测脂肪细胞FFAR4、FFAR1、KLF15、Adipolin、GLUT4和磷酸化的p38 MAPK水平,葡萄糖氧化酶法检测上清液中葡萄糖浓度。结果(1)0.8 mmol·L^-1 FFA混合液能够显著促进脂肪细胞FFAR4的表达,抑制KLF15、Adipolin、GLUT4和FFAR1的表达和脂肪细胞葡萄糖消耗(P<0.05),同时对磷酸化的p38 MAPK无影响;(2)阻断FFAR4后,0.8mM FFA混合液对脂肪细胞KLF15、Adipolin、GLUT4的表达和葡萄糖消耗的抑制作用消失(P<0.05),对磷酸化水平的p38 MAPK无影响;(3)0.8 mmol·L^-1 FFA混合液作用于脂肪细胞的同时阻断FFAR1后,脂肪细胞KLF15和GLUT4的mRNA表达水平进一步降低(P<0.01),而Adipolin的表达,磷酸化的p38 MAPK和上清液葡萄糖浓度无明显变化。结论高浓度FFA可能通过FFAR4通路抑制脂肪细胞KLF15的表达和葡萄糖消耗。

果蝇样受体4介导游离脂肪酸诱导2型糖尿病大血管病变的研究

目的：通过检测2型糖尿病（T2DM）患者外周血果蝇样受体4（TLR4）的表达和血清游离脂肪酸（FFA）水平，探讨TLR4信号在FFA诱导T2DM大血管病变中的作用。方法选取甘肃省人民医院内分泌科2014年3--6月的T2DM住院患者66例，根据颈动脉内膜中层厚度（IMT）不同分为T2DM无大血管病变组（IMT〈0.9mm）32例及T2DM合并大血管病变组（IMT≥0.9mm）34例。性别、年龄匹配的健康志愿者40例作为对照组。空腹静脉采血检测空腹血糖（FBG）、血脂、胰岛素和糖化血红蛋白等生化指标，比色法测定血清游离脂肪酸（FFA）水平，流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMCs）TLR4表达水平。结果 T2DM合并大血管病变组TLR4表达水平（19.8±3.9）显著高于T2DM无大血管病变组（15.0±3.9）和健康对照组（12.8±2.6）（均P〈0.05）；T2DM合并大血管病变组血清FFA水平（0.520±0.164）mmol/L较正常对照组（0.349±0.212） mmol/L显著增高（均P〈0.05）。 Pearson相关分析提示TLR4与IMT（r=0.545，P〈0.001）、FFA（r=0.266，P〈0.05）与FBG（r=0.445， P〈0.05）均呈正相关，IMT也与FFA（r=0.295，P〈0.05）和FBG（r=0.490，P〈0.05）呈正相关。多元线性回归分析显示：TLR4、FBG、年龄是影响IMT的独立相关因素。结论 TLR4炎症信号通路参与了游离脂肪酸诱导的T2DM大血管病变。

游离脂肪酸受体4调控能量代谢的途径与分子机制

游离脂肪酸(FFA)是调节机体能量代谢的重要物质,可通过胞内代谢所产生的中间产物或在胞外激活细胞膜上G蛋白偶联受体调节代谢。FFA受体4(FFAR4)是FFA激活的一种膜受体,表达于下丘脑、胃肠道、脂肪、肝脏和舌等多种与物质代谢相关的组织,可影响激素和细胞因子等分泌,通过多个途径调节机体代谢过程,包括影响下丘脑摄食中枢活动,调节胃肠内分泌,改变脂肪细胞状态,参与肝脏代谢,影响味觉和食物喜好等。FFAR4激动剂可通过以上作用增加机体能量消耗,有望用于肥胖和2型糖尿病的治疗。

游离脂肪酸受体4在腹腔与肺泡巨噬细胞的差异性表达及其与细胞因子表达的相关性分析

目的观察小鼠腹腔和肺巨噬细胞游离脂肪酸受体4(FFAR4)的表达情况并分析与细胞因子水平的相关性。方法采用流式细胞术分选成年BALB/c小鼠腹腔和肺泡巨噬细胞,应用实时定量PCR检测细胞的FFAR4和白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平,并采用一元线性回归法对FFAR4与细胞因子的相关性进行分析。结果肺泡巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平显著高于腹腔巨噬细胞。IL-1和TNF-α的mRNA水平在肺泡巨噬细胞也显著高于腹腔巨噬细胞,IL-10和IL-6的mRNA水平在肺泡巨噬细胞显著低于腹腔巨噬细胞。腹腔FFAR4 mRNA水平与IL-10、IL-6、TNF-α的mRNA水平正相关,与IL-1 mRNA水平负相关。肺巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平与IL-1、IL-6、TNF-α的mRNA水平正相关,与IL-10 mRNA水平负相关。结论 BALB/c小鼠腹腔和肺巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平不同,且与细胞因子的水平具有一定的相关性。

游离脂肪酸受体4在脂肪细胞中的作用及表达调控研究进展

游离脂肪酸受体4(FFAR4)可感受中长链游离脂肪酸的变化,调节机体能量代谢,增强机体胰岛素敏感性,是治疗2型糖尿病的药物靶点分子。FFAR4表达于脂肪组织,通过参与脂肪细胞分化和脂质蓄积以及改变脂肪细胞能量代谢在机体代谢调控中发挥重要作用。FFAR4的表达水平是影响脂肪细胞作用的关键因素。脂肪细胞脂质蓄积程度、转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体、白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α等细胞因子均可调节脂肪细胞FFAR4的表达水平。但脂肪细胞FFAR4表达调控的具体分子机制目前尚不明确,因此深入研究FFAR4在脂肪细胞中的作用对于探寻治疗2型糖尿病和肥胖的新候选分子具有重要意义。

游离脂肪酸受体4对胃肠激素分泌的调节作用及其生理意义研究进展

游离脂肪酸受体4(FFA4)是定位于细胞膜的G蛋白偶联受体,表达于胃肠道黏膜中的内分泌细胞,可感知胃肠道和机体组织中游离脂肪酸水平变化,调节胃肠激素分泌。FFA4激活可刺激胰高血糖素样肽-1、葡萄糖依赖性胰高素样多肽、胆囊收缩素、神经紧张素等多种激素分泌,同时抑制胃饥饿素分泌。FFA4通过调节胃肠激素的分泌而影响食物摄入、消化、吸收及能量代谢等生理过程。

n-3多不饱和脂肪酸对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和骨骼肌胰岛素受体及葡萄糖转运蛋白4的作用

目的探讨n-3脂肪酸对饱和脂肪酸诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)肝脏和骨骼肌胰岛素受体(InsR)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)的作用。方法45只雄性Wistar大鼠分为对照组、高脂组和n3脂肪酸组。各组饲养11周后测定有关指标。结果(1)与对照组比较,高脂组大鼠体内脂肪相对含量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(IRI)、肝脏TC和TG含量、肌肉中TG含量均显著升高;而肌肉组织中TC含量无显著改变,高脂组肝脏和肌肉InsR含量、肌肉GluT4蛋白的相对含量均明显下降。(2)n3脂肪酸组体内脂肪相对含量、FBG、Ins、TG、TC、IRI、肝脏TC和TG含量、肌肉组织中TG含量较高脂组均明显降低,肝脏InsR含量和肌肉GluT4较高脂组明显升高。结论适量n3脂肪酸代替饱和脂肪酸的一部分热量后,可增加IR大鼠肝脏InsR含量和肌肉GluT4蛋白表达。

黄芪多糖对高游离脂肪酸所致巨噬细胞脂质沉积及腺苷酸活化蛋白激酶-脂肪酸结合蛋白4通路的作用

目的：探讨黄芪多糖对高游离脂肪酸导致巨噬细胞内脂质沉积的作用及机制。方法将培养的单核源性巨噬细胞（ THP-1）分为对照组（加入与游离脂肪酸组等量的无水乙醇及牛血清清蛋白）、黄芪多糖组（培养液中加入黄芪多糖200 mg/L）、游离脂肪酸组（培养液中加入长链游离脂肪酸0．25 mmol/L）、游离脂肪酸加黄芪多糖组（培养液中加入黄芪多糖200 mg/L及长链游离脂肪酸0．25 mmol/L）及游离脂肪酸加黄芪多糖及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）阻断剂（compound C）组（培养液中加入黄芪多糖200 mg/L、长链游离脂肪酸0．25 mmol/L及compound C 50μmol/L）。采用游离脂肪酸检测试剂盒和三酰甘油试剂盒分别检测游离脂肪酸及三酰甘油含量，油红O染色观察细胞内脂质蓄积，蛋白质印迹法检测细胞内AMPK、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、脂肪酸结合蛋白4（FABP4）的蛋白表达情况。结果①游离脂肪酸组三酰甘油及游离脂肪酸含量[（3．35±0．79）mmol/L、（29．3±1．7）μmol/L]明显高于对照组[（0．81±0．19）mmol/L、（15．7±1．3）μmol/L]和游离脂肪酸加黄芪多糖组[（1．46±0．25）mmol/L、（15．5±2．1）μmol/L]，差异均有统计学意义（均P＜0．01）。②油红O染色结果：游离脂肪酸组脂质含量较对照组增多，游离脂肪酸加黄芪多糖组脂质含量较游离脂肪酸组减少，提示游离脂肪酸增加细胞内脂质蓄积，而黄芪多糖减少细胞内脂质蓄积。③蛋白质印迹法检测AMPK、p-AMPK、FABP4的蛋白表达情况发现，与对照组相比，黄芪多糖组各种蛋白表达无明显变化，游离脂肪酸组p-AMPK表达明显少于对照组和游离脂肪酸加黄芪多糖组[（54．3±3．0）％比（100．0±1．4）％、（96．5±3．9）％]，FABP4表达明显高于对照组和游离脂肪酸加黄芪多糖组[（138．3±2．3）％比（100．0±3．1）％、（72．3±2．6）％]；与游离脂肪酸加黄芪多糖组比较，游离脂肪酸加黄芪多糖及compound C组FABP4表达明显增多[（136．9±4．3）％比（72．3±2．6）％]，差异均有统计学意义（均P＜0．01）。结论黄芪多糖可以通过AMPK-FABP4途径减少高游离脂肪酸导致的巨噬细胞内脂质蓄积。

脂肪酸受体GPR120与葡萄糖转运蛋白4的关系

目的:研究在3T3-L1细胞中G蛋白偶联受体120(GPR120)与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的关系。方法:诱导3T3-L1细胞分化,RT-PCR检测GRP120 mRNA表达,油红O染色检测细胞内脂肪;采用siRNA技术下调3T3-L1细胞中GPR120的表达,软脂酸孵育3T3-L1细胞24 h后,用real-time PCR和Western blot方法检测3T3-L1细胞中GLUT4的表达水平的变化。结果:诱导3T3-L1细胞分化过程中GPR120 mRNA表达升高(P<0.05),干扰GPR120表达导致3T3-L1细胞诱导产生的脂滴体积和数量明显减小。另外,干扰GPR120表达导致GLUT4 mRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:GPR120影响了胰岛素信号通路中GLUT4表达水平,推测其参与了胰岛素抵抗的发生。

慢性心力衰竭患者血浆组织型金属蛋白酶抑制剂-4、可溶性E-选择素和游离脂肪酸动态变化的临床意义

目的:探讨慢性心力衰竭患者血浆组织型金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)、可溶性E-选择素(sES)和游离脂肪酸(FFA)的动态变化的临床意义。方法:选择本院2017年1月-2018年12月诊治的CHF患者94例,测定患者TIMP-4、sES、FFA动态变化。结果:重度患者TIMP-4显著低于轻度患者,sES、FFA显著高于轻度患者(P<0.05);治疗后患者TIMP-4逐渐升高,sES、FFA逐渐降低(P<0.05);存活患者TIMP-4显著高于死亡患者,sES、FFA显著低于死亡患者(P<0.05)。结论:针对CHF患者加强TIMP-4、sES、FFA定期检测是判断病情及预测预后的可靠依据,具有较高临床价值,值得临床借鉴。

2型糖尿病胰岛素抵抗与RBP4、游离脂肪酸临床相关研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗与视黄醇结合蛋白4(RBP4)、游离脂肪酸的变化特点及临床意义。方法 2型糖尿病患者39例分为:胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)<2.69者19例,HOMA-IR≥2.69者20例,健康者对照(NC)组20例。测量身高、体重、血压/腰围、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、总胆固醇(Total cholesterol,CHO)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL),体质指数(BMI)计算BMI=体质(kg)/身高(m)2;放免法和酶联免疫吸附法(ELISA)测空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、RBP4、游离脂肪酸;采用胰岛素抵抗指数HOMA-IR=Fins(μU/m L)×FPG(mmol/L)/22.5。结果随着胰岛素抵抗指数的增加,腰围、BMI 2型糖尿病组高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);游离脂肪酸(FFA)、RBP4在2型糖尿病组高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);总胆固醇及甘油三酯2型糖尿病组高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着胰岛素抵抗加重,血清RBP4、游离脂肪酸及胆固醇、甘油三酯水平增加,胰岛素抵抗状态下血清RBP4、游离脂肪酸水平改变可能是联系胰岛素抵抗和2型糖尿病的纽带。

清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4和过氧化物酶增殖物激活受体表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用

目的:探讨清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用。方法:选取45只ApoE-/-小鼠经高脂喂养9周后,随机分为模型组(n=15)、立普妥(阿托伐他汀钙)组(n=15)、清血消脂方组(n=15);继续高脂喂养并药物干预9周后,测其血脂及血清同型半胱氨酸水平,主动脉斑块面积与斑块中胶原纤维含量;同时,测定FABP4、PPARα与PPARγ在肝脏及主动脉中mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,清血消脂方可显著降低血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,差异有统计学意义(P<0.05),且明显缩小主动脉斑块相对面积,差异有统计学意义(P<0.05)。清血消脂方显著降低主动脉中FABP4的mRNA及蛋白表达(P<0.05),并促进PPARγmRNA及蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05);同时,清血消脂方可显著降低肝脏中FABP4的蛋白表达,并促进PPARγ的蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清血消脂方对动脉粥样硬化具有一定的防治作用,其机制可能与显著降低主动脉与肝脏中FABP4的mRNA及蛋白表达,并促进PPARγ的表达有关。

西地兰联合贝那普利对老年冠心病心力衰竭患者心功能及金属蛋白酶组织抑制因子-4、游离脂肪酸表达的影响

目的:探讨西地兰联合贝那普利对老年冠心病心力衰竭患者心功能及金属蛋白酶组织抑制因子-4(TIMP-4)、游离脂肪酸(FFA)表达的影响。方法:选取老年冠心病心力衰竭患者106例,根据治疗方案不同分为对照A组(n=35)、对照B组(n=35)、联合组(n=36)。三组入院后均采取常规干预,在此基础上对照A组采取西地兰,对照B组采取贝那普利,联合组采取西地兰及贝那普利,均治疗4周。统计三组临床疗效、治疗前及治疗4周后心功能、心室重构指标水平、TIMP-4及FFA水平、血管内皮功能指标[血管舒张功能(FMD)、内皮祖细胞(EPCs)]、不良反应。结果:联合组总有效率(94.44%)高于对照A组(74.29%)及对照B组(74.29%)(均P<0.05);治疗后三组左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、每搏量(SV)、二尖瓣E峰峰值血流速度/A峰峰值血流速度(E/A)较治疗前增高,且联合组高于对照A组、对照B组(均P<0.05);治疗后三组左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)较治疗前降低,且联合组低于对照A组、对照B组(均P<0.05);治疗后三组血清TIMP-4水平较治疗前增高,FFA水平较治疗前降低,且联合组血清TIMP-4水平高于对照A组、对照B组,FFA水平低于对照A组、对照B组(均P<0.05);治疗后三组FMD、EPCs较治疗前增高,且联合组高于对照A组、对照B组(均P<0.05);联合组不良反应发生率与对照A组、对照B组间比较无统计学差异(均P>0.05)。结论:联合采取西地兰及贝那普利治疗冠心病心力衰竭的老年患者,可有效改善其心功能,抑制心室重塑,提高疾病治疗效果,并能调节血清TIMP-4及FFA水平,改善血管内皮功能,且具有一定安全性。

2型糖尿病患者血清脂肪酸结合蛋白4、PPARγ表达变化及其与胰岛素抵抗的相关性

目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平及过氧化物酶增殖受体γ(PPARγ)水平的变化,并探讨二者与胰岛素抵抗的关系。方法T2DM患者32例(研究组),均使用二甲双胍治疗,体检健康者34例(对照组)。分别于治疗前,治疗后1、2、3、7个月时采用ELISA法检测血清FABP4及PPARγ,并进行比较。采用Pearson相关方法进行各指标间的相关分析。采用多元逐步回归分析法分析胰岛素抵抗的独立影响因素。结果研究组治疗前FABP4、PPARγ、HOMA-IR分别为(22.92±7.53)ng/mL、(832.01±168.71)pg/mL、3.46±1.00,对照组分别为(13.68±3.37)ng/mL、(1347.4±204.84)pg/mL、1.82±0.25。两组各指标比较,P均<0.05。治疗后1、2、3、7个月,研究组FABP4均较治疗前降低(P均<0.01),PPARγ较治疗前升高(P均<0.01)。T2DM患者用药前后血清FABP4及血清PPARγ均呈负相关(r=-0.739、-0.606,P均<0.01)。血清FABP4及PPARγ均为HOMA-IR的独立影响因素(P均<0.05)。结论T2DM患者血清FABP4水平升高、PPARγ水平降低,病情好转时,血清FABP4水平降低、PPARγ水平升高;血清FABP4可能通过与PPARγ相关的负反馈回路引起胰岛素抵抗的发生。

多不饱和脂肪酸对Δ15 Des转基因小鼠睾丸结构和功能的影响及机制

目的探讨多不饱和脂肪酸(PUFAs)对Δ15脂肪酸去饱和酶(Δ15 Des)转基因小鼠睾丸结构和功能的影响及机制。方法取C57BL/6野生型(WT)雄性小鼠和Δ15 Des转基因雄性小鼠分别作为对照组(n=5,WT组)和实验组(n=5,TG组),均饲喂含6%花生四烯酸(ARA)饲料8周,麻醉处死,分离睾丸组织及附睾组织,采用气相色谱(GC)检测睾丸组织中脂肪酸的组成及含量,采用精子质量分析仪(CASA)检测附睾组织中精子形态及运动活力[精子总活力、直线运动精子活力、精子平均路径速度(VAP)、精子曲线速度(VCL)及精子直线速度(VSL)],采用苏木精-伊红(HE)染色观察睾丸组织的形态学特征,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测2组小鼠睾丸组织中游离脂肪酸受体1(FFAR1)、FFAR2、FFAR3、FFAR4及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、PPARβ、PPARγ信使RNA(mRNA)的表达,采用蛋白质印迹法检测2组小鼠睾丸组织中FFAR4和PPARγ蛋白的水平。结果与WT组相比,TG组小鼠睾丸组织中ARA与二十二碳四烯酸(DTA)含量降低(P<0.05或P<0.01),亚油酸(LA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)含量升高(P<0.05或P<0.01);2组小鼠的精子形态及数量无明显差异,TG组小鼠精子的直线运动精子活力、VSL较WT组升高(P<0.05),精子总活力、VAP、VCL无差异(P>0.05);与WT组相比,TG组小鼠睾丸组织曲细精管内空泡较少,成熟精子增多;与WT组相比,TG组小鼠睾丸组织中FFAR4、PPARαmRNA表达上调(P<0.01或P<0.05),PPARβmRNA表达下调(P<0.05),FFAR4蛋白水平增加(P<0.05)。结论n-3 PUFAs可改善Δ15 Des转基因小鼠睾丸组织的结构和功能,其机制可能与结合FFAR4、激活下游信号分子有关。

大蒜素对肥胖伴牙周炎大鼠胰岛素抵抗及游离脂肪酸水平的影响

目的:探讨大蒜素对肥胖伴牙周炎大鼠胰岛素抵抗及游离脂肪酸(free fatty acid,FFAs)水平的影响。方法:40只大鼠随机分为健康组、牙周炎组及低、中、高剂量组,每组8只。健康组为健康大鼠,其余各组均以谷氨酸钠(MSG)诱法,成功建立肥胖模型后,结扎上颌磨牙并涂菌,建立牙周炎模型。牙周炎组和健康组均给予生理盐水,低、中、高剂量组分别给予大蒜素20、40、60 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃给药。治疗21天后,检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评分及FFAs水平,比较TLR4/MyD88信号通路的蛋白表达。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果:与健康组相比,牙周炎组的FPG、FINS水平,HOMA-IR,IL-6及TNF-α水平显著升高,TLR4、MyD88蛋白表达显著上调(P<0.05)。与牙周炎组相比,低、中、高剂量的FPG、FINS水平,HOMA-IR,IL-6及TNF-α水平显著降低,TLR4、My D88蛋白表达显著下调(P<0.05)。与低剂量组相比,中、高剂量组FPG、FINS水平,HOMA-IR,IL-6及TNF-α水平显著降低,TLR4、MyD88蛋白表达显著下调(P<0.05)。与中剂量组相比,高剂量组FPG、FINS水平,HOMA-IR,IL-6及TNF-α水平显著降低,TLR4、MyD88蛋白表达显著下调(P<0.05)。低、中、高剂量组治疗后的FFAs显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,与健康组相比,牙周炎组、低、中剂量组FFAs水平显著升高。与牙周炎组相比,低、中、高剂量组FFAs水平显著降低;与低剂量组相比,高剂量组FFAs水平显著降低;与中剂量组相比,高剂量组FFAs水平显著降低(P<0.05)。结论:大蒜素能改善肥胖伴牙周炎大鼠胰岛素抵抗和肥胖情况,其作用机制与TLR4/MyD88信号通路有关。